Биологи научились контролировать гены электричеством
Швейцарские ученые смогли внести в клетки человека генетические модификации, благодаря которым определенные гены стало возможно избирательно включать с помощью слабого тока. Концепцию удалось подтвердить и в экспериментах на животных, запуская у них производство инсулина простым нажатием переключателя. Авторы, статья которых опубликована в журнале Nature Metabolism, надеются, что их разработка поможет в создании медицинских имплантов для генной терапии.
В самом деле, сегодня врачи и пациенты сплошь и рядом прибегают к использованию компактных электронных имплантов, которые помогают отслеживать сердцебиение или уровень глюкозы в крови. Устройства, активно корректирующие состояние организма, встречаются намного реже, и до сих пор нет ни одного, которое помогало бы в генной терапии — новейшем подходе к лечению болезней за счет внесения точечных изменений в геном соматических определенных клеток.
Проблема в том, что генетика и электроника — вещи крайне далекие друг от друга, и регуляция активности генов производится биохимическими сигналами и инструментами. Восполнить пробел между ними может концепт, разработанный командой Мартина Фуссенеггера (Martin Fussenegger) из Швейцарской высшей технической школы Цюриха (ETH Zurich), — методика, которую авторы назвали DART (DC-Actuated Regulation Technology, «Технология регуляции (генов) постоянным током»).
Система опирается на тот факт, что слабый ток приносит в клетку свободные электроны, что, в свою очередь, приводит к увеличению концентрации реактивных форм кислорода (ROS), таких как пероксид. В клетке уже есть целый набор белков, способных служить естественными детекторами таких радикалов, включая KEAP1, который участвует в подавлении опухолей. Заметив накопление реактивного кислорода, KEAP1 высвобождает сигнальный протеин NRF2, тот проникает в клеточное ядро и запускает ряд антиоксидантных и противовоспалительных механизмов.
Первые эксперименты показали, что слабый (4,5 вольта) постоянный ток не создает достаточно ROS, чтобы активировать систему KEAP1/NRF2. Поэтому ученые модифицировали клетки, внеся в них дополнительные гены KEAP1/NRF2, а также изменив промоторы — участки ДНК, запускающие работу того или иного гена — на которые воздействует NRF2. Такие клетки «в пробирке» уже реагировали на действие тока, включая ген инсулина, который управлялся соответствующими промоторами.
ГМ-клетки в лабораторных мышах активировались через электроды, связанные с тремя обычными батарейками АА
Работоспособность технологии DART подтвердили и следующие опыты на лабораторных животных. Ученые взяли модельную линию мышей, предназначенных для исследований диабета первого типа, поместили производящие инсулин ГМ-клетки в капсулы и внесли их в организм грызунов. Клетки стимулировали электрическим током разной силы и продолжительности, отслеживая концентрацию глюкозы в крови животных.
В итоге исследователи обнаружили, что синтез инсулина (а в результате и уровень сахара, который контролирует этот гормон) коррелировал с силой и временем включения «генно-электрического» интерфейса DART. Фактически несколько таких включений производили эффект, аналогичный нескольким уколам инсулина в сутки, которые требуются сегодня многим больным диабетом. Возможно, в будущем генная терапия, дополненная DART-имплантами, избавит их от этой мучительной процедуры. Достаточно будет датчика глюкозы, ГМ-клеток и обычной батарейки, которая «включит» их гены электричеством.
Лот смирился с тем, что судьбу Портлэнда и крупнейших фракций постядерной Америки будет решать именно этот почтальон, но знал ли он, что судьба уготовила ему дальше
В его голове проносились мысли о правильности принятых им решений и той тропе, что привела его в это место. О том, как самодовольный человек в порыве гения оборачивал само существо вещей, и менял то, что ранее казалось запретным и недоступным.
Лот не был готов к новым ударам судьбы, и пустошь навсегда сломила его
(Ну я прост решил разнообразить нескончаемый поток артов в фендоме фолыча, ибо как говорил пророк, "It just works")
Американка стала первым в мире генетически модифицированным человеком
Уже не раз художественные выдумки фантастов воплощались учеными в реальность. Телефон, подводная лодка, ракета и многое-многое другое. И вот снова идея фантастических романов обрела реальную основу — на этот раз в области генной инженерии. Вполне возможно, что мифический «источник молодости» найден, и это как раз заслуга генетиков. Ведь пока неизвестны точные механизмы старения, но доказано, что процессы увядания напрямую зависят от состояния теломер — концевых участков хромосом: чем они длиннее, тем дольше живет человек.
