Ты всё вечно портишь

Рапамицин продляет жизнь обыкновенных игрунок на 15%

Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.

Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких   твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.

Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.

Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.

Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее. 

Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени

Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.

Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.

Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.

У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам. 

В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity. 

Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению. 

Рапамицин может продлить женскую фертильность на пять лет

А также улучшить состояние здоровья.

Колумбийский университет проспонсировал (тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое) исследование рапамицина на молодых женщинах. Сейчас в нем 34 участницы в возрасте до 35 лет, всего планируется 50. А для следующего исследования - более 1000.

Клинические испытания рапамицина на людях трудноосуществимы, поскольку потребуются десятилетия, чтобы обнаружить какие-либо эффекты на продолжительность жизни. Однако яичники стареют настолько быстро, что эффект можно измерить в течение шести месяцев.

Участницы получают по 5мг рапамицина в неделю в течение 12 недель. Это немного меньше обычных доз, которые употребляют энтузиасты для потенциального продления жизни и прочих ништяков (7-10 мг в неделю). И гораздо меньше дозировки при пересадке органов (13 мг в день).

По словам исследователей, ранние результаты предполагают, что рапамицин замедляет старение яичников на 20% без побочных эффектов. Яичники непрерывно выделяют яйцеклетки: женщины теряют около 50 яйцеклеток каждый месяц, и только одна достигает овуляции. Небольшая еженедельная доза рапамицина замедляет работу яичников, поэтому они выпускают только 15 яйцеклеток в месяц. Более того, участницы сообщали об улучшении здоровья, памяти, состояния кожи и волос, увеличении уровня энергии. У всех продолжился нормальный менструальный цикл. Исследователи уверены, что результаты сохранятся, когда они увеличат количество участниц до тысячи.

"Наша концепция заключается в том, что женщины в возрасте от 30 лет и старше могут просто посетить своего семейного врача, если они хотят иметь больше свободы относительно того, когда заводить детей", — говорят авторы. Женщины могут прекратить прием рапамицина после менопаузы, но более широкая польза для здоровья, которую, по-видимому, дает это лекарство, говорит о том, что стоит продолжать прием и после.

К сожалению, испытания рапамицина трудно организовать еще и потому, что это лекарство с истекшим патентом, т. е. его может производить кто угодно. И фармкомпаниям просто невыгодно тратить миллионы долларов на исследования лекарства, с которого они не смогут поиметь серьезную прибыль. Но в этом также и его плюс. Когда эффективность рапамицина будет доказана более надежно, его захотят принимать очень многие, и массовое производство и конкуренция между производителями удешевят его.

Соус

Американский исследователь провел почти 100 дней на дне океана и помолодел

Все погружаемся на дно?)

Отставной офицер Военно-морских сил США, 55-летний биоинженер Джозеф Дитури больше трех месяцев, с марта по июнь, живет в капсуле Jules площадью 9,2 квадратных метра на глубине девяти метров в лагуне около острова Ки-Ларго в Атлантическом океане.

Цель испытания — изучить, как такая среда и давление влияют на организм.

В итоге Дитури уже удалось не только побить мировой рекорд по количеству времени, проведенного под водой (предыдущий — 73 дня), но и, по его словам, омолодиться.

В беседе с Daily Mail профессор рассказал, что сдал анализы, в том числе сделал теломерный тест.

Оказалось, теперь теломеры — концевые участки хромосом, укорачивающиеся с возрастом — у ученого на 20 процентов длиннее, чем были до эксперимента. Кроме того, у него стало в 10 раз больше стволовых клеток, уровень воспалительных маркеров снизился наполовину, а уровень холестерина — на 72 пункта.

Звучит, конечно, как полный бред. Но мало ли...

Источник: https://naked-science.ru/community/854322#pid=2

Протест победил: правительство Ливана ушло в отставку

Правительство Ливана ушло в отставку на фоне массовых беспорядков и протестов в Бейруте, вызванных экономическим кризисом и взрывом в столичном порту. Генеральный секретарь ООН Антониу Гутерриш напомнил о важности реформ, способных «удовлетворить потребности ливанского народа в долгосрочной перспективе». Президент США Дональд Трамп выразил намерение оказать «существенную» поддержку Ливану.

Сурс

Краткая сводка упоротых новостей из российских регионов

В Калининграде местные жители пожарили курицу на вечном огне. За это их уже разыскивают полицаи.

Вчера, неизвестные пришли к мемориалу Вечного огня, где начали жарить тушки курицы, разложив те вокруг источника огня.

Поджарившие курицу объявлены в уголовный розыск, при чём у властей настолько подгорело от этого, что карателей на поиск жарщиков курицы выслал сам глава СК РФ Бастрыкин.

В Чебоксарах местные парни сломали Zвастику, установленную на городской площади. Это уже второе такое происшествие с ней. 

