i parry

147 Очень поздняя страница

Parry this you fucking casual!

When will the dragon in “I Parry Everything” be a girl?

俺は全てを【パリイ】する に出てくる魔竜ちゃんはいつ女の子になるんですか？

ПРОЛОГ

Арьен Антонии Лукассен нидерландский мультиинструменталист и композитор работающий в жанрах: прогрессив-метал, прогрессив-рок, арт-рок, фолк, амбиент. На счету в Арьена два сольных альбома, работа в таких группах как Bodine, Vengeance, множество музыкальных проектов, среди которых Ayreon, Star One, Strange Hobby, Ambeon, Stream Of Passion, Guilt Machine, The Gentle Storm, а также участие в других группах в качестве приглашенного музыканта. Наибольшую известность Арьен получил благодаря его основному детищу Ayreon где показал насколько силен не только как музыкант, но и как непревзойденный композитор. Но обо всем по порядку начну из самого начала его карьеры. 
Предупреждение: многабукаф. 

РАННИЕ ГОДЫ 
BODINE (1981-1983) 

Пару слов о биографии музыканта 
Родился 3 апреля 1960 г. в городе Гаага, Нидерланды.Музыкальная карьера молодого Арьена началась сравнительно поздно для среднего музыканта, то есть в 14 лет, когда он впервые услышал знаменитых английских глэмушников The Sweet. Первой более или менее серьезной группой Арьена была школьная The Flying Potatoes, исполнявшая по большей части материал Slade и тех же The Sweet. Вскоре ему довелось услышать знаменитый концертник Deep Purple Made In Japan. Затем Арьен оказался в более серьезном коллективе под названием Mover, который и стал первым шагом на пути к его профессиональной карьере – случилось так, что учитель ударника Mover пригласил ребят на концерт своей группы Bodine. Группа приглянулась молодому Арьену, и он предложил ей свои услуги в качестве вокалиста, но, поскольку его голос оставлял желать лучшего, вокалистом он так и не стал, а был принят в группу вторым гитаристом. В 1981-м вышел дебютный безымянный альбом Bodine, продемонстрировавший неплохой мелодичный рок в духе The Sweet, Slade, далее последовали Bold As Brass (1982) и самый известный альбом этого состава Three Times Running (1983). 

Состав Bodine: 

Axel Joseph Langemeijer - вокал

Rheno Xeros - гитары 

''Iron Anthony'' Lucassen (aka Arjen Lucassen) - гитары 

Gerard Haitsma – ударные 

Jeronimo – бас-гитара 

Бывшие участники: 

Jay van Feggelen – вокал 

Armand van der Hoff - бас-гитара 

1981 Bodine 

1982 Bold As Brass 

1983 Three Times Running 

ПУТЬ К СЛАВЕ 
VENGEANCE (1984-1992) 

Незадолго до распада Bodine Арьен получил предложение от набирающей популярность группы Vengeance присоединиться к ней также в качестве второго гитариста – Арьен уже видел Vengeance ранее, когда те открывали концерты Bodine. Стилистика группы пришлась Арьену по душе, и он принял это предложение. Так начался самый безумный этап его карьеры. За период участия Лукассена в группе вышли в свет 4 альбома: Vengeance (1984), We Have Ways To Make You Rock (1986),Take It or Leave It(1987) и Arabia (1989). 
Состав группы на момент когда Арьен был в группе: 
Leon Goewie - вокал (кроме альбома The Last Of The Fallen Heroes) 

Arjen Lucassen – гитары 

Oscar Holleman – гитары (кроме альбома The Last Of The Fallen Heroes) 

Jan Bijlsma - бас-гитара 

John Snels - ударные (кроме альбома Vengeance) 

Бывшие участники: 

Ian Parry - вокал (только в альбоме The Last Of The Fallen Heroes) 

Jan Somers - гитары (только в альбоме Arabia) 

Matt Olieschlager - ударные (на альбоме Vengeance) 

1984 Vengeance 

1986 We Have Ways To Make You Rock

1987 Take It Or Leave It 

Наиболее популярное творение коллектива, поскольку им удалось напихать в альбом кучу цепляющих мелодий в духе утяжеленных Status Quo. Самые примечательные композиции Code Of Honour, инструменталку Engines и оптимистичную Looks Of A Winner. 

1989 Arabia 

1994 The Last Of The Fallen Heroes 

Последний альбом с участием Лукассена. Использование в музыке группы клавишных инструментов, а потому и некоторый уклон в прогрессив-рок оттолкнул от группы большинство старых поклонников, что привело к выпуску нового альбома только в Японии на лейбле Alfa, и только уже после распада группы вышла в свет эта работа. Сам по себе альбом неплох и в нем есть несколько очень даже хороших песен, таких как Wings Of An Arrow, Outta Control и Hold On Tight, но они не дотягивают до уровня предыдущего альбома.

