to making change your mind

Новый фонд Обри Ди Грея собирается продлить жизнь мышам как минимум на 40%

Почти полтора года прошло с момента, когда Ди Грея обвинили в сексуальном хищничестве. Независимое расследование, проведенное в фонде, не выявило каких-либо доказательств серьезных обвинений, выдвинутых против него. Только не слишком уместные разговоры о сексе с парой сотрудниц. Что видимо для самого Обри было в порядке вещей, учитывая, что он появлялся совершенно голым в документалке вместе с женой.

Как бы то ни было, Обри ушел из фонда SENS и подписал соглашение, обязывающее его пройти реабилитацию от алкоголизма  и в дальнейшем посещать собрания анонимных алкоголиков, что даже хорошо. Ди Грей известный любитель прибухнуть, и никогда не скрывал этого. 

А еще соглашение обязывает его удалить все аудио- и видеозаписи руководства фонда, если таковые имеются, что немного подозрительно. Ну да ладно, речь не об этом.

Как кто-то написал в коментах, когда против Обри Ди Грея выдвинули обвинения,

Так в общем и вышло. Новый фонд Обри называется Longevity Escape Velocity Foundation. Т. е. как следует из названия, фонд ставит перед собой цель достижения скорости убегания от старости - момента, когда средняя ожидаемая продолжительность жизни людей каждый год будет увеличиваться более, чем на год. И важным первым шагом на этом пути является то, что Обри называет Robust mouse rejuvenation. Это удвоение оставшейся средней ожидаемой продолжительности жизни, когда терапия начата уже в зрелом возрасте. Применительно к мышам это означает, что при средней продолжительности жизни в 30 месяцев, терапию начнут в 18 месяцев, и после этого мыши должны прожить еще два года, т. е. средняя продолжительность жизни увеличится на 40%. То же самое касается и максимальной продолжительности жизни.

Для целей первого исследования Обри недавно закупил аж 1000 мышей. Их разделят на 10 групп. Одна контрольная, остальные будут получать:

1) Группа рапамицина. Иммунодепрессант, уже неоднократно показывавший способность продлевать жизнь мышам (примерно на 25%). Сейчас его с той же целью собираются опробовать на собаках, а так же идет несколько исследований на людях с совершенно разными заболеваниями.

ALS: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03359538

Heart failure: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04996719

General declining health with age: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04488601

Aging breast stem cells / Breast cancer: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02642094

Mild cognitive impairment: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04200911

Pulmonary Arterial Hypertension: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02587325

Skin aging: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04608448

Post COVID-19 exposure in older adults: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04584710

2) Группа сенолитиков. Это вещества, убивающие сенесцентные клетки, накапливающиеся в разных тканях и отравляющие жизнь всему организму. Их уже успешно испытывают на людях. Конкретный сенолитик пока не выбран.

3) Теломераза. С помощью генной терапии мышам удлиннят теломеры. Нечто подобное уже проделывали, когда вырастили мышей из эмбрионов со сверхдлинными теломерами, и добились увеличения средней продолжительности жизни на 12,5%, а также уменьшение количества случаев рака.

4) Терапия стволовыми клетками. Их уже тоже испытывали на мышах, увеличение средней продолжительности жизни около 12%.

Пятая группа получит все теропии, кроме рапамицина; шестая - все, кроме сенолитиков; седьмая - кроме теломеразы, восьмая - кроме стволовых клеток. Последняя группа получит все четыре терапии сразу! Все мыши подвергнутся функциональной и поведенческой оценке по графику, будут оценивать моторику, мускульную силу, скорость, выносливость, обучаемость, тревожность и т. д. Кроме того, некоторых живых мышей будут "жертвовать" по ходу исследования, вскрывать и исследовать все ткани, проводить различные анализы.

Раньше испытывали максимум комбинацию из двух терапий, и то очень редко. Подобное никогда раньше не проделывали, и лично я давно ждал, когда кто-нибудь до этого дойдет. Наконец-то!

Это только первое запланированное исследование, будут и другие, уже сейчас Ди Грей планирует второе. В дальнейшем к терапиям добавят переливание молодой плазмы, репрограммирование Т-клеток, а также сенолитики нового поколения. Все, как всегда, упирается в деньги. Больше денег - больше исследований.

Из-за систематических фальсификаций исследования болезни Альцгеймера последние 16 лет шли не в том направлении

В Science вышло расследование, компрометирующее главную теорию развития болезни Альцгеймера, благодаря найденным фактам подделки результатов научных исследований.