Парней, сломавших знак путинской войны в Украине уже, увы, задержали, так как они попали на скрытую камеру.

ссылка на гифку

—Молодые люди задержаны. Административка 100%, будут взяты на учёт. И остаётся открытым вопрос — зачем? 

(Ой, а что случилось?©)

Неожиданные результаты испытания лекарства от рака: ремиссия у всех пациентов.

Саша Рот, одна из пациенток.

Испытание было небольшим, всего 12 пациентов с раком прямой кишки, но результат все равно потрясающий. Рак исчез у всех пациентов, не детектируясь ни при физическом осмотре, ни на эндоскопии, ни на ПЭТ или МРТ. Кажется, впервые в истории испытуемое лекарство помогло абсолютно всем.

Всем пациентам предстояло в дальнейшем пройти химиотерапию, облучение и, скорее всего, операции. Теперь дальнейшее лечение вообще не нужно. Более того, ни у кого не возникло серьезных осложнений от лечения. В среднем, побочные эффекты возникают у одного из пяти пациентов, принимающих препараты, аналогичные тому, что использовался в испытании. Они называются чекпойнт-ингибиторами и блокируют снижение иммунного ответа, из-за которого иммунная система не может полноценно бороться с раком. 

Вдохновило авторов другое испытание лекарства от рака 2017 года. В нем участвовало 86 человек с метастатическим раком, они тоже принимали чекпойнт-ингибитор и у половины пациентов опухоли уменьшились или стабилизировались. У 10% они исчезли. И исследователи подумали: а что если применить ингибиторы раньше, когда рак еще не успел распространиться? Поэтому они сосредоточились на пациентах с местнораспространенным ректальным раком, при котором опухоли еще не успели затронуть другие органы.

Онкологи уже называют результаты выдающимися, но все это предстоит еще не раз перепроверить в новых испытаниях.

В самом исследовании говорится о 12 пациентах, но на момент презентации их было уже 18. У 14  рак успел исчезнуть полностью, и еще у четырех появились положительные изменения.

Плазма молодых крыс продлила жизнь и улучшила здоровье старых

Это уже не первое свидетельство способности молодой плазмы продлевать жизнь старых особей. Правда, если в прошлый раз речь шла про концентрат плазмы под названием E5, то в этот раз используется обычная плазма двухмесячных крыс.

Группе из 9 крыс в возрасте 25 месяцев начали делать внутрибрюшинные инъекции молодой плазмы раз в две недели до момента их естественной смерти, и раз в две недели брали у них кровь для оценки биологического возраста по эпигенетическим часам.

По графику видно, что одна из восьми контрольных крыс прожила дольше всех. Если бы не она, то график выглядел бы более впечатляюще. Медианная продолжительность жизни увеличилась в среднем на 2 месяца. Если считать не всю, а только продолжительность оставшейся жизни с момента начала вливания молодой плазмы, это получается около 20% - довольно много. Но даже если брать общую среднюю продолжительность жизни, то это увеличение на 7-8 процентов, тоже не так уж мало.

Что впечатляет гораздо больше цифр - это внешний вид крыс. Как будто отбеливателем фиганули. Крысы, получившие молодую плазму, также были более активными.

Одним из авторов исследования значится Стив Хорват, автор концепции эпигенетических часов. Сейчас работает в стартапе Безоса.

Молодая кровь - одна из популярных составляющих теорий заговора. Слухи о том, что Хиллари Клинтон пьет кровь детей достали ее саму настолько, что она аж лично просила прекратить.

Ходили слухи и про Питера Тиля, что он хочет переливать себе молодую кровь, чтобы продлить жизнь. И вообще молодая кровь уже, кажется, стала неотъемлемой частью мифологии Кремниевой долины. Эпизод с переливанием даже был в каком-то комедийном шоу.

Не смотря на весь информационный шум вокруг темы, это может стать реальностью уже ближайшего будущего. Плазму для переливаний можно будет получать у свиней. Есть даже соответствующая патентная заявка.

Новый фонд Обри Ди Грея собирается продлить жизнь мышам как минимум на 40%

Почти полтора года прошло с момента, когда Ди Грея обвинили в сексуальном хищничестве. Независимое расследование, проведенное в фонде, не выявило каких-либо доказательств серьезных обвинений, выдвинутых против него. Только не слишком уместные разговоры о сексе с парой сотрудниц. Что видимо для самого Обри было в порядке вещей, учитывая, что он появлялся совершенно голым в документалке вместе с женой.

Как бы то ни было, Обри ушел из фонда SENS и подписал соглашение, обязывающее его пройти реабилитацию от алкоголизма  и в дальнейшем посещать собрания анонимных алкоголиков, что даже хорошо. Ди Грей известный любитель прибухнуть, и никогда не скрывал этого. 

А еще соглашение обязывает его удалить все аудио- и видеозаписи руководства фонда, если таковые имеются, что немного подозрительно. Ну да ладно, речь не об этом.