ВРЕМЯ ЭКСПЕРИМЕНТОВ 

ANTHONY (1994)

После ухода с Vengeance Арьен времени даром не терял и под псевдонимом Энтони (Anthony) выпустил сольник Pools Of Sorrow, Waves Of Joy (1994), а затем приступил к записи своего первого полноценного сольного проекта Ayreon.1994 Pools Of Sorrow - Waves Of JoyМузыка в этом сольнике не имела ничего общего со всеми предыдущими творениями Арьена – это был незамысловатый и по большей части акустический рок в духе The Beatles. Даже само название альбома было позаимствовано Лукассеном из знаменитой композиции легенды Across The Universe с их последнего творения Let It Be. Кроме того, Арьену наконец-то удалось претворить с жизнь свою детскую мечту – все композиции альбома были спеты исключительно им самим. Наиболее примечательные композиции Crescendo, довольно заводная Country Girl, City Boy, отголоски будущей музыки Ayreon в песне Days Of The Knights и самая лучшая это инструменталка Pools Of Sorrow.

ГРАНДИОЗНЫЙ УСПЕХ 
AYREON (1995-2013) 

Весь 1994 и начало 1995-го Арьен посвятил работе над дебютным альбомом Ayreon The Final Experiment. Изначально идея о подобном проекте зародилась у гитариста во время написания песен к единственному альбому группы Vengeance с Яном Пэрри, после которого Лукассен планировал выпустить прогрессивный шедевр под названием Sleepers Awake, однако этой идее так, и не суждено было сбыться. С самого начала работы над The Final Experiment Арьен решил, что на альбоме примет участие столько людей, сколько сможет найти для этого время и что никаких турне в поддержку записи не будет. На самом деле это были два взаимосвязанных фактора, так как малейший просчет мог поставить крест на музыкальной карьере Арьена как таковой – ведь если бы альбом не окупился, ему пришлось бы забыть о ее продолжении. К счастью, этого не произошло. И надо сказать, причины на то были весьма серьезные. Благодаря своим старым друзьям и коллегам по металлической сцене, а также терпению и настойчивости, Арьену удалось создать альбом, равного которому, пожалуй, доселе не было вообще. В записи принимали участие 18 человек, среди них 13 вокалистов, в том числе Ленни Вольф (Kingdom Come), Барри Хэй (Golden Earring), бывший вокалист Bodine Ян ван Феггелен и экс-фронтмен Vengeance Леон Гуви. Дело было за малым – выпуск альбома и необходимая поддержка со стороны прессы. После многочисленных поисков Арьен подписал контракт с Transmission Records в Голландии и JVC Victor в Японии, и дебют Ayreon получил хвалебные рецензии во всех странах мира. Несколько раз Арьену предлагали дать пару концертов с новым составом, однако он открещивался парой весьма убедительных доказательств абсолютной невозможности этого действия - маловероятное согласие всех музыкантов собраться в определенном месте в определенное время и непомерно высокая стоимость этого предприятия. Так что вместо обычных после выпуска любого студийного творения гастролей, Арьен, передохнув некоторое время, приступил к созданию нового творения. 

1995 The Final Experiment 

 

1996 Actual Fantasy 

Альбом получился менее концептуальным, с более длинными, индивидуальными композициями, гостей на этот раз было намного меньше "всего" 3 вокалиста, и многие фэны были слегка разочарованы более упрощенным, по сравнению с первым альбомом, звучанием коллектива. Однако Арьена это особо не задевало, так как его главной задачей было не копировать самого себя, а продолжать развивать свою музыку в различных направлениях. Музыка здесь очень насыщена синтезаторами, а ритм и гитары слегка смещены к техническому, индустриальному саунду плюс ударные были. Наиболее удачные композиции The Stranger From Nothing, Computer Eyes (очень атмосферная песня в некоторой степени ощущается дух Pink Floyd) и Beyond The Last Horizon. На большинстве инструментах сыграл Арьен. Данная работа обязательна для прослушивания ценителям прога, а также людям не случающим этот жанр тоже.

 

1998 Into The Electric Castle

Успех первых альбомов Ayreon, TheFinal Experiment и Actual Fantasy, был оглушителен. Арьен возродил к жизнистарый добрый жанр рок-оперы, принес новое звучание жанру симфонического рока.Несмотря на отсутствие живых выступлений, альбомы расходились впечатляющими тиражами.Однако успех первых двух альбомов побледнел перед третьим – космическойрок-оперой Into The Electric Castle. Основой этого двойного диска явиласьистория, сочиненная Арьеном, о восьми персонажах, которые были выдернуты встранное межзвездное измерение из восьми разных времен в истории Земли. Чтобывернуться обратно, эти люди должны были отыскать Электрический Замок, которыйна самом деле состоял из их собственных переживаний, страхов и грез. Снова, каки на первом альбоме, здесь было огромное количество вокалистов, в том числе Фиш(экс-Marillion),  ДэмиенВилсон (экс-Landmarq и Threshold) и сам автор, а среди  музыкантов – клавишникРобби Валентайн (Valentine), ударник Gorefest Эд Варби, клавишник Arena КлайвНолан...
Множество инструментов (на половинекоторых сыграл сам Лукассен), огромное разнообразие мелодий связанные настолькоплавно и точно, что не вызывают в голове ощущения «каши», эпичный сюжет и неодной проходной песни из-за чего Into The Electric Castle был назван критикамисамым значимым альбомом в истории прогрессива со времен ухода Fish изMarillion. Кстати, Fish был одним из приглашенных на роли персонажей рок-оперывокалистов, и Арьен был особенно рад его согласию участвовать в проекте,отметив, что его вокал идеально подошел выбранной роли. Данная работаобязательна для прослушивания, ибо это шедевр (без преувеличения).