Директор BioViva USA Inc. Элизабет Пэрриш утверждает, что ее команда разработала новый метод, позволяющий быстро, эффективно и безопасно увеличить длину теломер.
В 2016 году 45-летняя директор BioViva USA Inc. Элизабет Пэрриш (Elizabeth Parrish) утверждала, что успешно прошла курс генной терапии против старения. Терапия предполагала устранение двух основных эффектов от процесса старения: укорачивание теломер и потеря мышечной массы.
Теломеры — это участки хромосом, которые отвечают за количество делений клетки до ее уничтожения. Хотя длина теломер у каждого человека индивидуальна, рождается человек с длиной теломер 15–20 тыс. пар нуклеотидов, а умирает с длиной 5–7 тыс. Длина их постепенно уменьшается за счет процесса, называемого пределом Хейфлика, — это количество делений клеток, примерно равное 50. После этого в клетках начинается процесс старения. В ходе исследований выяснили, что ДНК может восстанавливаться за счет фермента теломераза, который взаимодействует с теломерами и «возвращает» их изначальную длину.
Процесс восстановления теломер на данный момент запускает модифицированная РНК, которая несет в себе ген обратной теломеразной транскриптазы (TERT). После того как РНК была введена в теломеру, она повышает активность теломеразы на 1−2 дня. За это время она активно удлиняет теломеры и после этого распадается. Полученные в итоге клетки ведут себя аналогично «молодым» и делятся во много раз интенсивнее, чем клетки контрольной группы.
Благодаря такому способу удалось удлинить теломеры более чем на 1 000 нуклеотидов, что примерно равно нескольким годам человеческой жизни. Этот процесс безопасен для здоровья и не приводит к ненужным модификациям и мутациям клеток, так как иммунная система не успевает отреагировать на введенную в организм РНК.
Лаборатория SpectraCell подтвердила, что успех терапии возможен. В 2015 году перед началом терапии у Элизабет взяли кровь на анализ: длина теломер лейкоцитов составила 6,71 тыс. пар нуклеотидов. В 2016 году после окончания терапии кровь Пэрриш снова взяли на анализ: длина теломер лейкоцитов увеличилась до 7,33 тыс. пар. И это означает, что лейкоциты крови испытуемой «помолодели» примерно на 10 лет. Процедуру Пэрриш проходила в Колумбии, поскольку в США такие эксперименты запрещены.
Результаты исследования были подтверждены двумя независимыми организациями — бельгийской некоммерческой организацией HEALES (HEalthy Life Extension Company) и британским Исследовательским фондом биогеронтологии (Biogerontology Research Foundation). Результаты пока не подвергались экспертным оценкам.
Вторая цель терапии была направлена на попытку подавить выработку белка миостатина: он подавляет рост и дифференцировку мышечной ткани. Образуется этот белок в мышцах, затем выделяется в кровь. У человека миостатин закодирован в гене MSTN. Исследования на животных уже показали, что блокирование действия миостатина приводит к значительному увеличению сухой мышечной массы с практически полным отсутствием жировой ткани.
Мнение самой Элизабет: «Нынешняя терапия по „удлинению“ теломер предлагает пока только изменение образа жизни пациента: отказ от мяса, спорт, избежание стрессовых ситуаций. Я считаю это малоэффективным. А вот достижения в области биотехнологии — лучшее решение, и если результаты эксперимента, проведенного на мне, точны, то мы сделали огромный прорыв в науке».
Данная терапия поможет проводить эксперименты для исследований медицинских препаратов и моделирования заболеваний более быстро и качественно, а в перспективе может использоваться для продления жизни.
Ученые выяснили, что робость на свиданиях и неумение подобрать себе пару обусловлены не характером человека, а эволюционными процессами. Результаты исследования опубликованы в журнале Personality and Individual Differences.
«Мы были приспособлены эволюцией к жизни в совершенно не той среде, в которой сейчас обитаем», — заявил Менелай Апостолу из кипрского университета в Никосии.
По мнению ученого, за половое влечение отвечают инстинкты на генном уровне. Они сформировались у человека в той обстановке, в которой жили его предки. Но за последние два столетия эти условия кардинальным образом изменились.
