живых мышей

Препарат продлил жизнь мышей на 25%. Исследователи надеются, что он сможет замедлить и старение человека тоже

Мыши на видео - одного возраста. Мышей, получавших препарат, в шутку называли бабушками-супермоделями, из-за их внешнего вида. Они были здоровее, сильнее и меньше страдали от рака по сравнению с контрольной группой мышей.

Препарат, который получали мыши, уже тестируется на людях.

Команда ученых из Имперского Колледжа Лондона и Медицинской Школы Сингапура занимается изучением белка интерлейкин-11, кодируемого соответствующим геном.

Его содержание увеличивается у людей по мере старения. С ним связаны повышенные уровни воспаления, и исследователи считают, что он контролирует некоторые из "выключателей", управляющих скоростью старения.

Помимо контрольной, было две группы мышей. Одни были генно-модифицированы и были неспособны производить интерлейкин-11. Вторая группа, начиная с возраста 75 недель, регулярно получала препарат, выводивший интерлейкин из их организма. Результаты для обеих групп получились практически одинаковыми, не смотря на то, что вторая группа начала получать препарат в возрасте, соответствующем 45-50 годам у человека. Мыши были активнее, стройнее, у них был гуще мех и т. д.

Так выглядят кривые выживаемости. Сверху генно-модифицированные, снизу - принимавшие препарат. Красным пунктиром отмечен момент начала приема препарата.

Интерлейкин-11 играет роль в развитии человека. Некоторые рождаются, будучи неспособными его производить. Он влияет на формирование костей черепа, суставов, и зубов. Эти состояния могу требовать операции.

Но в дальнейшем, как считают исследователи, этот белок играет отрицательную роль и участвует в старении.

Препарат, выводящий интерлейкин из организма, сейчас испытывают на людях с легочным фиброзом. И хотя испытания еще не завершены, похоже, что по крайней мере, препарат безопасен.

Статья в BBC

Публикация в Nature

Клеточное репрограммирование продлило жизнь старым мышам

Если говорить о различных подходах к продлению жизни, то именно в частичном клеточном репрограммировании прямо сейчас сосредоточены самые большие амбиции - и самые большие деньги. Именно с этой стороны к старению решили зайти Безос, Мильнер и прочие неизвестные инвесторы, влив в стартап Altos Labs 3 миллиарда долларов и заманив туда аж трех  нобелевских лауреатов. И они далеко не единственные. И хотя все они как один в голос твердят, что их основная цель - это вовсе не продление жизни, а здоровое долголетие... Ходят слухи, что все просто боятся скомпрометировать себя подобными заявлениями в публичном пространстве раньше времени, но в частных разговорах вполне конкретно говорят именно об омоложении и продлении жизни.

Клеточное репрограммирование впервые открыл Синъя Яманака, за что и получил Нобелевскую премию. Он обнаружил, что при активации определенных генов в клетке (их стали называть факторами Яманаки), она возвращается в плюрипотентное состояние - становится стволовой клеткой. Этих факторов 4 штуки:  Oct3/4, Sox2, c-myc и Klf. В дальнейшем стало понятно, что применение 3 из 4 факторов (OSK) возвращает клетку в более молодое состояние, но не делает ее стволовой.

Репрограммирование уже успешно применяли на мышах, восстановив поврежденный оптический нерв. А еще омолодили в пробирке клетки кожи человека на 30 с лишним лет. 

О том, как работает клеточное репрограммирование можно доступно и подробно почитать вот тут: https://www.adanguyenx.com/blog/partial-reprogramming

Теперь команда исследователей из RejuvenateBio решила напрямую заняться продлением жизни. Они взяли мышей дикого типа линии C57BL6/J, подождали пока они состарятся до 124 недель и начали эксперимент. При этом, половина всех мышей успела умереть, т. к. медианная продолжительность жизни этой породы составляет около 129 недель. У оставшихся мышей медианная продолжительность жизни составила 133 недели для контрольной группы, а у подвергнутых репрограммированию - 142,5 недели. На первый взгляд, цифры совершенно не впечатляющие, но если брать не абсолютные, а относительные значения, то увеличение оставшейся медианной продолжительности жизни составляет 109%. 