 

2000 Universal Migrator 

В некоторых своих интервью Арьен говорил о своем намерении выпустить одновременно два несколько различающихся музыкально альбома. Эту задумку он выполнил в 2000-м году, выпустив с очень небольшим перерывом две части большой фантастической рок-оперы Universal Migrator. Альбомы показали, что музыка Ayreon продолжает неуклонно совершенствоваться, что также соответствовало мировоззрению Арьена – он постоянно говорил, что каждый новый его альбом должен быть лучше предыдущего.Альбом вышел на двух самостоятельных дисках. Первый более роковый и прогрессивный The Dream Sequencer включил в себя таких людей, как Neal Morse (Spock's Beard), Lana Lane, Floor Jansen (After Forever), Clive Nolan (Arena, Pendragon), а также Johan Edlund (Tiamat), который, кстати, сочинил одну песню, которая очень напоминает его основной коллектив с чуть облегченным звучанием. Как я уже сказал, эта пластинка выполнена в отличном progressive-rock стиле. Все мелодии оригинальны, также можно отметить интересное и неожиданное построение самой пластинки. Песни перетекают одна в другое и составляют, как бы, единое целое. То же можно отнести и ко второй пластинке Flight Of The Migrator, за одним исключением, она более металлическая. Здесь представлен отличный progressive-power-metal материал, который не оставит равнодушным ни одного ценителя данного стиля. Также не оставит никого равнодушным набор музыкантов. Вчитайтесь: Bruce Dickinson, Andi Deris, Ralf Sheepers, Russel Allen (Symphony X), Fabio Lione (Rhapsody), Timo Kotipelto (Stratovarius), Ian Perry (Elegy). Но главное здесь не вокалисты, которые исполняют по           одной песне, а сама музыка, которая поражает своим разнообразием. В итоге это монументальная и сильная работа обязательна   к прослушиванию (особенно стоит прослушать Carried By The Wind спетая самим Арьеном) даже не любителям прогрессива – есть что послушать.

The Dream Sequencer

Flight Of The Migrator

 

2004 The Human Equation

Как говорится "нет предела совершенству", именно это можно сказать каждый раз когда слушаешь новый альбом Ayreon. Этот альбом поднялся на новый уровень композиторского мастерства Лукассена (хотя если честно после прослушивания «Вселенского Странника» думал, что это лучшее что он придумал, но к моей радости я ошибся). Как и предыдущие два альбома этот тоже состоит из двух СD, а также большое количество приглашенных вокалистов среди которых Девон Грейвс (Devon Graves aka Buddy Lackey), Джеймс ЛяБри (Dream Theater) и Майк Бейкер (Shadow Gallery), так и представители экстремальной сцены вроде Микаэля Окерфельдта (Opeth) и Девина Таунсенда (Strapping Young Lad). Среди множества музыкантов был приглашен сам Кен Хенсли в песни Loser.Тема призведения довольно проста и близка, наверное, каждому так как затрагивает межчеловеческие отношения, комплексы, взрощеные в нас нашими же родными, тема зла, которое мы причиняем самым близким нам людям, которое, словно бумеранг, возвращается к нам. Не смотря на простоту темы альбома, все преподнесено на высшем уровне начиная от подбора вокалистов и музыкантов, заканчивая качеством записи альбома и его многогранностью за счет огромного количества используемых музыкальных инструментов (нашлось место, как классическим инструментам рок-музыки, так и акустическим и духовым) звучит все это очень экзотично. Однозначно шедевральный альбом, показывающий, что музыка Арьена становится только лучше с каждым альбомом, достойная работа, которая обязана быть в коллекции любого уважающего себя металхэда и не только. 

 

2008 01011001 

И снова Арьен не подвел и создал шедевр, состоящий из двух дисков, в котором принимали участие 17 вокалистов, среди которых Ханси Кюрш (Blind Guardian), Йорн Ланде (Ark, Beyond Twilight, Masterplan), Флор Янсен (After Forever), Аннеке ван Гирсберген (The Gathering) и многие другие. Название альбома «01011001»является двоичным кодом представления таблицей ASCII символа Y, что в десятеричной системе счисления эквивалентно числу 89. 