Большая часть таких инстинктов сформировалась тогда, когда жениха или невесту подбирали родственники. Сейчас этим приходится заниматься самому. У человечества просто не было времени приспособиться к новым обстоятельствам.
Китайские учёные ввели в геном обезьян человеческие гены, чтобы сделать их умнее
Что случилось?
Учёные из Китая сообщают, что попытались сократить эволюционный разрыв, создав несколько трансгенных макак-резусов с дополнительными копиями человеческого гена, считающегося одним из ответственных за формирование интеллекта.«Это первая попытка понять эволюцию человеческого сознания, используя трансгенную модель обезьяны», — говорит Бин Су (Bing Su), генетик из Куньминского зоологического института Китайской академии наук (кит. 中国科学院昆明动物研究所). По данным исследователей модифицированные обезьяны лучше справились с тестом памяти, включающим различение цветов и картинок, их мозг формировался дольше, как и у человеческих детей. Мозг не изменился в размере. Тем не менее, эксперименты, опубликованные в пекинском журнале National Science Review, о которых также сообщалось в китайских СМИ, далеки от того, чтобы полностью раскрыть тайны человеческого разума, не грозит нам пока и восстание разумных обезьян.
На рисунке ниже представлен скриншот с трансгенной макакой-резусом из дополнительного видео, прилагаемого к статье.
Как они этого добились?
Среди изученных генов, играющих важную роль в развитии мозга человека, MCPH1 является одним из сильных кандидатов по влияние на эволюцию разума. Это один из самых быстро эволюционирующих генов у приматов - в частности, у людей в нём существуют специфические замены аминокислот, характерные только для вашего вида. Экспермиентально доказано, что его структурные изменения влияют на активность других генов, а мутации в нём могут приводить к развитию микроцефалии. Уровень экспрессии гена MCPH1 у людей так же значительно выше, чем у не-человеческих приматов. В своём исследовании Су и коллеги использовали лентивирус, чтобы ввести копии человеческого гена MCPH1 (huMCPH1) в геном макак-резусов. Успешно было получено 8 приматов первого и 3 примата второго поколения, несущих huMCPH1. У всех была изучена структура мозга неинвазивными и инвазивными способами, а также проведены предварительные исследования кратковременной памяти с использованием программы Monkey CANTAB.
На рисунке ниже представлена иллюстрация из статьи, показывающая разницу в скорости созревания нейронов и глии у модифицированных и немодифицированных приматов.
И что дальше?
Как уже было сказано, введение гена huMCPH1 привело к тому, что количественные показатели развития мозга резусов стали ближе к таковым у человека, однако говорить о каких-то качественных изменениях и появлении новый свойств преждевременно. В будущем, теоретически, можно будет использовать модификации гена MCPH1, чтобы получать более умных и более глупых животных. Снижение интеллекта, например, может быть полезно для сельскохозяйственных животных, вопрос высокого интеллекта которых регулярно поднимается отсталыми зоофилами организациями по защите прав животных. Повышение интеллекта, разумеется, могло бы пригодиться для запрещённого в наше время улучшения человека.
И конечно же, уже нашлись противники такого эксперимента. Некоторые западные учёные, в том числе один из участников работы, назвали эксперименты авантюристскими и актуализирующими вопрос этичности генетических модификаций приматов. «Использование трансгенных обезьян для изучения человеческих генов, связанных с эволюцией мозга — это очень рискованный путь», — говорит Джеймс Сикела (James Sikela), генетик, проводящий сравнительные исследования приматов в Колорадском университете (University of Colorado). Он обеспокоен тем, что эксперимент демонстрирует пренебрежение к животным и что за ним могут последовать более экстремальные модификации. Ещё в 2010 году Сикела и трое его коллег написали статью под названием The Ethics of Using Transgenic Non-Human Primates to Study What Makes Us Human (Этика использования трансгенных нечеловеческих приматов для изучения того, что делает нас людьми), в которой они пришли к выводу, что гены человеческого мозга никогда не следует добавлять обезьянам, например шимпанзе, поскольку они слишком похожи на нас.
Нам остаётся только надеяться, что этические разногласия не задержат развитие науки слишком сильно. Оставайтесь на связи, чтобы узнать больше новостей из мира медицины, биологии и прочего шкуродёрства.
Развернуть
Отличный комментарий!
