Деятельность живу

Говорят заметили на питерском экономическом форуме...

Как чистят московские дворы: тракторы не убирают, а «глонассят»

Клеточное репрограммирование продлило жизнь старым мышам

Если говорить о различных подходах к продлению жизни, то именно в частичном клеточном репрограммировании прямо сейчас сосредоточены самые большие амбиции - и самые большие деньги. Именно с этой стороны к старению решили зайти Безос, Мильнер и прочие неизвестные инвесторы, влив в стартап Altos Labs 3 миллиарда долларов и заманив туда аж трех  нобелевских лауреатов. И они далеко не единственные. И хотя все они как один в голос твердят, что их основная цель - это вовсе не продление жизни, а здоровое долголетие... Ходят слухи, что все просто боятся скомпрометировать себя подобными заявлениями в публичном пространстве раньше времени, но в частных разговорах вполне конкретно говорят именно об омоложении и продлении жизни.

Клеточное репрограммирование впервые открыл Синъя Яманака, за что и получил Нобелевскую премию. Он обнаружил, что при активации определенных генов в клетке (их стали называть факторами Яманаки), она возвращается в плюрипотентное состояние - становится стволовой клеткой. Этих факторов 4 штуки:  Oct3/4, Sox2, c-myc и Klf. В дальнейшем стало понятно, что применение 3 из 4 факторов (OSK) возвращает клетку в более молодое состояние, но не делает ее стволовой.

Репрограммирование уже успешно применяли на мышах, восстановив поврежденный оптический нерв. А еще омолодили в пробирке клетки кожи человека на 30 с лишним лет. 

О том, как работает клеточное репрограммирование можно доступно и подробно почитать вот тут: https://www.adanguyenx.com/blog/partial-reprogramming

Теперь команда исследователей из RejuvenateBio решила напрямую заняться продлением жизни. Они взяли мышей дикого типа линии C57BL6/J, подождали пока они состарятся до 124 недель и начали эксперимент. При этом, половина всех мышей успела умереть, т. к. медианная продолжительность жизни этой породы составляет около 129 недель. У оставшихся мышей медианная продолжительность жизни составила 133 недели для контрольной группы, а у подвергнутых репрограммированию - 142,5 недели. На первый взгляд, цифры совершенно не впечатляющие, но если брать не абсолютные, а относительные значения, то увеличение оставшейся медианной продолжительности жизни составляет 109%. 

Если перенести это на людей, то при медианной продолжительности жизни в 80 лет, лечение провели в 77 лет и добились медианной продолжительности в 88 лет.

В дальнейшем должны быть эксперименты и на более молодых мышах тоже, а также многократное применение репрограммирования на одних и тех же мышах. В идеале, эту процедуру можно будет повторять неограниченное количество раз. Наверняка, все будет не так просто, будет множество препятствий и поисков обходных путей, но начало положено.

Найден препарат, позволяющий ранам заживляться без шрамов.

Простой вопрос от научного руководителя - Почему после травм или операций появляются шрамы? - отправил Майкла Лонгакера в путешествие за ответом, продолжавшееся 34 года.

Теперь хирург из Медицинской Школы Стэнфорда с коллегами нашли его. Они также обнаружили, что воздействие определенных веществ в процессе заживления производит ткань, неотличимую от нормальной кожи.

Статья с открытием ученых вышла в журнале Science 23 апреля.

Почти у каждого человека есть шрамы. По оценкам Лонгакера каждый год в одних тоглько США и только от хирургических операций появляется от 50 до 80 новых шрамов. Гораздо больше - от травм. Появление шрамов - это далеко не только косметическая проблема: рубцовая ткань не содержит волосянных фолликул и потовых желез, менее упругая и менее прочная. Шрамы могут ограничивать способность наших тел двигаться и адаптироваться к изменениям температуры. 

Поиск Лонгакера начался в 1987 году, когда он был в постдокторантуре Университета Калифорнии. Он также работал в лаборатории хирурга Майкла Харрисона, который проводил операции еще нероржденынм младенцам в случае угрозы их жазни. Харрисон попросил Лонгакера исследовать, почему от ран на коже плода не остается шрамов, хотя они остаются у детей и взрослых. "Эта задача заняла меня на год, который превратился в четыре года, а потом в десятилетия. С тех пор поле моей деятельности расширилось во многие другие области, но попытки понять, почему формируются шрамы, всегда составляли мой интерес."

Шрамы появляются потому, что могут залечить повреждение кожи намного быстрее обычной ткани. "Если ваши раны залечиваются медленно, вы можете подхватить инфекцию или истечь кровью до смерти. Шрамы - это точечная сварка, они покрывают рану быстро, но нарушают внешний вид и функциональность." В зависимости от места, шрамы могут мешать сгибать руку в локте, закрывать глаза или открывать рот.