Сюжет альбома связан с предыдущими альбомами, так как основные действующие лица это люди из будущего именуемые расой «Вечные» (от англ. Forever) обитающие на планете Y, где они впервые появляются в альбоме Into The Electric Castle. Ведомые желанием обрести вечную жизнь, люди в будущем превратились в киборгов и утратили возможность чувствовать какие-либо эмоции. В надежде вернуть забытые чувства Вечные отправляют свою ДНК на планету Земля, используя в качестве транспорта комету. Попадая на Землю, капсула даёт старт человеческому роду. Люди активно развивались, а Вечные начали вспоминать забытые эмоции. Несмотря на полученный результат, Вечным хотелось восстановить больше чувств. Для этого они вмешались в жизнь человечества, подтолкнув их на более быстрое развитие и дав знания, что в результате привело к ужасным последствиям, одним из которых стала киборгизация. В итоге жители Земли, будучи зависимы от машин, начали терять свои эмоции и воевать из-за перенаселения, то есть пошли по тропе собственного вымирания.Вечные находят выход из ситуации, решив провести эксперимент с временной телепатией (англ. Time Telepathy Experiment), о котором шла речь в первом альбоме проекта The Final Experiment. Он заключается в «отправке» видений с неблагоприятным будущем человеческой расы в сознание одного из людей прошлого. Но, несмотря на попытки менестреля Эйреона, принявшего видения, и предсказанного Мерлином «пророка» конца двадцатого века мистера Л эксперимент всё же проваливается, а человечество прекращает своё существование. В конечном итоге Вечные покидают Землю вместе с духом последнего представителя человеческой расы – Вселенским странником (англ. Universal Migrator – альбом The Universal Migrator). В альбоме нет ни единой проходной композиции, все на высшем уровне как вокальное, так и исполнительское мастерство. Арьен обладает недюжинным талантом композитора, учитывая, как ему удалось гармонично смешать множество разноплановых вокалов с красивой и меланхоличной музыкальной основой. Данный шедевр обязателен к прослушиванию людям ценящие качественную музыку.

 

2013 The Theory Of Everything 

Пятилетняя пауза после выхода «01011001» Арьен вновь удивляет новой рок-оперой, в которой основной уклон был сделан на клавишные и акустическо-духовые инструменты, электрогитары были смещены на задний план из-за чего альбом полностью можно назвать прогом до мозга костей, если так можно охарактеризовать жанр этого альбома. Для записи данного творения было задействовано меньше людей, чем на предыдущих альбомах, но на качестве это ни как не сказалось. Среди вокалистов были задействованы Марко Хиетала (Tarot, Nightwish), Джей Би Кристофферсон (Grand Magus), Джон Уэттон (ex-King Crimson), Кристина Скаббия (Lacuna Coil), Томми Каревик (Kamelot, Seventh Wonder) и другие. Среди музыкантов стоит выделить Рика Уэйкмана (ex-Yes), Кита Эмерсона (ex-Emerson, Lake & Palmer), Джордана Рудесса (Dream Theater, Liquid Tension Experiment), Троя Донокли (Iona, Nightwish). Особенность альбома заключается в том что он состоит лишь с 4-х композиций длительностью более 20 минут состоящие из 42 частей (является отсылкой к «Автостопом по галактике» писателя Дугласа Адамса) плавно переходящих из одной в другую из-за чего слушать их отдельно как это можно было сделать на предыдущих альбомах будет проблематично (это единственный, на мой взгляд, недостаток, но это скорее техническая сторона и моя придирка, которая ни как не влияет на качество самого материала и я взял на себя смелость соединить все мелкие композиции в единое целое для удобства прослушивания). Альбом обязателен для тех, кто ценит прогрессивный рок. Однозначно это лучшая в данный момент робота Лукассена (до тех пор пока не создаст новую рок-оперу).

Продолжение в слудеющем посте...

Живи вечно или умри пытаясь. Часть 2.

ОБСЛУЖИВАНИЕ МАШИНЫ

Как долго можно сохранить машину на ходу?

С помощью регулярного обслуживания машину можно поддерживать в ходовом состоянии намного дольше ее нормального срока жизни.

С надлежащим уходом и обслуживанием верхней границы нет. Любая часть, которую нельзя починить, может быть заменена.

Замена частей

Но что если часть нельзя заменить?

Представьте себе огромный дефицит частей на замену для автомобилей. Дефицит топливных насосов, карбюраторов, шин, фар и т. д.

Множество в остальном работающих машин оказались бы на свалке, а все из-за того, что имели какую-то часть, которую невозможно заменить.

В такой ситуации находимся мы с нашими телами. Недостаток запасных частей - основная причина смерти в развивающихся странах. Только в США 35% смертей - почти миллион человек в год - происходит из-за недоступности органов, и с каждым годом проблема только ухудшается.

Более 100 тысяч человек в листе ожидания.

Из 30 миллионов человек с диагностированными болезнями сердца трансплантаты получат менее 1 из 1000.

Но, благодаря недавним открытиям и новым технологиям, надежда есть. Всех этих смертей можно будет избежать, когда у нас появится возможность создавать новые органы по необходимости с помощью регенеративной медицины.

Эта революционная технология дает возможность создавать средства лечения для болезней, ранее считавшихся неизлечимыми. Для диабета, болезней сердца, почечной недостаточности, остеопороза, травм спинного мозга.

Практически любая болезнь вызванная отказом или повреждением может быть потенциально излечена с помощью регенеративной медицины.

- Министерство здравоохранения США, “2020: A New Vision - A Future for Regenerative Medicine”, 2005 г.

Органы по требованию

Наш нынешний подход к трансплантации органов далек от идеала. Только один из трехсот умирает так, чтобы его органы были пригодны для трансплантации. Более того, требуется найти близкое совпадение.

Все это приводит к длинным листам ожидания. А потом еще есть шанс отторжения трансплантата, когда иммунная система атакует орган, принимая его за инородное тело. Чтобы уменьшить шанс отторжения, реципиент до конца жизни должен принимать иммуносупрессоры.