>гены человеческого мозга никогда не следует добавлять обезьянам, например шимпанзе
Блять, если не роботы то умные обезьяны на лошадях, я так понимаю шансов нам не оставляют никаких и даже дублируют варианты для подстраховки ) *ловит бэдтрипы от дронов с бензопилами и огнеметами, тараканов с чипами, роботов-биоников, где то в далеке всплывает ядерный гриб и знак биохазарда на фоне заката*
Надеюсь, на просторах реактора есть знающие толк в генной инженерии на людях, в общем, задаю к таким знатокам вопрос, можно ли человеку на стадии зачатия, с помощью генетики вживить части тел различных животных? Если да, то как считаете, возможно ли, чисто теоретически, впаять в человека уши и хвост, например лисы?
Китайские ученые первыми в мире сообщили о редактировании генома человеческого эмбриона. Результаты, опубликованные в онлайн-журнале Protein & Cell [1], подтверждают распространенные слухи о проведении подобных экспериментов — слухи, давшие начало резонансным дебатам, разразившимся в марте 2015 г. [2, 3] об этичности подобных работ.
Группа китайских ученых, возглавляемая Джунджу Хуаном (Junjiu Huang), исследователем функций генов в Университете Сан Ят-сен (Sun Yat-sen University, Китай), попыталась обойти проблемные вопросы, используя «нежизнеспособные» эмбрионы, которые не могут привести к рождению ребенка, полученные из местных клиник репродукции. Исследовательская группа провела попытку модификации гена, ответственного за β-талассемию — потенциально летального заболевания крови, — используя метод генетического редактирования CRISPR/Cas9. По словам ученых, их результаты позволили обнаружить серьезные препятствия на пути к использованию метода в медицинских целях.
«Я полагаю, что это первое сообщение о применении CRISPR/Cas9 на предимплантационных эмбрионах человека, и потому исследование является знаковым, так же как и предупреждающим, — говорит Джордж Дэли (George Daley), специалист в области стволовых клеток Гарвардской Медицинской Школы (Harvard Medical School, США), — Исследование должно стать жестким предостережением любым практикующим клиницистам, считающим, что данная технология пригодна для экспериментального устранения генов заболеваний».
Некоторые специалисты утверждают, что технология генетического редактирования эмбрионов может стать светлым будущим из-за возможности устранения тяжелых генетических заболеваний еще до рождения ребенка. Однако противники полагают, что это поднимает этические вопросы: исследователи предупреждали в мартовском выпуске журнала Nature [2], что, поскольку генетические изменения эмбрионов — модификации зародышевой линии — наследуемы, они могут оказать непредсказуемое действие на будущие поколения. Исследователи также выражают озабоченность по поводу того, что любые работы по генетическому редактированию человеческих эмбрионов могут стать скользким путем к небезопасному или неэтичному использованию метода.
Статья группы Хуана, похоже, снова разожгла споры, касающиеся генетического редактирования эмбрионов. Кроме того, согласно некоторым сведениям, и другие исследовательские группы в Китае проводят эксперименты на эмбрионах человека.
➡ Проблемный ген
Метод, использованный группой Хуана, включает инъецирование в эмбрион ферментативного комплекса CRISPR/Cas9, связывающего и разрезающего ДНК в определенных участках. Этот комплекс можно настроить на вырезание проблемных генов, которые затем замещаются другой молекулой, введенной в то же время. Эта система хорошо изучена на клетках взрослого человека и эмбрионах животного. Однако до настоящего времени сообщений о применении подхода на эмбрионах человека опубликовано не было.
Хуан и его коллеги намеревались проверить, может ли метод привести к замещению гена в одноклеточном оплодотворенном эмбрионе человека: все клетки, получающиеся в результате развития эмбриона в таком случае могли бы иметь замененный ген. Полученные из клиник репродукции эмбрионы были созданы с помощью метода экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), но несли лишние хромосомы в результате оплодотворения двумя сперматозоидами. Такая аномалия делает невозможным живорождение, несмотря на то, что эмбрионы с лишними хромосомами проходят первые стадии развития.
Группа Хуана исследовала способность системы CRISPR/Cas9 редактировать ген HBB, кодирующий белок β-глобин человека. Мутации в этом гене связаны с развитием β-талассемии.
