живых существ

Рапамицин продляет жизнь обыкновенных игрунок на 15%

Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.

Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких   твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.

Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.

Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.

Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее. 

Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени

Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.

Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.

Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.

У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам. 

В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity. 

Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению. 

Рапамицин может продлить женскую фертильность на пять лет

А также улучшить состояние здоровья.

Колумбийский университет проспонсировал (тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое) исследование рапамицина на молодых женщинах. Сейчас в нем 34 участницы в возрасте до 35 лет, всего планируется 50. А для следующего исследования - более 1000.

Клинические испытания рапамицина на людях трудноосуществимы, поскольку потребуются десятилетия, чтобы обнаружить какие-либо эффекты на продолжительность жизни. Однако яичники стареют настолько быстро, что эффект можно измерить в течение шести месяцев.

Участницы получают по 5мг рапамицина в неделю в течение 12 недель. Это немного меньше обычных доз, которые употребляют энтузиасты для потенциального продления жизни и прочих ништяков (7-10 мг в неделю). И гораздо меньше дозировки при пересадке органов (13 мг в день).

По словам исследователей, ранние результаты предполагают, что рапамицин замедляет старение яичников на 20% без побочных эффектов. Яичники непрерывно выделяют яйцеклетки: женщины теряют около 50 яйцеклеток каждый месяц, и только одна достигает овуляции. Небольшая еженедельная доза рапамицина замедляет работу яичников, поэтому они выпускают только 15 яйцеклеток в месяц. Более того, участницы сообщали об улучшении здоровья, памяти, состояния кожи и волос, увеличении уровня энергии. У всех продолжился нормальный менструальный цикл. Исследователи уверены, что результаты сохранятся, когда они увеличат количество участниц до тысячи.

"Наша концепция заключается в том, что женщины в возрасте от 30 лет и старше могут просто посетить своего семейного врача, если они хотят иметь больше свободы относительно того, когда заводить детей", — говорят авторы. Женщины могут прекратить прием рапамицина после менопаузы, но более широкая польза для здоровья, которую, по-видимому, дает это лекарство, говорит о том, что стоит продолжать прием и после.

К сожалению, испытания рапамицина трудно организовать еще и потому, что это лекарство с истекшим патентом, т. е. его может производить кто угодно. И фармкомпаниям просто невыгодно тратить миллионы долларов на исследования лекарства, с которого они не смогут поиметь серьезную прибыль. Но в этом также и его плюс. Когда эффективность рапамицина будет доказана более надежно, его захотят принимать очень многие, и массовое производство и конкуренция между производителями удешевят его.

Соус

Лорд Евгений Лебедев выступил перед Британским Парламентом с речью о важности исследований продления жизни

Знакомьтесь: Лебедев Евгений Александрович, пожизненный член Палаты лордов Великобритании. Сын Александра Лебедева, бывшего олигарха, бывшего КГБ-шника, бывшего депутата-единоросса. С 8 лет живет в Англии, в 2010 году получил гражданство. Вместе с папой владеет изданиями Evening Standard и The Independent, через которые они поддерживали Бориса Джонсона, который и предложил кандидатуру Лебедева на получение пэрства, за что получил обвинения в коррупции.

Лебедева старшего Канада внесла в санкционный список, хотя сам он себя называет оппозиционером и осуждает вторжение в Украину. 

В мае в The Independent вышла статья, в которой со ссылкой на частное украинское разведывательное агентство утверждалось, что Россия больше не использует Крымский мост для снабжения фронта. На эту статью потом ссылались многие другие издания. Это все тогда сильно критиковал Руслан Левиев, говорил, что расследование либо просто чушь, либо  намеренное вранье, и что мост используется постоянно.

Вот такая небольшая присказка. Из-за нее придется поставить тег политоты, но и без нее никак. 

Не смотря на все вышесказанное, речь Лебедев произнес хорошую, говорил совершенно правильные вещи. Видимо, он этим давно интересуется и, кстати, входит в состав попечителей фонда Hevolution из Саудовской Аравии, который финансирует исследования в области продления жизни.