Мэттью Шрэг (это он на фото выше), нейробиолог, обнаружил сфальсифицированные изображения в научных статьях Университета Миннесоты, нейробиолога Сильвена Лесне, включая статью от 2006 года, в которой устанавливается связь между симптомами болезни и накоплением бета-амилоидов в тканях мозга. Эта статья с 2006 года была процитирована в других работах более 2000 раз.

С тех пор амилоидная гипотеза стала главной в поиске лекарства от Альцгеймера. Суммы денег, выделяемые ежегодно Национальными институтами здравоохранения США на исследования по этому направлению, достигли 287 миллионов долларов в 2021 году. Более половины всего бюджета на Альцгеймера тратятся на исследования амилоидов.

16 лет, усилия тысяч специалистов, сотни клинических исследований, миллиарды долларов и, в конечном счете, здоровье и жизни людей - впустую.

Главный злодей. Сильвен Лесне.

Последовавшее за расследованием Шрэга шестимесячное расследование Science только подкрепило подозрения в отношении Лесне. Были проверены сотни изображений из более чем 70 работ Лесне, и многие выглядят "шокирующе фальшивыми". Авторы объединяли в одно изображение части фото из разных экспериментов, а также выдавали одни и те же изображения за оригинальные в разных научных работах.

Пример фальсификации из статьи A specific amyloid-β protein assembly in the brain impairs memory от 2006 года. Использовалась копипаста и изменение контрастности. При сравнении Шрэг увидел корреляцию между якобы разными изображениями в 0,98 - крайне маловероятную для совпадения.

С 2006 года успел Лесне обзавестись собственной лабораторией, спонсируемой NIH, стал главой программы, а в прошлом году получил очередной грант почти на миллион долларов на свои исследования. Решение о выделении гранта принималось при участии Остина Янга, который был соавтором Лесне в этом самом исследовании 2006 года. От комментариев он отказался.

Карен Эйш, которая тоже была соавтором, даже получила несколько премий за исследование Альцгеймера. Правда, она, возможно, не при чем, т. к. ее независимые от Лесне работы не содержат признаков фальсификации. Но тем не менее, ей стоило внимательнее следить за тем, что происходит у нее под носом. В своих комментариях по поводу всего этого Эйш говорит, что все еще уверена в амилоидной гипотезе.

Журналы, публиковавшие исследования Лесне, отписывались, что будут проводить внутренние проверки.

Релизный трейлер

Космический адрес.

Звездная система:

Солнечная система. 

Материнская звезда - Солнце. Класс G2V "Желтый карлик". Абсолютная звездная величина 4,83. Диаметр около 1,4 млн. км.

Диаметр Солнечной системы вместе с Облаком Оорта около 1 св. года или примерно 10 триллионов километров.

Звездная группа:

Пояс Гулда.

Группа звезд диаметром около 3000 св. лет, к которой принадлежит и наше Солнце.

Галактика: 

Млечный путь

Спиральная галактика с перемычкой. Диаметр около 100 тыс. св. лет. Количество звезд - около 300 миллиардов.

Лист:

Местный лист галактик

Диаметр около 23 млн. св. лет., толщина около 1,5 млн. св. лет.

Помимо местной группы галактик в состав Местного Листа входят, например, Группа галактик М81 и Группа Скульптора. Лист является стеной Местного Войда.

Сверхскопление:

Местное сверхскопление галактик (Сверхскопление Девы)

В сверхскопление помимо Местного листа входят Скопление Девы и Скопление Печи и Скопление Эридана. Имеет диаметр около 200 миллионов световых лет и содержит около 30 тысяч галактик.

Гиперскопление (Сверхскопление сверхскоплений):

Ланиакея. Содержит более 100 тысяч галактик и имеет размер более 500 миллионов световых лет

Входит:

Сверхскопление Девы (в котором находится Млечный путь)

Южное сверхскопление

Cверхскопление Гидры-Центавра

Сама Ланиакея почти наверняка тоже является составляющей более масштабной структуры, аналогичной Великой стене Геркулеса - Северной короне. Но поскольку мы находимся внутри этой сверхструктуры, нам трудно ее определить. Вот так бы выглядела Ланиакея в сравнении со стеной Геркулеса:

Мнение плейтестера WolfheartFPS, который потрогал релизную версию игры

-Первый акт игры изменился. В релизной версии он включает в себя примерно на 33 % больше контента. Локации получили дополнительные помещения, переработаны катсцены, некоторые анимации и спецэффекты. Всё это позволит не заскучать при прохождении тем, кто провёл в раннем доступе сотню часов. 