➡ Серьезное препятствие
Исследовательская группа инъецировала ферментативный комплекс 86 эмбрионам и ожидала в течение 48 часов — за это время эмбрионы делились примерно до 8 клеток каждый. Из 71 выжившего эмбриона 54 подверглись генетической диагностике. В ходе анализа было обнаружено, что только у 28 эмбрионов произошло вырезание мутантного гена, и только часть из них несла замещенный генетический материал. «Если вы хотите проделывать это на нормальных эмбрионах, то необходима точность, близкая к 100%. Вот почему мы остановились. Мы считаем, что метод еще слишком недоработан», — говорит Хуан.
Кроме того, группа ученых обнаружила неожиданное количество нецелевых мутаций, предположительно внедренных комплексом CRISPR/Cas9, действовавшим в других частях генома. Этот эффект вызывает особенно много опасений вокруг зародышевого генетического редактирования, поскольку непредусмотренные мутации могут оказаться патогенными. Уровень таких мутаций гораздо выше, чем наблюдаемый при генетическом редактировании эмбрионов мышей или клеток взрослого человека. Как отмечает Хуан, его группа, вероятно, выявила только часть непреднамеренных мутаций, поскольку их исследование было обращено только на экзом (белок-кодирующую часть генома). «Если бы мы провели полногеномное секвенирование, то, вероятно, нашли бы больше мутаций», — отмечает исследователь.
➡ Этические вопросы
По словам Хуана, его работа была отвергнута журналами Nature и Science, частично, из-за этических вопросов; оба журнала отказались давать комментарии.
Хуан также добавляет, что критики статьи объясняют низкий уровень эффективности и высокую частоту нецелевых мутаций возможной особенностью аномальных эмбрионов, использованных в работе. Исследователь признает критику, но отмечает, что из-за отсутствия примеров генетического редактирования нормальных эмбрионов невозможно узнать, будет ли методика срабатывать в них иначе.
И, тем не менее, он утверждает, что такие эмбрионы являются более значимой моделью, в том числе и более близкой к нормальным эмбрионам человека, чем эмбрионы модельных животных или клетки взрослого человека. «Мы хотели показать свои данные миру, чтобы люди знали, что действительно происходит в такой модели, вместо того, чтобы рассуждать о том, что могло бы произойти, не имея данных», — говорит Хуан.
«Это подчеркивает сказанное ранее: в таких исследованиях необходима пауза, чтобы удостовериться, что мы обладаем достаточными основаниями для дискуссии о дальнейшем направлении развития», — утверждает Эдвард Ланфье (Edward Lanphier), один из исследователей, выступивших с предостережением в журнале Nature. Ланфье является президентом компании Sangamo BioSciences (США), применяющей технику генетического редактирования на клетках взрослого человека.
В дальнейшем Хуан планирует работать над уменьшением числа нецелевых мутаций, используя неэмбриональные клетки человека или модельных животных. Он рассматривает несколько стратегий: корректировку ферментов на более точную направленность к желаемому месту, внедрение ферментов в другой форме, которая позволила бы регулировать их путь, или изменение концентрации вводимых ферментов и восстанавливающих молекул. Исследователь полагает, что также может принести пользу использование других методов генетического редактирования. Система CRISPR/Cas9 относительно эффективна и легка в использовании, однако известно, что еще одна система TALEN вызывает меньше непреднамеренных мутаций.
Безусловно, споры вокруг генетического редактирования эмбрионов человека еще продолжатся, однако система CRISPR/Cas9 известна своей легкостью использования, потому Ланфье опасается, что еще больше исследователей начнут работать, пытаясь улучшить результаты Хуана. «Вседоступность и простота создания CRISPR дает возможность ученым в любой части света проводить любые эксперименты», — отмечает Ланфье.
По некоторым данным, по меньшей мере еще четыре группы в Китае проводят эксперименты по генетическому редактированию эмбрионов человека.
Большая часть пока известной информации о Fallout 4 New Vegas .
Я постарался собрать как можно больше информации и свежих а так же изменённых ответов от разработчиков в комментариях и блогах.
Это продолжение Поста , с недавней информацией и по большей части скриншотов .
Часть информации написана от "моего" (я не разработчик) лица и в третьем , так что не обращайте внимание на моё раздвоение личности .
Достаточно много текста .
Самые главные вопросы и ответы :
Когда выходит !? - разумеется мы только делаем а не создали и доделываем , поэтому даты нет.
На сколько завершена работа ? - мы не можем сказать ответ в процентах . Много работы уже проделано и начата работа над центром и верхом , при этом стоит учитывать , что многое ещё не реализовано .