Новые технологии предлагают намного лучшие пути замены частей. Органы, которые могут быть созданы из собственных клеток пациента, что гарантирует доступность и идеальное совпадение, исключая малейшие шансы отторжения.

В 2019 году ученые напечатали первое в мире живое сердце из человеческих клеток, с кровеносными сосудами, желудочками и камерами.

Технология печати органов совмещает две базовые технологии:

1. Репрограммирование взрослых клеток в стволовые, а затем в другие типы клеток.

2. 3D принтеры, изготавливающие произвольные трехмерные формы из биочернил.

Все начинается с превращения клеток пациента в стволовые клетки. Эти стволовые клетки могут затем быть перепрограммированы в клетки любой ткани. Различные типы клеток используются в качестве чернил для 3Д-принтера и затем наносятся на каркас.

Некоторые органы сравнительно просты. Мочевой пузырь состоит всего из двух типов клеток. А вот у почек их больше 30. Тем не менее, сложные органы успешно печатаются и имплантируются.

В 2015 году Organovo напечатали человеческую печень для тестирования лекарств Merck. В 2018 Axial3D помогли врачам из Ирландии напечатать первую почку для имплантации живому пациенту.

Biolife4D обещает доставлять идеально подходящие кастомные органы. Они будут сканировать человеческое сердце с помощью МРТ, чтобы определить его точные форму и размер. Затем принтер напечатает сердце, полностью повторяющее сердце пациента. Через несколько дней после печати клетки сливаются, каркас рассасывается, и сердце начинает биться.

Печать органов - большой прорыв. Она позволит отказаться от иммуносуппрессии, листов ожидания и отторжения органов. Люди больше не будут умирать из-за недостатка запасных частей.

Регенеративные технологии, такие как биопечать продлят и улучшат жизни многих. Но какой бы невероятной ни казалась биопечать, это всего лишь начало того, что скоро станет возможным.

Восстановление повреждений

Замена органов требует операций - дорогостоящих и опасных.

Менее инвазивно восстанавливать органы на месте. Делать так, чтобы они излечивались и омолаживались сами собой.

Это больше похоже на настройку, а не на замену двигателя.

Генные терапии и лекарства в ближайшем будущем позволят нам настраивать наши тела. Это позволит нам вернуться в более здоровое и более молодое состояние.

Генные терапии для восстановления

Гены управляют работой всех наших клеток. Генные терапии модифицируют гены либо их экспрессию путем активации, добавления, деактивации или удаления генов.

Некоторые генные терапии используют вирусы для внедрения генов. Другие, такие как CRISPR, могут напрямую модифицировать гены живых организмов.

Испытания генных терапий на других видах показывали удивительные результаты в плане продления жизни. Вот чего мы достигли на других видах:

Дрожжи.

В 2008 году исследователи выключили два гена RAS2 и SCH9, которые ускоряют старение и увеличивают шансы онкологии у человека. Они внедрили модификации этих генов в популяцию дрожжей. 

Мы добились десятикратного продления жизни. Это лучший результат, когда либо достигнутый на любых организмах.

- Вальтер Лонго, руководитель исследования, Южнокалифорнийский университет.

Черви

В 1993 году биологи выключили один ген и удвоили продолжительность жизни червей. Ген называется DAF-2 и контролирует рецептор инсулиноподобного фактора роста. У людей он тоже  есть. Выключение одного этого гена удвоило продолжительность жизни червей.

В 2013 году другой научный коллектив пошел дальше. Вдобавок к подавлению DAF-2 они заблокировали RSKS-1, который контролирует сигнальные пути нутриентов. Они рассчитывали на 130-процентное увеличение продолжительности жизни, но были шокированы: черви прожили впятеро дольше.

Две мутации создают петлю положительной обратной связи в определенных тканях, что продляет жизнь. Продолжительность жизни этих червей эквивалентна жизни человека в 400-500 лет.

- Доктор Панкай Капахи, руководитель исследования.

Мыши

В 2008 году ученые генетически модифицировали мышей, чтобы они производили больше теломеразы, которая защищает ДНК. Мыши прожили на 50% дольше, а также дольше оставались молодыми и здоровыми.

В 1998 году была создана мышь-карлик путем отключения гена рецептора гормона роста. Ему дали обозначение GHR-KO 11C. 

В результате мышь получилась меньше среднего, а так же показала пониженный уровень инсулина и сахара. Она не дожила всего месяц до своего пятого дня рождения. Это более, чем вдвое превышает среднюю продолжительность жизни для таких мышей (2,25 года).

Лекарства для восстановления

Генные терапии - это пока еще область экспериментов и они рискованны. Их очень трудно обратить. В результате, фармацевтические вмешательства для продления жизни продвигаются дальше, когда дело доходит до тестирования на людях.

Устранение сенесцентных клеток

В 2016 году исследователи из Клиники Майо обнаружили, что систематическое удаление сенесцентных клеток два раза в неделю препаратом AP20187 продляет жизнь мышей на 25 процентов. Это также отодвигает на более поздний срок проявление таких болезней как катаракта, ухудшение работы сердца и почек, а также появление опухолей.