Лебедев говорил о том, что население стремительно стареет, что надвигается медицинский кризис и нужны новые подходы. Что нужно относиться к старению как к болезни, что нужно бороться с основными причинами старения, а не с симптомами. Говорил про холмарки старения, про эпигенетическое репрограммирование, и что Великобритания может стать мировым лидером в области продления жизни.

Даже при всей мутности фигуры Лебедева, хорошо, что тема продления жизни выходит на уровень политики и такие речи звучат на самом высоком уровне.

Послушать речь можно в его твиттере.

Внутрисемейные переливания крови

Знакомьтесь, Брайан Джонсон. В прошлом успешный IT-предприниматель, а сейчас венчурный капиталист, около-миллиардер, а также биохакер 99 лвл и набирающий популярность гуру продления жизни. По собственным заявлениям, является рекордсменом по уменьшению биологического возраста. Именно к его подходу к продлению жизни / омоложению было много внимания в последние месяцы в интернете. Вы могли встретить на ютубе видео от фитнес-блогеров, пробующих его Blueprint  - протокол для снижения биологического возраста. Для него это, как он сам говорит, full time job. Строгий режим, диета, физические упражнения, прием множества добавок и лекарств, регулярные тесты, медицинские и прочие процедуры и т. д. На все это он тратит 2 миллиона долларов в год. Трудно будет найти человека, более одержимого идеей продления собственной жизни. 

Если хотите узнать про него больше, то легко найдете поиском, про него в последнее время много писали, вот даже Медуза например. Он активен в твиттере и на ютубе, охотно делится всеми подробностями своего подхода. Появлялся вот у Лекса например, рассказывал в том числе про нейрокомпьютерный интерфейс своей компании.

Не могу сказать, что мне нравится его подход, это больше похоже на ковровую бомбардировку с невозможностью вычленить какие-то конкретные эффекты от конкретных вмешательств. Но как бы то ни было, он в превосходной физической форме даже без скидок на возраст. Выглядит, правда, странновато, но возможно, это просто из-за очень низкого процента подкожного жира или еще чего...

Среди всего прочего, как оказалось, он теперь переливает себе плазму своего сына, а свою плазму переливает отцу. Его отцу 70, а сыну 17. Все это происходит в клинике. Сын идет первым, сдает литр крови, из нее отделяют плазму. Брайан идет вторым, сначала тоже сдает литр крови, а потомо принимает плазму сына. Плазма Брайана переливается отцу, после того, как он сливает литр своей крови. Для самого Джонсона это не первый раз, он получал такие переливания в течение нескольких месяцев от анонимного донора, которого выбрал, с идеальным индексом массы тела, здоровым образом жизни и не страдающего болезнями.

На мышах подобные процедуры дают положительныйэффект. С людьми полноценных клинических исследований пока не проводилось.

К Брайану противоречивое отношение в комьюнити, но он быстро набрал популярность и обзавелся активными сторонниками и защитниками в соцсетях. Вообще его существование, как по мне, это скорее плюс, чем минус. Пусть продление жизни выходит в мейнстрим и популяризуется даже такими не совсем научными методами. Мы видим прообраз того, чем люди будут заниматься в ближайшие годы и десятилетия, пока не появится полноценное омоложение.

Препарат продлил жизнь мышей на 25%. Исследователи надеются, что он сможет замедлить и старение человека тоже

Мыши на видео - одного возраста. Мышей, получавших препарат, в шутку называли бабушками-супермоделями, из-за их внешнего вида. Они были здоровее, сильнее и меньше страдали от рака по сравнению с контрольной группой мышей.

Препарат, который получали мыши, уже тестируется на людях.

Команда ученых из Имперского Колледжа Лондона и Медицинской Школы Сингапура занимается изучением белка интерлейкин-11, кодируемого соответствующим геном.

Его содержание увеличивается у людей по мере старения. С ним связаны повышенные уровни воспаления, и исследователи считают, что он контролирует некоторые из "выключателей", управляющих скоростью старения.