Если перенести это на людей, то при медианной продолжительности жизни в 80 лет, лечение провели в 77 лет и добились медианной продолжительности в 88 лет.

В дальнейшем должны быть эксперименты и на более молодых мышах тоже, а также многократное применение репрограммирования на одних и тех же мышах. В идеале, эту процедуру можно будет повторять неограниченное количество раз. Наверняка, все будет не так просто, будет множество препятствий и поисков обходных путей, но начало положено.

Новый фонд Обри Ди Грея собирается продлить жизнь мышам как минимум на 40%

Почти полтора года прошло с момента, когда Ди Грея обвинили в сексуальном хищничестве. Независимое расследование, проведенное в фонде, не выявило каких-либо доказательств серьезных обвинений, выдвинутых против него. Только не слишком уместные разговоры о сексе с парой сотрудниц. Что видимо для самого Обри было в порядке вещей, учитывая, что он появлялся совершенно голым в документалке вместе с женой.

Как бы то ни было, Обри ушел из фонда SENS и подписал соглашение, обязывающее его пройти реабилитацию от алкоголизма  и в дальнейшем посещать собрания анонимных алкоголиков, что даже хорошо. Ди Грей известный любитель прибухнуть, и никогда не скрывал этого. 

А еще соглашение обязывает его удалить все аудио- и видеозаписи руководства фонда, если таковые имеются, что немного подозрительно. Ну да ладно, речь не об этом.

Как кто-то написал в коментах, когда против Обри Ди Грея выдвинули обвинения,

Так в общем и вышло. Новый фонд Обри называется Longevity Escape Velocity Foundation. Т. е. как следует из названия, фонд ставит перед собой цель достижения скорости убегания от старости - момента, когда средняя ожидаемая продолжительность жизни людей каждый год будет увеличиваться более, чем на год. И важным первым шагом на этом пути является то, что Обри называет Robust mouse rejuvenation. Это удвоение оставшейся средней ожидаемой продолжительности жизни, когда терапия начата уже в зрелом возрасте. Применительно к мышам это означает, что при средней продолжительности жизни в 30 месяцев, терапию начнут в 18 месяцев, и после этого мыши должны прожить еще два года, т. е. средняя продолжительность жизни увеличится на 40%. То же самое касается и максимальной продолжительности жизни.

Для целей первого исследования Обри недавно закупил аж 1000 мышей. Их разделят на 10 групп. Одна контрольная, остальные будут получать:

1) Группа рапамицина. Иммунодепрессант, уже неоднократно показывавший способность продлевать жизнь мышам (примерно на 25%). Сейчас его с той же целью собираются опробовать на собаках, а так же идет несколько исследований на людях с совершенно разными заболеваниями.

ALS: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03359538

Heart failure: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04996719

General declining health with age: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04488601

Aging breast stem cells / Breast cancer: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02642094

Mild cognitive impairment: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04200911

Pulmonary Arterial Hypertension: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02587325

Skin aging: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04608448

Post COVID-19 exposure in older adults: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04584710

2) Группа сенолитиков. Это вещества, убивающие сенесцентные клетки, накапливающиеся в разных тканях и отравляющие жизнь всему организму. Их уже успешно испытывают на людях. Конкретный сенолитик пока не выбран.

3) Теломераза. С помощью генной терапии мышам удлиннят теломеры. Нечто подобное уже проделывали, когда вырастили мышей из эмбрионов со сверхдлинными теломерами, и добились увеличения средней продолжительности жизни на 12,5%, а также уменьшение количества случаев рака.

4) Терапия стволовыми клетками. Их уже тоже испытывали на мышах, увеличение средней продолжительности жизни около 12%.

Пятая группа получит все теропии, кроме рапамицина; шестая - все, кроме сенолитиков; седьмая - кроме теломеразы, восьмая - кроме стволовых клеток. Последняя группа получит все четыре терапии сразу! Все мыши подвергнутся функциональной и поведенческой оценке по графику, будут оценивать моторику, мускульную силу, скорость, выносливость, обучаемость, тревожность и т. д. Кроме того, некоторых живых мышей будут "жертвовать" по ходу исследования, вскрывать и исследовать все ткани, проводить различные анализы.