После публикации исследования была создана компания Unity Biotechnology чтобы применить такой же подход к людям.

Если мы сможем принести эти открытия в медицину, наши дети вырастут в совершенно другом мире.

Натаниэль Дэвид, глава Unity в интервью журналу Fortune

Восстановление ДНК

Вещество NAD+ может быть найдено в каждой клетке наших тел. Но его количество снижается с возрастом. Считается, что он играет роль в защите ДНК от повреждений.

В 2017 году международная команда ученых, возглавляемая Дэвидом Синклером, выяснила, что после одной недели лечения веществом NMN, которое превращается в NAD+ в организме, клетки старых мышей вернулись в молодое состояние.

Клетки старых мышей были неотличимы от клеток молодых всего после одной недели лечения. Это наиболее близкий к выпуску препарат для борьбы со старением. Если испытания пройдут хорошо, он появится на рынке через 3-5 лет.

- Дэвид Синклер, Центр биологии старения имени Пола Гленна, Гарвардская медицинская школа.

Испытания NMN на безопасность вскоре начались и были опубликованы в 2020 году. Пока по всему выходит, что препарат безопасен.

Омоложение

Открытие Шиньи Яманаки, позволяющее вернуть клетки в молодое состояние взволновало исследователей старения.

Однако, первоначальные тесты заканчивались катастрофически. Когда мышам давали большие дозы факторов Яманаки, их клетки начинали очень быстро разрастаться, у них появлялись опухоли. Все мыши умерли за один день.

Но в 2016 году Хуан Карлос Исписуа Бельмонте, профессор лаборатории экспрессии генов в Институте Солка нашел способ избежать этого. Применением пониженных периодических доз факторов Яманаки клетки можно перевести в молодое состояние без того, чтобы они превращались обратно в стволовые клетки и забывали свою функцию.

В 2020 году команда из Стэнфорда обнаружила, что низкие дозы факторов Яманаки можно ввести в хрящи, взятые сустава с артритом. Это омолодило их и облегчило воспаление

Члены этой стэнфордской команды основали Turn Biotechnologies, чтобы коммерциализировать терапии для остеоартрита и других заболеваний.

Испытания на людях

Некоторые из этих терапий потребуют годов клинических испытаний на безопасность и эффективность, прежде чем их одобрят для широкого использования. Однако, существуют лекарства, одобренные для других целей, которые показывают многообещающие результаты в борьбе со старением.

В 2019 году исследователи создали коктейль из трех существующих препаратов: лития, траметиниба и рапамицина. Каждый из этих препаратов по отдельности продлевал жизнь плодовых мушек примерно на 11%. Мушки, принявшие комбинацию из трех препаратов, прожили на 48% дольше.

В том же году другая группа ученых сообщила об успехе в испытании другого коктейля лекарств. Но уже на людях.

Исследователи комбинировали человеческий гормон роста rHGH, стероид DHEA и препарат от диабета метформин.

Ученые давали этот коктейль подопытным более одного года, периодически измеряя их биологические часы. В первые 9 месяцев подопытные молодели на 1,6 года в год. Скорость омоложения возросла до 6,5 лет в год в последние 3 месяца испытаний.

К концу испытаний подопытные были на 1,5 года моложе, чем в начале эксперимента. Они скинули по 2,5 года!

Я ожидал увидеть замедление "хода" биологических часов, но не их обращение вспять. Это просто фантастика!

- Генетик Стивен Хорват, автор эксперимента.

Мы можем считать этот коктейль препаратов эликсиром молодости первого поколения. Дальше технологии будут лишь улучшаться.

БУДУЩИЕ СТРАТЕГИИ

Семь грехов старения известны. И у нас уже есть стратегии для восстановления этих семи типов повреждений.

Когда мы научимся избавляться ото всех этих видов повреждений даже долгожители смогут вернуться в свое тело, каким оно было в 25 лет.

Стратегии восстановления ближайшего времени

Многие из этих стратегий уже были опробованы на мышах. Повторение их на людях - лишь вопрос времени

1. Внутриклеточный мусор: ограничение калорийности питания, энзимы, генная терапия, лазеры

2. Внеклеточный мусор: фагоцитоз, иммунотерапия

3. Недостаток клеток: физическая нагрузка, факторы роста, стволовые клетки

4. Избыток клеток: голодание, иммунотерапия, гены самоубийства, Sirtuin 1

5. Мутации ядерной ДНК: теломераза, генная терапия, NAD+

6. Мутации митохондриальной ДНК: бэкап мДНК в ядре

7. Протеиновые спайки: алагебриум

 Наши иммунные клетки очень похожи на амеб. Они рыщут по всему телу, разыскивая инородные частицы и поедают их. С помощью вакцин мы можем натренировать наши клетки искать и поедать межклеточный мусор или убивать сенесцентные клетки.

Наномедицина

Наномедицина находится на пересечении медицины и нанотехнологий.

В основе работы наших тел лежат молекулярные наномашины. В сущности, наша внутренняя биология - это продвинутая нанотехнология, которая совершенствовалась миллиарды лет.

Чинить наши тела скальпелем - все равно, что чинить компьютерный чип гаечным ключом. Масштаб слишком разный.