Гюнтер и Лонгакер нашли, что натяжение во время заживления раны играло критическую роль в рубцевании. Лонгакер наблюдал, как натяжение меняло заживление хирургических ран. "Во врвемя внутриутробного развития, когда повреждение кожи не выцывает рубцевания, кожа плода желатинообразна и не обладает "тугостью" привычной нам кожи. В противоположность, когда нам 95, когда наша кожа подвергалась воздействию солнечных лучей, она более дряблая, то рубцевание минимально потому что кожа недостаточно упруга." Лонгакер и Гюнтер показали, что если ослабить силы, стягивающие края раны, рубцевание может быть снижено.

Но почему натяжение кожи во время заживления приводит к рубцеванию? Лонгакер и Гюнтер сфокусировались на гене Engrailed Этот ген помогает создавать белки, находящиеся в фибробластах, клетках кожи, приводящих к рубцеванию.

В серии экспериментов на мышах они открыли субпопуляцию фибробластов, которые начинают экпрессировать Engrailed во время заживления раны, хотя обычно этого не делают.

Далее они изучали роль механического воздействия на активность гена. Клетки могут чувствовать механическое давление с помощью хорошо изученных механизмов, и существуют способы блокировать эту их чувствительность. Исследователи взяли фибробласты мышей, которые не экспрессировали Engrailed и вырастили их в лаборатории в трех различных типах условий: внутри мягкого геля, который не производил механического натяжения в растущих фибробластах; в пластиковой чашке с натяжением; и в такой же чашке, но с добавлением вещества, блокирующего сигналы о натяжении.

Они обнаружили, что фибробласты, выросшие в геле не начали экспрессировать Engrailed. У клеток, выросших в чашке, ген включался. Но у клеток из пластиковых чашек с добавлением блокатора - нет.

Когда натяжение было приложено к ранам мышей после операций, то возросло количество клеток с активным геном и образовывался более толстый рубец.

Исследователи нашли препарат, вертепорфин, который одобрен FDA для лечения заболеваний глаз путем блокирования сигналов о механическом давлении. Ученые нанесли хирургические раны мышам под анестезией и применили механическое натяжение к ранам одновременно вводя в них вертепорфин.

"Результаты были потрясающими," - говорит Лонгакер. Зажившая кожа выглядела совершенно нормально. Есть три критерия, чтобы считать регенерацию кожи полноценной: должны быть волосяные фолликулы и железы, кожа должна нормально выглядеть под микроскопом, и должна быть такой же прочной, как обычная.

Исследователи добились всех трех критериев в эксперименте. Они даже создали искусственный интеллект, который сравнивал макроснимки кожи, чтобы увидеть малейшие отличия, которые не может заметить человек. Алгоритм оказался неспособен отличить обычную кожу от регенерированной с помощью вертепорфина.

Помимо заживления ран, у препарата может быть много других применений: фиброз печени, ожоги, склеродерма, рубцевание сердечной ткани после инфарктов и т. д. Примерно 45% американцев умирают от заболеваний, включающих в той или иной мере рубцевание.

Следующий этап - испытания на других животных и, в случае успеха, клинические испытания на людях.

http://med.stanford.edu/news/all-news/2021/04/drug-enables-healing-without-scarring.html

https://science.sciencemag.org/content/372/6540/346.summary

Тимон Смектала прокомментировал внешний вид Лаван на ранних трейлерах. В первых роликах Лаван изображали как блондинку с карими глазами и совершенно другой внешностью. На самом деле, Розарио Доусон пригласили поучаствовать в разработке игры уже очень давно, но тогда авторы хотели удивить игроков и поэтому использовали простую внешность.

"Мы просто хотели сделать сюрприз "

— пояснил геймдизайнер

Ученые добились рекордного* продления жизни мышей

*насколько мне известно

Группа исследователей из Медицинской Школы Рутгерса, компании БиоВива, Медицинского Колледжа Говарда, Медицинской Школы Гарварда и Госпиталя Университета Шеньчженя разработали эффективную и безопасную генную терапию продления жизни мышей.  

В эксперименте участвовали семь групп по восемь мышей. С помощью цитомегаловируса в организм мышей были доставлены защитные факторы TERT и FST. Введение осуществлялось как интраназально, так и с помощью инъекций. Введение производилось в возрасте 18 месяцев, что соответствует 56 годам у человека.

Во всех группах, получивших TERT или FST, у мышей значительно улучшились толерантность к глюкозе и физическая активность, замедлились потеря мышечной массы и выпадение волос. Не было выявлено канцерогенных и прочих побочных эффектов.

Увеличение медианной продолжительности жизни составило 32,5% в группе FST и 41,4% - в группе TERT.

Еще раз: лечение началось в 18 месяцев. Мыши, получившие его, прожили после него вдвое с лишним дольше, чем контрольная группа!

Самое впечатляющее для меня на этих графиках: ни одна леченная мышь не умерла раньше, чем сдохли все нелеченные.