— Не думал, что умру, сражаясь бок о бок с эльфом.
— А как насчет бок о бок с другом?
— Да, Крубер ведь здесь?
Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.
Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.
Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.
Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.
Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее.
Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени
Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.
Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.
Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.
У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам.
В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity.
Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению.
Мыши на видео - одного возраста. Мышей, получавших препарат, в шутку называли бабушками-супермоделями, из-за их внешнего вида. Они были здоровее, сильнее и меньше страдали от рака по сравнению с контрольной группой мышей.
Препарат, который получали мыши, уже тестируется на людях.
Команда ученых из Имперского Колледжа Лондона и Медицинской Школы Сингапура занимается изучением белка интерлейкин-11, кодируемого соответствующим геном.
Его содержание увеличивается у людей по мере старения. С ним связаны повышенные уровни воспаления, и исследователи считают, что он контролирует некоторые из "выключателей", управляющих скоростью старения.
Помимо контрольной, было две группы мышей. Одни были генно-модифицированы и были неспособны производить интерлейкин-11. Вторая группа, начиная с возраста 75 недель, регулярно получала препарат, выводивший интерлейкин из их организма. Результаты для обеих групп получились практически одинаковыми, не смотря на то, что вторая группа начала получать препарат в возрасте, соответствующем 45-50 годам у человека. Мыши были активнее, стройнее, у них был гуще мех и т. д.
Так выглядят кривые выживаемости. Сверху генно-модифицированные, снизу - принимавшие препарат. Красным пунктиром отмечен момент начала приема препарата.
Интерлейкин-11 играет роль в развитии человека. Некоторые рождаются, будучи неспособными его производить. Он влияет на формирование костей черепа, суставов, и зубов. Эти состояния могу требовать операции.
Но в дальнейшем, как считают исследователи, этот белок играет отрицательную роль и участвует в старении.
Препарат, выводящий интерлейкин из организма, сейчас испытывают на людях с легочным фиброзом. И хотя испытания еще не завершены, похоже, что по крайней мере, препарат безопасен.
Одновременно с Саудовской Аравией худшая Корея тоже объявила о начале борьбы со старением на государственном уровне.
14 университетов, научно-исследовательских институтов и медицинских учреждений, основанных на финансируемых государством научно-исследовательских институтах, принадлежащих Национальной ассоциации научных и технологических исследований, запустили "Центр исследования конвергенции" который займется разработкой технологий диагностики, лечения и замедления старения
Национальное научно-техническое исследовательское общество (NST, председатель Ким Бок Чхоль) объявило 2-го мая об официальном открытии Исследовательского центра конвергенции, в который входят 3 научно-исследовательских института, 4 больницы, 3 университета и 4 компании. NST планирует инвестировать в этот исследовательский центр конвергенции 45 миллиардов вон в год в течение шести лет.
Ученые будут разрабатывать технологии, направленные на точную диагностику биологического (а не хронологического) возраста, на отсрочку и лечение старения, чтобы увеличить продолжительность здоровой жизни пожилых людей и решить проблему старения и ухудшения качества жизни в пожилом возрасте.
Участие приняли 14 учреждений, включая Академию наук: Корейский научно-исследовательский институт биологических наук и биотехнологий, Корейский институт восточной медицины, Корейский институт науки и технологий, Университетская больница Инха, Женская университетская больница Ихва, Университетская больница Аджу, Больница национального университета Чунгбук, Корейский передовой институт науки и технологий, Корейский университет, Kyunghee University, Eurotech, LAS, Life Semantics, Korea Sports Policy.
Корейский научно-исследовательский институт биологических наук и биотехнологий отвечает за сбор больших данных о геномах корейцев, производство наборов молекулярной диагностики на основе машинного обучения для измерения старения и разработку оригинальных технологий для групп высокого риска. Одобрение на первые клинические испытания планируют получить в течение 6 лет.
Корейский институт восточной медицины, ответственный за детальную задачу, будет разрабатывать интеллектуальное обучающее решение для замедления старения, а Университетская больница Инха разработает цифровое лечебное устройство для комплексного управления факторами риска старения.
Квон Ын Су, глава исследовательского центра, сказал: "Мир начал признавать старение излечимой болезнью. Наша конечная цель - найти решение".
Почти полтора года прошло с момента, когда Ди Грея обвинили в сексуальном хищничестве. Независимое расследование, проведенное в фонде, не выявило каких-либо доказательств серьезных обвинений, выдвинутых против него. Только не слишком уместные разговоры о сексе с парой сотрудниц. Что видимо для самого Обри было в порядке вещей, учитывая, что он появлялся совершенно голым в документалке вместе с женой.