Помимо контрольной, было две группы мышей. Одни были генно-модифицированы и были неспособны производить интерлейкин-11. Вторая группа, начиная с возраста 75 недель, регулярно получала препарат, выводивший интерлейкин из их организма. Результаты для обеих групп получились практически одинаковыми, не смотря на то, что вторая группа начала получать препарат в возрасте, соответствующем 45-50 годам у человека. Мыши были активнее, стройнее, у них был гуще мех и т. д.

Так выглядят кривые выживаемости. Сверху генно-модифицированные, снизу - принимавшие препарат. Красным пунктиром отмечен момент начала приема препарата.

Интерлейкин-11 играет роль в развитии человека. Некоторые рождаются, будучи неспособными его производить. Он влияет на формирование костей черепа, суставов, и зубов. Эти состояния могу требовать операции.

Но в дальнейшем, как считают исследователи, этот белок играет отрицательную роль и участвует в старении.

Препарат, выводящий интерлейкин из организма, сейчас испытывают на людях с легочным фиброзом. И хотя испытания еще не завершены, похоже, что по крайней мере, препарат безопасен.

Статья в BBC

Публикация в Nature

Любой желающий на свой страх и риск может получить экспериментальную анти-возрастную генную терапию

Цены начинаются от $75000. Никаких гараний. Деньги не возвращаются.

В 2015 году Лиз Пэрриш основала компанию BioViva. В том же году она, якобы, стала первым в мире человеком, получившим анти-возрастную генную терапию теломеразой. И до этого, и после ее испытывали только на мышах. Поскольку в США подобные терапии не разрешены, она получила ее в Боготе, в Колумбии. Вскоре после этого, в ходе АМА на реддите она заявила, что ее компания будет добиваться того, чтобы продляющие жизнь терапии стали доступны широкой публике. А в 2016 году, в пресс-релизе заявила, что омолодилась на 20 лет. Регуляторы, по словам Пэрриш, - враги прогресса. Поэтому, то, что она делает, не только прагматично, но даже этично. Миллионы каждый год гибнут от того, что потенциально излечимо - старения.

В США законы о "праве на попытку" разрешают врачам предлагать смертельно больным пациентам непроверенные экспериментальные методы. Пэрриш хочет добиться того, чтобы эту практику распространили и на анти-возрастные генные терапии.

Ее компания заключила партнерство с Integrated Health Systems - сетью врачей в клиниках вне США, которые готовы проводить экспериментальные генные терапии и делиться собранными данными с BioViva, чтобы ускорить прогресс разработки. Записаться на лечение можно через сайт IHS  Ни безопасность, ни эффективность не гарантируются. Цены начинаются от 75000 долларов, деньги не возвращаются.

Если вы решитесь, все будет примерно так. Вас заберут из отеля в Калифорнии на микроавтобусе, отвезут через границу в Мексику, в Тихуану, в клинику регенеративной медицины. Вас заведут в кабинет. Появится врач со шприцом, из которого он впрыснет вам что-то в нос. А потом микроавтобус-граница-отель. На этом все, "будем на связи".

IHS зарегистрирована на Британских Виргинских островах, где не требуется раскрывать имена управляющих и владельцев. Пэрриш настаивает, что это отдельная организация и она понятия не имеет, кто управляет IHS, не смотря на партнерство. Тем не менее, IHS и BioViva, кажется, тесно связаны. На имейлы, отправленные в IHS, отвечают с адресов BioViva. Один из врачей IHS, работающий в Боготе, сказал, что Пэрриш нанимала его лично. Другой врач, дающий пациентам экспериментальную генную терапию в Тихуане, значится директором по клиническим вопросам в BioViva. Доктор Уильямс, проводивший генную терапию Пэрриш в 2015 году, является сооснователем и главным врачом в BioViva.

Вскоре после того, как связи Уильямса с Пэрриш вскрылись, его профиль исчез с сайта IHS, а многочисленные совместные с Пэрриш видео на ютуб-канале BioViva стали приватными.

До этого Уильямс проводил в США нелицензированные процедуры со стволовыми клетками на самых разных пациентах: от спортивных травм до бокового амиотрофического склероза.