Раньше испытывали максимум комбинацию из двух терапий, и то очень редко. Подобное никогда раньше не проделывали, и лично я давно ждал, когда кто-нибудь до этого дойдет. Наконец-то!

Это только первое запланированное исследование, будут и другие, уже сейчас Ди Грей планирует второе. В дальнейшем к терапиям добавят переливание молодой плазмы, репрограммирование Т-клеток, а также сенолитики нового поколения. Все, как всегда, упирается в деньги. Больше денег - больше исследований.

Я собирающий +0,1 на комментариях

Ученые добились рекордного* продления жизни мышей

*насколько мне известно

Группа исследователей из Медицинской Школы Рутгерса, компании БиоВива, Медицинского Колледжа Говарда, Медицинской Школы Гарварда и Госпиталя Университета Шеньчженя разработали эффективную и безопасную генную терапию продления жизни мышей.  

В эксперименте участвовали семь групп по восемь мышей. С помощью цитомегаловируса в организм мышей были доставлены защитные факторы TERT и FST. Введение осуществлялось как интраназально, так и с помощью инъекций. Введение производилось в возрасте 18 месяцев, что соответствует 56 годам у человека.

Во всех группах, получивших TERT или FST, у мышей значительно улучшились толерантность к глюкозе и физическая активность, замедлились потеря мышечной массы и выпадение волос. Не было выявлено канцерогенных и прочих побочных эффектов.

Увеличение медианной продолжительности жизни составило 32,5% в группе FST и 41,4% - в группе TERT.

Еще раз: лечение началось в 18 месяцев. Мыши, получившие его, прожили после него вдвое с лишним дольше, чем контрольная группа!

Самое впечатляющее для меня на этих графиках: ни одна леченная мышь не умерла раньше, чем сдохли все нелеченные.

Израильские ученые продлили жизнь мышей на 23%

Способ может сработать и на людях.

Мыши не только жили дольше, но и дольше сохраняли молодость и были более устойчивы к раку, после того, как команда из университета имени Бар-Илана в Израиле и Национального Института здоровя США увеличила уровень одного-единственного белка.

Ученые увеличили запасы белка SIRT6, который обычно снижается с возрастом, у 250 мышей. "Изменения в продолжительности жизни значительны. Эквивалентное увеличение у людей позволило бы нам жить почти до 120 лет", - говорит профессор Хаим Коэн из университета Бар-Илана. (Наверное, имеется в виду продолжительность жизни в Израиле) "Изменения, которые мы видели у мышей, могут быть перенесены и на людей."

Лаборатория Коэна работает над определением препарата, который бы позволил безопасно повысить уровенть SIRT6 у людей. В 2012 году Коэн стал первым, кто повысил уровень этого белка у животных, увеличив продолжительность жизни мышей на 15%. Однако, тогда это сработало только на самцах.

В этот раз в коллаборации с учеными из США команда добилась прироста продолжительности жизни у обоих полов. 30% у самцов и 15% - у самок. С возрастом мыши теряют возможность генерировать энергию после короткого голодания, т. к. не могут получать ее из жиров и молочных кислот. Но старые мыши с высоким уровнем SIRT6 могут это делать. У них ниже холестерин, реже встречается рак и они бегают быстрее.

Сейчас ученые работают над препаратами на основе малых молекул, которые позволят либо увеличить уровень SIRT6 у людей, либо сделать имеющийся более активным.

https://www.nature.com/articles/s41467-021-23545-7

Всего лишь четырехкратный прием препарата CASIN значительно продлил жизнь мышей

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13208

Белок Cdc42 выполняет множество функций в клетках эукариот, включая  перестроение цитоскелета, рост клеток и поляризацию мембран. Его уровень повышается с возрастом у людей, а так же у мышей линии C57BL/6. Ингибитор Cdc42, называемый CASIN (Cdc42 activity-specific inhibitor) уже использовался на клетках людей и мышей и снизил Cdc42 до уровня молодых организмов. В этот раз команда ученых из Италии опробовала CASIN на живых мышах. Были выбраны 40 самок линии C57BL/6, половина из них составила контрольную группу. Второй половине начали давать препарат по достижении ими возраста 75 недель, это 525 дней при средней продолжительности жизни этих мышей в 800 дней. 