Будет ли история ? - мы уже выпустили трейлер вступления , где показаны даже появляющиеся квесты , ответ разумеется - да .
Будет ли игра на консолях ? - В настоящее время это невозможно . Fallout 4 New Vegas создаётся включая F4SE , который не могут использовать консоли . При этом стоит учитывать проблемы с оперативной памятью у консолей и превышения некоторых программных показателей .
Как успехи ? - за эти три месяца огромны , благодаря пополнению и помощи .
Как будет реализован режим выживания ? - максимально приближённо к Fallout New Vegas .
Будет ли игра поддерживать модинг ? - да .
Будет ли выпущен свой редактор для этого ? - возможно .
Совместимы ли моды для Fallout 4 с этой игрой ? - и Нет и да . Многие путают наш проект с модом , но это не так , игра по большей части использует свои ресурсы и не устанавливается на Fallout 4 , используется именно движок . Но из-за почти одинакового движка , создатели модов и другие люди могут создать патч совместимости модификации .
Будет ли игра связана и быть частью Fallout 4 ? - нет .
Будет ли Бета версия ? - нет . У нас огромное количество тестеров , мы не хотим выпускать сырую игру .
Будут ли изменения , или Fallout 4 New Vegas совершенная копия Fallout New Vegas ? - Если вы хотите копию , играйте в оригинальный Вегас . Это ремейк , который делается усилиями огромного количества разных людей , в него войдут по возможности их желания и по возможности вырезанный и не доделанный контент .
Будут ли текстуры из других игр по Fallout ? - нет .
Что думает Obsidian и Bethesda ? - к удивлению Bethesda одобряет и консультирует , тоже самое с другими .
Будут ли предметы которых не было в Fallout New Vegas ? - возможно .
Размеры карты будут такие же ? - скорее всего нет , мы стараемся расширить и добавить большие области при этом добавив в них интересности , даже если мы откажемся от не доделанного контента игра будет примерно на 25% больше .
Какую систему силовой брони будет использовать игра ? - из Fallout 4 . Все участники считают это лучшим вариантом .
Импланты ? - мы собираемся расширить это .
Будет ли контент из dlc ? - сейчас мнение Да . Мы сразу начали работу по оружейным dlc , глобальными мы займёмся после почти полной готовности основы игры .
Будет ли возможность экипировать броню частями , как в Fallout 4 ? - да , мы даже сделали это удобнее и добавили категории , исправив при этом баг кривого отображения .
Будет ли озвучен главный герой ? - пока что Абсолютное нет , вся команда считает , что это только портит погружение .
И да , мы вернули старое окно диалогов , это вы могли видеть в трейлере с доком .
Что с музыкой и озвучкой ? - вся музыка которая является не старой была изменена и улучшена для отсутствия проблем с авторскими правами , с теми кем не удалось договорится мы сделали похожие саунды .
Вся озвучка переозвучивается заново , потому что она зарезервирована другими компаниями .
Мы стараемся делать почти одинаковую озвучку , это вы могли обратить внимание в трейлере - Док озвучен нами .
Система легендарного оружия из Fallout 4 - этой бездарности не будет !!!
Что там с модификацией оружия ? - мы стараемся создать систему из лучшего в оригинале и системы нового движка .
Сможем ли мы наконец то играть после финала ? - да , и мы стараемся сделать игру реиграбельной и больше.
Как будет выглядеть погода ? - как мы уже показывали , мы создаём игру без фильтра , с погодой приближённой по нашему мнению к реальному Мохаве , у нас есть планы по расширению погодных условий .
Будут ли Супермутанты Тени ? - разумеется .
Что там с vats ? - будет использоваться система из оригинала , мы это показали в старом трейлере .
Будет ли производство а так же улучшение роботов ? - возможно , но мы не знаем . Мы расходимся во мнениях и это пока что не приоритетно .
Будет ли строительство ? - и да и нет . Строительство будет , в том числе и в помещениях , но по другому , и никаких поселений и точка ! Это общее мнение .
Нужен ли будет для игры оригинал Fallot 4 ? - нет , но если наши отношения с Bethesda не изменятся мы попытаемся добавить ещё игру бесплатно в Стим на условиях присутствия в библиотеке Fallout 4 и Fallout New Vegas .
Вы принимаете пожертвования ? - нет . Нас очень много и мы вкладываемся сами а так же это стало причиной краха проектов других людей .