Ключом к прорывам в медицине может стать наше умение манипулировать материей на микро- и наномасштабах. Мы уже можем создать компьютер, отдельные части которого всего десятки атомов в поперечнике.

Проглотить хирурга

Управляемые наноботы могут быть использованы для точной доставки лекарств или выполнения микрохирургических операций.

Мой друг Альберт Гиббс предложил интересный вариант использования микромашин. Он сказал, что хоть это и неизведанная область, было бы интересно, если бы ты смог проглотить хирурга.

Вы помещаете маханического хирурга в кровеносный сосуд, он путешествует до сердца и осматривается там. Он выясняет, какой из клапанов работает плохо, достает маленький нож и надрезает его. Другие маленькие машины могут постоянно находиться в нашем теле, чтобы помогать работе неправильно функционирующих органов.

- Ричард Фейнман, Plenty of Room at the Bottom, 1959 г.

Когда мы сможем манипулировать материй на наномасштабе, не будет таких повреждений, которые мы бы не смогли восстановить. 

Цифровое бессмертие

Даже если мы вылечим старение, люди все равно продолжат умирать от травм и несчастных случаев.

Институт информации страхования подсчитал, что в США в 2018 году ежегодный шанс для человека умереть от травмы составлял 1 на 1334

Вероятность прожить, не умерев от травм:

1 год - 99,925%

10 лет - 99,253%

100 лет - 92,78%

1000 лет - 47,254%

10000 лет - 0,0555%

Даже если мы достигнем биологического бессмертия, все равно останется риск травм и несчастных случаев. Только один человек из 1800 в среднем доживет до своего десятитысячного дня рождения

Как все мы знаем из личного опыта, если мы не бэкапим важные файлы, мы напрашиваемся на неприятности.

Но как насчет забэкапить наш мозг?

До тех пор, пока существует цифровая копия вашего мозга, вы можете пережить любые инциденты. Нанотехнологии помогут восстановить вас даже после полного разрушения тела и мозга.

Смерть - это потеря информации

Многовековая проблема бессмертия свелась к довольно прямолинейной проблеме хранения данных. 

У нас уже есть технология для автоматического сканирования и оцифровывания мозга. Она была создана профессором молекулярной и клеточной биологии Джеффом Лихтманом, который проводит исследования в Гарвардском центре изучения мозга. Ему помогал его студент Кеннет Хэйворт, который позже основал Фонд сохранения мозга.

С тех пор технология вышла на рынок. В 2020 году коллаборация ученых из Исследовательского центра Janelia и из команды Гугла по исследованию коннектома использовала эту технологию для оцифровки мозга плодовой мушки. Ее можно скачать: http://www.flycircuit.tw/ и http://www.fruitflybrain.org/#/

Искусственный интеллект Гугл и алгоритмы обработки изображений были применены для реверс-инжениринга из сканов, полученных с помощью электронного микроскопа. Получилась диаграмма, состоящая из 25000 клеток мозга и 3 миллионов нервных соединений.

В этой работе мы воплотили мечту ученых, который более ста лет. По крайней мере для центрального мозга одного животного со сложным поведением у нас есть полная карта всех типов клеток, всех нейронов и их соединений.

- A Connectome of the Adult Drosophila Central Brain 2020 г.

Эта карта занимает всего лишь 26 мегабайт. Но подсчитано, что подобная карта мозга человека займет уже 20 петабай - в миллиард раз больше или примерно 1000 самых больших жестких дисков из доступных сегодня.

В сегодняшних ценах только на одни диски придется потратить 300000$. Но стоимость хранения данных падает в 1000 раз каждые 15 лет. Если тренд сохранится, то к 2035 году бэкап вашего мозга обойдется вам в 300 баксов.

СКОРОСТЬ УБЕГАНИЯ ОТ СТАРЕНИЯ

В 1900 году ожидаемая продолжительность жизни в США составляла 47 лет. К 2000 году она возрасла до 75 лет - на 28 лет за век.

Как долго будет продолжаться тренд?

Другими словами, каждый год в течение 20 столетия ожидаемая продолжительность жизни увеличивалась на 3 месяца.

Если технологии будущего позволят ожидаемой продолжительности жизни увеличиваться более, чем на 12 месяцев за год, мы достигнем технологического бессмертия.

Прожить достаточно долго, чтобы жить вечно

Рэй Курцвейл, автор Fantastic Voyage: Live Long Enough to Live Forever объясняет свое видение будущего.

Обри ди Грей создал концепцию скорости убегания от старения.

У нас нет технологии бессмертия прямо сейчас. Однако, вы можете быть достаточно молоды, чтобы дожить до момента в будущем, когда она появится. До этого момента появятся технологии омоложения, которые дадут вам дополнительное время, чтобы дождаться технологического бессмертия.

Я думаю, что первому человеку, который доживет до 1000 лет, сейчас уже 60.

Обри ди Грей, 2004 г.

Сколько вам было в 2004? Если меньше 60, то если де Грей прав, у вас есть шансы отпраздновать свое тысячелетие.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В каждой культуре было название для него: амрита, сома, амброзия, ихор, древо жизни, эликсир молодости, философский камень, фонтан молодости.