Как кто-то написал в коментах, когда против Обри Ди Грея выдвинули обвинения,

Так в общем и вышло. Новый фонд Обри называется Longevity Escape Velocity Foundation. Т. е. как следует из названия, фонд ставит перед собой цель достижения скорости убегания от старости - момента, когда средняя ожидаемая продолжительность жизни людей каждый год будет увеличиваться более, чем на год. И важным первым шагом на этом пути является то, что Обри называет Robust mouse rejuvenation. Это удвоение оставшейся средней ожидаемой продолжительности жизни, когда терапия начата уже в зрелом возрасте. Применительно к мышам это означает, что при средней продолжительности жизни в 30 месяцев, терапию начнут в 18 месяцев, и после этого мыши должны прожить еще два года, т. е. средняя продолжительность жизни увеличится на 40%. То же самое касается и максимальной продолжительности жизни.

Для целей первого исследования Обри недавно закупил аж 1000 мышей. Их разделят на 10 групп. Одна контрольная, остальные будут получать:

1) Группа рапамицина. Иммунодепрессант, уже неоднократно показывавший способность продлевать жизнь мышам (примерно на 25%). Сейчас его с той же целью собираются опробовать на собаках, а так же идет несколько исследований на людях с совершенно разными заболеваниями.

ALS: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03359538

Heart failure: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04996719

General declining health with age: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04488601

Aging breast stem cells / Breast cancer: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02642094

Mild cognitive impairment: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04200911

Pulmonary Arterial Hypertension: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02587325

Skin aging: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04608448

Post COVID-19 exposure in older adults: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04584710

2) Группа сенолитиков. Это вещества, убивающие сенесцентные клетки, накапливающиеся в разных тканях и отравляющие жизнь всему организму. Их уже успешно испытывают на людях. Конкретный сенолитик пока не выбран.

3) Теломераза. С помощью генной терапии мышам удлиннят теломеры. Нечто подобное уже проделывали, когда вырастили мышей из эмбрионов со сверхдлинными теломерами, и добились увеличения средней продолжительности жизни на 12,5%, а также уменьшение количества случаев рака.

4) Терапия стволовыми клетками. Их уже тоже испытывали на мышах, увеличение средней продолжительности жизни около 12%.

Пятая группа получит все теропии, кроме рапамицина; шестая - все, кроме сенолитиков; седьмая - кроме теломеразы, восьмая - кроме стволовых клеток. Последняя группа получит все четыре терапии сразу! Все мыши подвергнутся функциональной и поведенческой оценке по графику, будут оценивать моторику, мускульную силу, скорость, выносливость, обучаемость, тревожность и т. д. Кроме того, некоторых живых мышей будут "жертвовать" по ходу исследования, вскрывать и исследовать все ткани, проводить различные анализы.

Раньше испытывали максимум комбинацию из двух терапий, и то очень редко. Подобное никогда раньше не проделывали, и лично я давно ждал, когда кто-нибудь до этого дойдет. Наконец-то!

Это только первое запланированное исследование, будут и другие, уже сейчас Ди Грей планирует второе. В дальнейшем к терапиям добавят переливание молодой плазмы, репрограммирование Т-клеток, а также сенолитики нового поколения. Все, как всегда, упирается в деньги. Больше денег - больше исследований.

Ученые нашли способ восстанавливать хрящи в суставах.

http://med.stanford.edu/news/all-news/2020/08/Researchers-find-method-to-regrow-cartilage-in-the-joints.html

Наша хрящевая ткань имеет очень ограниченную способность к восстановлению, да и та теряется с возрастом. Поэтому чем дальше, тем хрящи больше изнашиваются и однажды истончаются настолько, что в суставе кость начинает тереться о кость. Это вызывает боль, воспаления и все остальные негативные эффекты пожилого возраста.

Ученым уже был известен способ восстановления хрящевой ткани, называющийся микроповреждениями. В хряще просверливалось множество маленьких отверстий, это заставляло тело производить новую хрящевую ткань, но она отличалась от "настоящей" примерно как шрамы отличаются от окружающей кожи. Она не обладает гибкостью, упругостью и нужной степенью скольжения.

Теперь к этому способу добавили еще и скелетные стволовые клетки. Такая клетка, прежде чем превратиться в костную ткань, проходит через стадию хряща, и исследователи нашли способ остановить развитие клеток на этой стадии с помощью костного морфогенетического белка. В итоге получилась новая хрящевая ткань, ничем не отличающаяся от оригинальной.

Сначала исследователи опробовали способ на обычных мышах, потом - на специальных мышах, которым была пересажена человеческая хрящевая ткань. На очереди более крупные животные, ну и потом человек.

Дагестанские подростки пожарили шашлыки на «Вечном огне»

Видео

https://www.stav.kp.ru/daily/27083/4155529/