Как бы то ни было, Обри ушел из фонда SENS и подписал соглашение, обязывающее его пройти реабилитацию от алкоголизма и в дальнейшем посещать собрания анонимных алкоголиков, что даже хорошо. Ди Грей известный любитель прибухнуть, и никогда не скрывал этого.
А еще соглашение обязывает его удалить все аудио- и видеозаписи руководства фонда, если таковые имеются, что немного подозрительно. Ну да ладно, речь не об этом.
Как кто-то написал в коментах, когда против Обри Ди Грея выдвинули обвинения,
Так в общем и вышло. Новый фонд Обри называется Longevity Escape Velocity Foundation. Т. е. как следует из названия, фонд ставит перед собой цель достижения скорости убегания от старости - момента, когда средняя ожидаемая продолжительность жизни людей каждый год будет увеличиваться более, чем на год. И важным первым шагом на этом пути является то, что Обри называет Robust mouse rejuvenation. Это удвоение оставшейся средней ожидаемой продолжительности жизни, когда терапия начата уже в зрелом возрасте. Применительно к мышам это означает, что при средней продолжительности жизни в 30 месяцев, терапию начнут в 18 месяцев, и после этого мыши должны прожить еще два года, т. е. средняя продолжительность жизни увеличится на 40%. То же самое касается и максимальной продолжительности жизни.
Для целей первого исследования Обри недавно закупил аж 1000 мышей. Их разделят на 10 групп. Одна контрольная, остальные будут получать:
1) Группа рапамицина. Иммунодепрессант, уже неоднократно показывавший способность продлевать жизнь мышам (примерно на 25%). Сейчас его с той же целью собираются опробовать на собаках, а так же идет несколько исследований на людях с совершенно разными заболеваниями.
ALS: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03359538
Heart failure: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04996719
General declining health with age: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04488601
Aging breast stem cells / Breast cancer: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02642094
Mild cognitive impairment: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04200911
Pulmonary Arterial Hypertension: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02587325
Skin aging: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04608448
Post COVID-19 exposure in older adults: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04584710
2) Группа сенолитиков. Это вещества, убивающие сенесцентные клетки, накапливающиеся в разных тканях и отравляющие жизнь всему организму. Их уже успешно испытывают на людях. Конкретный сенолитик пока не выбран.
3) Теломераза. С помощью генной терапии мышам удлиннят теломеры. Нечто подобное уже проделывали, когда вырастили мышей из эмбрионов со сверхдлинными теломерами, и добились увеличения средней продолжительности жизни на 12,5%, а также уменьшение количества случаев рака.
4) Терапия стволовыми клетками. Их уже тоже испытывали на мышах, увеличение средней продолжительности жизни около 12%.
Пятая группа получит все теропии, кроме рапамицина; шестая - все, кроме сенолитиков; седьмая - кроме теломеразы, восьмая - кроме стволовых клеток. Последняя группа получит все четыре терапии сразу! Все мыши подвергнутся функциональной и поведенческой оценке по графику, будут оценивать моторику, мускульную силу, скорость, выносливость, обучаемость, тревожность и т. д. Кроме того, некоторых живых мышей будут "жертвовать" по ходу исследования, вскрывать и исследовать все ткани, проводить различные анализы.
Раньше испытывали максимум комбинацию из двух терапий, и то очень редко. Подобное никогда раньше не проделывали, и лично я давно ждал, когда кто-нибудь до этого дойдет. Наконец-то!
Это только первое запланированное исследование, будут и другие, уже сейчас Ди Грей планирует второе. В дальнейшем к терапиям добавят переливание молодой плазмы, репрограммирование Т-клеток, а также сенолитики нового поколения. Все, как всегда, упирается в деньги. Больше денег - больше исследований.
 | nashi5364Подписчиков: +221 |
 | аниМемыПодписчиков: +69 |
 | mr_plagu3Подписчиков: +42 |
 | DarbarnirПодписчиков: +36 |
 | эльфийка и мужик (merrivius)Подписчиков: +20 |
 | madaotheoryПодписчиков: +143 |
 | sincosПодписчиков: +131 |
 | z0mbiraptorПодписчиков: +102 |
 | QuantumHeadAIПодписчиков: +101 |
 | Anime Ero DFCПодписчиков: +97 |
Отличный комментарий!