-Играбельный протагонист и компаньон Уилл был полностью переработан. Разработчики переписали его историю, также изменилась сцена первого диалога с ним. 

-Игра работает плавно, без статтеров и падений частоты кадров. Те просадки FPS, что возникали во время демонстрации игры на Panel From Hell связаны с настройками прямого эфира, а не с техническим состоянием проекта. 

Уровни сложности:

Лёгкий (исследователь) — делает ваших персонажей практически неубиваемыми в сражениях. Также торговцы будут предлагать свои товары со скидкой в 20 %. Также у персонажей игрока есть перманентный бонус +2 к проверкам всех навыков и характеристик.

Средний (сбалансированный) — отличный выбор для первого прохождения. Игра бросит вызов персонажам, но не превратит геймплей в нерешаемую задачу.

Сложный (тактический) — подойдёт тем, кто хочет разгадывать каждое сражение, как головоломку. Разработчики не стали увеличивать класс брони или количество очков здоровья монстрам. Вместо этого противники начнут действовать более слаженно и смертоносно, например,  будут стрелять огненными стрелами вместо обычных. Также будут фокусировать огонь на более хилых или опасных персонажах. 

-Создание персонажа будет более гибким, чем даже в базовых правилах D&D. Например, бонусы к характеристикам больше не привязаны к конкретным расам. При желании можно создать себе эльфа-варвара, который помимо базовых статов будет иметь бонус +2 к силе и +1 к ловкости. 

-Игрок сможет взять в команду наёмников без предыстории, каждый из которых представляет один из 12 классов игре. Пользователь сможет настроить их по своему желанию. 

-Типы телосложения зависят от выбранной расы. Например, у полуорков всего два варианта. В обоих случаях персонаж выглядит внушительно с развитой мускулатурой, но отличие заключается в росте. У эльфов нет бороды

-В игре можно настроить фильтр наготы. При отключённой опции, игрок будет видеть гениталии персонажей в определённых сценах, а секс-сцены будет описывать рассказчик

-Студия Larian позаботилась о разнообразии в меню создания персонажа. Есть выбор из более 80 причёсок, 20 стилей татуировок и не только. 

-У персонажа с происхождением The Dark Urge будет амнезия. В ходе игры пользователь должен восстановить его память по кусочкам, чтобы узнать откуда у этого персонажа связь с тьмой. Само прохождение за такого персонажа будет кровавым, голос будет подначивать вас совершать злые дела

-В релизной версии игры гораздо больше заклинаний, чем ранее представляли в новостях разработчики. 

-С самого начала игры у персонажей будет возможность заниматься крафтом. В частности блогер успел попробовать алхимию. С её помощью можно создавать зелья, яды, бомбы и масла для оружия с особыми эффектами. Также из обычных ингредиентов нужно будет создавать более продвинутые субстанции, необходимые для варки более могущественных зелий и не только. 

-Разработчики упростили менеджмент инвентаря. Теперь все найденные ключи попадают на специальную связку, чтобы их проще было найти. Также есть мешочек для алхимических ингредиентов и сумка для походного снаряжения и провизии. 

-У персонажей есть два набора одежды, между которыми можно переключаться по желанию. Первый — боевой. Сюда входят доспехи, наручи, сапоги и так далее. Второй — походный. Обычно этот комплект состоит из двух элементов обычной или богатой одежды без бонусов. В лагере во время отдыха персонажи автоматически переключаются на походный набор. 

-Походная одежда представлена во множестве вариантов. Также её можно будет покрасить в предпочитаемый цвет. 

-Долгий отдых персонажи проводят в своём лагере, который отличается в зависимости от того, где команда решила устроить привал. В релизной версии будет больше вариантов лагеря, и есть возможность отдыхать в тавернах и трактирах. 

-Некоторые магические предметы будут лучше работать на персонажах с определённой расой. В целом магическое снаряжение будет иметь разный цвет в зависимости от редкости наложенных чар, начиная от зелёного и, заканчивая оранжевым. Ещё некоторые предметы объединены в наборы. Если собрать их все на одном персонаже, то откроются дополнительные эффекты. 

-Разработчики переработали карту, сделав её более читаемой. 

-Врата Балдура — огромный город. И его районы представлены детально, как отдельные локации. Также Wolfheart рассказал, что игроки смогут отправиться в неожиданное место на континенте Фаэрун, которое очень далеко находится от Врат Балдура, и вряд ли кто-то ожидал, что эта локация появится в игре.