Что с командой ? - как говорили , мы огромны . Больше сотни человек и много людей помогает не присоединяясь . Мы даже создали заведующих для координации и получаем просьбы вступления почти каждый день , можно сказать мы стали почти компанией .
У нас есть свой бланк на приём , мы будем только рады помощи .
Будет ли поддержка других языков кроме английского ? - после завершения разработки , люди решившиеся на это приступят к переводу . И да , если хотите помочь с переводом , как говорили мы - будем рады пополнению . На это решились люди из Европы (в том числе из России) .
Какое будет вступительное меню ? - своё и новое .
Что там с переносом локаций ? - мы перенесли больше чем кажется , мы просто не хотим портить впечатление .
Много ли вы хотите добавить своего ? - да, например вы могли видеть автомат с газировкой .
Как действует система прокачки ? - мы вернули очковую систему , но с изменениями . Теперь способность вы можете выбрать когда хотите , это исправляет баг Fallout new vegas , что если не было выбора игроки застревали в меню .
При этом мы добавили сортировку , что помогает выбору прокачки и добавлению новых наших перков и удобство выбора перков из модов . А так же мы убрали ограничение для добавления special с помощью перка , теперь предел перка не 10 , это увеличит реиграбельность для прокачки .
Говоря о перках , мы их улучшаем и добавляем новые .
Баги движка Fallout 4 - большинство исправлены . Опираясь на багфиксы модеров и собственные усилия .
На счёт оптимизации это может изменится , но на данный момент , вышла забавная повторяющаяся ситуация .
Как вы помните у Fallout New Vegas системные требования были на много ниже чем у Fallout 3 ,
но при этом вместо 1 ГБ оперативной памяти требовалось 2 из-за текстур и прочего.
Так вот , ситуация повторяется - системные требования ниже но вместо 8 ГБ требуется примерно 10 , связанно с тем же .
Из вырезанного и не доделанного контента , который возможно будет добавлен :
Персонажи .
Пространства .
Открытие заблокированных строений .
Увеличение города до настоящего города , с возможностью реставрации .
Пустыни и другие регионы , как упоминалось в расширении пространства .
Возвращение нормального Легиона с его поселениями , порядком и квестами , каким его задумывали а не дикарями и варварами.
Возможность игры за гуля со своими дополнительными перками .
Пара сюжетных андроидов (не Синты) .
Возвращение возможного выбора Мистером Хаусом пути "архитектора судьбы" ,
этот вариант упоминается даже в моде для Hearts of iron 4 .
Вырезанные квесты .
Вырезанное оружие .
Влияние фракций - раньше задумывалось , что можно будет сотрудничать с рейдерами и захватить лагерь Маккарран . Или же сделать пустошь тихой гаванью .
Из контента который озвучили желание добавить сами разработчики :
Автоматы газировки - большинство работоспособны и могут быть взломаны с высоким навыком взлома .
Сломанные не работают - открыты или можно открыть ."Уже добавлено"
Перки .
Импланты .
Персонажи .
Квесты .
Улучшения строений . (домов - например мотеля)
Но многое идеи они говорят , что не озвучивают .
А теперь , что касается Архитектора судьбы и города :
Как говорили разработчики они начинают работу над центром , они пока что работают над окрестностями ,
но возможно начнут воссоздавать его первоначальные размеры , из-за этого возможно добавление задуманного Obsidian и добавление возможности восстановления города помогая Мистеру Хаусу .
Если это будет выполнено , появятся новые заброшенные - улицы , казино , возможно парк и парк развлечений .
Архитектор судьбы задумывал изменение принципов и мировоззрения Мистера Хауса через долгие и частые диалоги с ним .
Задумывалось , что если он пойдёт по этому пути он откроет ворота Стрипа и попытается восстановить город а затем и пустошь , что привело бы к приезжим новым персонажам . Затем он попытался бы создать рыночно плановую экономику , из титров мы бы знали , что он начал присоединение к себе ближайших вместо создания нейтрального государства .
Но это очень сложно в реализации и пока идёт работа над механиками , возможно наверняка это забросят из-за мнения сообщества .
Честно я потратил кучу времени просматривая комментарии и блоги за год выставленной информации, но на этом пока что всё .
С миостатином тоже не всё так просто.
Но в целом внушает надежду, подождём-посмотрим.