Статья с подтверждениями эффективности терапии теломеразой опубликована в Журнале регенеративной биологии и медицины, одном из 22-х, запущенных за одни только прошлые 4 года издателем Maples Scientific. Среди последних статей в журнале есть такие как "Контроль разума с помощью нанотехнологий"  и "Зорбинг у детей с нарушениями: инновационная альтернатива для лучшего самосознания". У главреда журнала есть антивозрастная клиника в Канкуне, где он продает инъекции для увеличения члена. Maples Scientific не ответила на запросы журналистов.

Подробнее читайте в статье.

Или слушайте в подкасте-расследовании, на основе которого она написана.

Снова биотехнологии, снова CEO по имени Элизабет, и снова какая-то мутная схема. Жаль будет, если это очередное кидалово, а не отчаянная попытка добиться научного прогресса за пределами сферы влияния регуляторов.

Литий - против старения почек.

А может и не только почек.

Наиболее известное терапевтическое применение лития - лечение биполярного расстройства. Но, помимо этого, литий всегда интересовал исследователей своими анти-возрастными свойствами. 

В лабораторных экспериментах было показано, что литий увеличивает продолжительность жизни плодовых мушек и круглых червей. А наблюдения показали, что следы лития в питьевой воде снижают смертность у червей и людей.

В этот раз исследователи из Университета Толедо   выяснили, что низкие дозы лития являются мощным анти-возрастным средством для почек.

С возрастом функция почек может снизиться на 50% даже в отсутствие каких либо болезней почек. Для многих возрастных пациентов это может стать серьезной проблемой, увеличивающей риск отказа почек и осложняющей лечение других заболеваний.

Приблизительно каждый седьмой взрослый в Америке (т. е. примерно 37 миллионов человек) страдает заболеваниями почек. Каждый третий - рискует его получить.

Хотя литий является эффективным стабилизатором настроения и препаратом первой линии для лечения биполярного  расстройства, ученые до сих пор не знают, как именно он воздействует на мозг. Однако, они обнаружили, что одной из молекулярных целей лития является энзим GSK3-beta, связанный с клеточным старением и функцией почек.

В исследованиях на животных было показано, что выключение гена, ответственного за производство GSK3-beta замедлило старение почек и сохранило их функцию.

Те же результаты были получены с использованием хлорида лития для ингибирования GSK3-beta. У мышей был ниже уровень белка и альбумина в моче, лучше функция почек по сравнению с контрольной группой.

Для дальнейшего подтверждения своих предположений ученые также исследовали группу психиатрических пациентов на предмет здоровья их почек. Лабораторные тесты показали, что пациенты, в течение долгого времени получавшие карбонат лития имели лучшую функцию почек, чем те, кто его не получал, при сходном возрасте и сопутствующих заболеваниях.

Не смотря на дешевизну и широкую доступность, литий заработал дурную репутацию из-за своей токсичности - в том числе и для почек - при высоких дозах. Одна из ловушек лития как психиатрического лекарства - это узкое терапевтическое окно. Эффективная психиатрическая доза лития очень близка к токсической из-за гематоэнцефалического барьера. Но для проявления анти-возрастного эффекта в других органах требуется маленькая доза.

Исследование показало, что для блокировки GSK3-beta в почках достаточно трети психиатрической дозы лития, что намного ниже предела токсичности. 

Ученые надеются подтвердить все еще раз в исследованиях на людях. В случае успеха литий может стать эффективных средством борьбы с возрастными изменениями как в почках, так и в других органах, и поможет сохранить здоровье нашего стареющего населения.

ChatGPT, рапамицин и пари Паскаля

В декабре прошлого года Алекс Жаворонков, основатель Insilico Medicine, занимающейся разработкой лекарств с помощью ИИ, написал с помощью ChatGPT статью в научный журнал и указал чат-бота в качестве соавтора (возможно, впервые в истории, я не уверен). Собственно, бОльшую часть статьи написал сам бот по запросу Алекса. Он попросил его порассуждать о том, что с точки зрения продления жизни прием рапамицина может быть более полезен, чем отказ от него, в контексте пари Паскаля.