Препарат давали раз в сутки 4 дня подряд. По истечении эксперимента подопытные мыши показали уровень цитокинов в крови, свойственный молодым мышам, а так же меньший возраст по эпигенетическим часам по сравнению с контрольной группой. Как видно из графика ниже, максимальная продолжительность жизни увеличилась на 18 процентов (158 недель против 134). Средняя примерно на столько же.

Таким образом, CASIN вместе с рапамицином - два единственных препарата, которые значительно продляют жизнь мышей, если его начали давать уже в довольно пожилом возрасте и в течение ограниченного времени.

Мыши-рокеры с марса (1993) серии 07-12 в 4К

Судя по предыдущим двум постам, супермегараритеты ажиотажа особо не вызывают, поэтому вот вам еще 6 серий мышей :)

Метаболит, производимый нашим телом, увеличивает продолжительность жизни и значительно отсрочивает время появления возрастных болезней.

https://www.buckinstitute.org/news/a-metabolite-produced-by-the-body-increases-lifespan-and-dramatically-compresses-late-life-morbidity-in-mice/

Мыши среднего возраста (18 месяцев, около 50 лет на человеческий), которые получали добавку альфа-кетоглутарата (анион α-кетоглутаровой кислоты) с едой, лучше себя чувствовали в старости. У них был значительно более короткий период болезней перед смертью.

Ранее исследования показали, что содержание АКГ в плазме крови с возрастом может упасть десятикратно.

Также было показано, что голодание и физические упражнения продляют жизнь и увеличивают производство АКГ. Поскольку АКГ не содержится в пище, единственным способом его получения являются добавки.

"Стандартным критерием эффективности в исследованиях старения является проверка, действительно ли вмешательство продляет период здоровой жизни. Здесь мы этого добились с добавкой, которая производится нашим телом и показала свою безопасность в тестах", - говорит автор исследования, профессор Гордон Литгоу. Средняя общая продолжительность жизни мышей увеличилась на 12%, а продолжительность здоровой жизни (healthspan) увеличилась на 40%. "Ночным кошмаром было бы продление жизни без улучшения здоровья. В этом эксперименте мы показали, что мыши среднего возраста становились здоровее со временем. Даже те мыши, которые умерли рано показали улучшения состояния."

АКГ участвует во множестве фундаментальных физиологических процессов, в общеме веществ, обеспечивает клетки энергией, стимулирует синтез коллагена и белков, влияет на возрастные изменения. Подавляет распад белка в мышцах, что делает его популярной спортивной добавкой. Его также использовали в лечении остеопороза и болезней почек.

Результаты эксперимента зависели от пола и в среднем самки показывали лучшие результаты. Значительно улучшились плотность и цвет меха, изменилась походка, уменьшилось возрастное искривление позвоночника. У самцов же с возрастом лучше сохранялась мышечная масса, улучшилась походка и сила хвата, уменьшилось искривление позвоночника и количество опухолей, а т. ж. улучшилось зрение.

Сейчас планируется исследование АКГ на людях 45-65 лет.

Но надо сказать, что с АКГ уже было пилотное исследование на людях, и было показано, что возраст, измеряемый по эпигенетическим часам, уменьшился в среднем на 8,5 лет. Кроме того, многократные тесты показали практически полное отсутствие побочек.

А еще АКГ можно купить. Именно Calcium AKG, который использовался в этих тестах на мышах. Месячная доза обойдется в 150 баксов. На свой страх и риск конечно, не смотря на все их заявления. 

И это далеко не единственная добавка, которая используется в исследованиях старения, которую можно купить. Постараюсь в скором времени запилить пост по всем, ну или хотя бы по основным.

Скриншот из вот этого видоса, в котором все объяснено подробнее.