За 10 секунд ChatGPT сгенерировал текст из 8 абзацев. Он привел верные с точки зрения Алекса аргументы как за, так и против использования рапамицина с целью продления жизни, учитывая результаты доклинических испытаний на животных, а так же побочные эффекты у людей.

В конце бот заключил, что окончательное решение о приеме рапамицина должен принимать сам человек, обязательно проконсультировавшись с врачами.

Жаворонков также интересовался у бота, стоит ли ему указывать его в качестве соавтора, на что бот привел несколько аргументов, почему этого делать не стоит, но Алекс решил, что раз уж бОльшая часть статьи написана ботом, то он все же сделает это.

Что же касается рапамицина, то на сегодняшний день это самый многообещающий препарат из существующих, обладающих потенциальной способностью к продлению жизни человека. Он многократно показывал способность продлять жизнь на всех модельных организмах, включая мышей. 

Причем, более раннее начало приема дает более сильный эффект. Прямо сейчас идут или находятся в стадии набора пациентов десятки, если не сотни, исследований рапамицина с целью улучшения состояния при самых разных заболеваниях. Прием рапамицина с целью продления жизни собираются испытывать на собаках.

Многие энтузиасты, решив для себя пари Паскаля, уже включили его в свой ежедневный рацион среди других препаратов и биологических добавок. Они принимают его сами и дают его своим домашним животным. Вот некоторые известные исследователи и их дозировки:

Мэтт Каберляйн, который организует испытание рапамицина на собаках, считает, что его эффект у людей, сравнимый с таким у мышей в его последнем исследовании, не так уж невероятен. И пятидесятилетний человек, средняя продолжительность оставшейся жизни которого 30 лет, начав принимать рапамицин, вполне может увеличить этот срок вдвое, при условии, что будут оптимизированы дозировка и продолжительность приема. Но Каберляйн признает, что это полнейшая спекуляция с его стороны.

Опрос Жаворонкова в своем твиттере среди PhD и MD, слушающих его курс по Longevity Medicine, показал, что 80% опрошенных считает, что еженедельный прием рапамицина способен добавить как минимум 5 лет к продолжительности жизни, а то и больше.

Это все ни в коем случае не призыв бежать покупать рапамицин, тем более, что он труднодоступен и офигенно дорог для среднестатистического россиянина. Но, тем не менее, я считаю, это достаточно важная информация, чтобы ей поделиться. Пусть каждый сам для себя решает пари Паскаля.

Живой бог-император

Десятого июня 2020 года исполнилось 99 лет человеку, находящемуся в тени своей известной супруги и потому не очень знаменитому. Речь о принце Филиппе Маунтбеттене, герцоге Эдинбургском, супруге британской королевы Елизаветы II и, кстати, праправнуке российского императора Николая I.

Принц Филипп является, наверное, единственным живущим ныне на планете человеком, которого целый народ считает своим богом. Племя яохнанен с тихоокеанского острова Танту поклоняется заморскому принцу. Узнав о карго-культе имени себя, Филипп отправил его последователям несколько своих фотографий с автографами, которые по сей день хранятся в племени и почитаются как святыни.

Согласно древним сказаниям Яохнанена, сын горного духа путешествовал по морям в далекую страну. Там он женится на могущественной женщине и в определенное время вернется к ним. Про него иногда говорили, что он брат Джона Фрума  (он центральное лицо в культе карго на острове Танна (Вануату).

Жители района Яохнанен считают, что принц Филипп, герцог Эдинбургский, супруг королевы Елизаветы II, является божественным существом. Они увидели уважение к королеве Елизавете II со стороны колониальных чиновников и пришли к выводу, что ее муж, принц Филипп, должен быть сыном, упомянутым в их легендах.

Неясно, когда именно возникла эта вера, но, вероятно, это было в 1950-х или 1960-х годах. Он был усилен официальным визитом королевской пары в Вануату в 1974 году, когда несколько жителей деревни имели возможность увидеть принца Филиппа на расстоянии.