Лукас Кранах, "Источник молодости".

Все они олицетворяют одну мечту: избежать старения и смерти.

Современная медицина на пороге открытия настоящего фонтана молодости.

Мы научились продлять жизнь организмов десятикратно; мы омолодили людей на пару лет с помощью препаратов; мы возвращали клетки в молодое состояние; мы разрабатываем технологии, которые однажды дадут нам цифровое бессмертие.

Сможем ли мы?

В 2005 году МИТ дал задачу молекулярным биологам найти изъяны в идее Обри ди Грея о стратегии достижения пренебрежимого старения. Они предложили приз в 20000 долларов за лучший аргумент

Решение судей гласило, что ничьи аргументы не соответствовали критериям и не смогли опровергнуть ди Грея.

С 2005 года мы научились создавать стволовые клетки, печатать органы и модифицировать гены по желанию

Слова Фейнмана так же правдивы сейчас, как когда он их впервые признес: "В биологии не открыто ничего, что бы указывало на неизбежность смерти".

Это подтверждается открытием бессмертных видов - они показывают, что возрастные повреждения можно восстановить. Мы знаем, что это можно сделать. Понять как именно - только вопрос времени.

Стоит ли нам?

Менее ясный вопрос не можем ли мы это сделать, а стоит ли нам это делать.

Некоторые говорят, что оперировать подобными силами - это против природы, что это игра в бога, что это приведет к катастрофе вроде перенаселения и дефицита ресурсов.

Продление жизни неестественно

С такой точки зрения любая технология - от книг и кондицеанеров до мыла - неестественна. Преодолевать наши природные ограничения заложено в самой нашей природе.

Зачем останавливаться на этом, если старение вызывает страдания, болезни и смерть?

Перенаселение

Римский философ Луркеций утверждал две тысячи лет назад, что смерть - это хорошо, она освобождает место грядущим поколениям.

Up, with good grace! make room for sons: thou must.”

Justly, I fancy, would she reason thus,

Justly inveigh and gird: since ever the old

Outcrowded by the new gives way, and ever

The one thing from the others is repaired.

Titus Lucretius Carus in “On the Nature of Things” (circa 60 B.C.)

Но утверждения, что избавление от смерти неизбежно приведет к перенаселению, нехватке места, ресурсов и разрушению окружающей среды, не учитывают новые возможности, которые дают технологии.

Вот пример из истории:

Представим, что вы ученый 200 лет назад, который понял, как значительно снизить смертность младенцев с помощью гигиены. Вы толкаете речь по этому поводу, и кто-то на заднем реду встает и говорит: "Погодите-ка, если мы так сделаем, то начнется перенаселение". Вы отвечаете: "Нет, все будет в порядке, потому что все мы будет носить эти дурацкие резиновые штуки во время секса". Вас бы никто не воспринял всерьез. Но так и случилось. Барьерная контрацепция была широко принята как раз тогда, когда младенческая смертность начала снижаться.

- Обри ди Грей в интервью журналу Fortune, 2004 г.

Технологические решения

Технологии, дающие наномедицину и цифровое бессмертие - это те жесамые технологии, что позволят решить проблему перенаселения, нехватки места и истощения ресурсов - одновременно с тем, что позволят населению вырасти в миллион раз.

Наш нынешний подход к выращиванию еды крайне неэффективен. Чтобы прокормить одного человека, нам нужно полгектара земли. Те же полгектара получают в среднем 663 киловатта энергии от Солнца. Если бы мы использовали эту энергию для прямого синтеза еды с помощью нанотехнологий, мы бы прокормили 6853 человека!

Технология синтеза еды позволит людям значительно уменьшить воздействие на окружающую среду и в то же время поддерживать гораздо большее население.

Как насчет нехватки места?

Человечество, как выясняется, занимает немного места. Все мы поместились бы в куб со стороной в милю, а таких кубов поместилась бы 1000 в один только Большой Каньон.

Единственная причина, по которой мы стоим перед проблемой перенаселения и нехватки ресурсов - это неэффективность производства еды с точки зрения использования места и энергии.

Технологии будущего, такие как загрузка сознания не только дадут каждому человеку неограниченное пространство в виртуальной реальности, но и позволят людям жить где угодно. Например на Луне.

Будущие поколения бессмертных людей могли бы жить на Луне

Луна получает 13000 тераватт энергии от солнца. Человеческий мозг потребляет 20. Значит этой энергии хватит, чтобы обеспечить 650 триллионов человек - в 83 тысячи раз больше, чем сейчас на Земле.

Мы могли бы покинуть Землю и позволить природе восстановиться.

Сделаем ли мы это?

Есть убедительные причины попробовать. И у этого есть огромные плюсы.

Мы работаем над этим

Многие организации активно работают. Вот только некоторые из них: SENS research foundation, Calico, Human Longevity, Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research, Molecular Biology Institute, American Academy of Anti-Aging Medicine, BioViva, Turn Biotechnologies, Unity Biotechnology, The Methuselah Foundation, Age X.

Должны ли мы?

Возможно, вопрос звучит не "можем ли мы?" или "стоит ли нам?", но "должны ли мы?"

Посмотрите это видео и спросите себя: стоит ли убить дракона?

Каждый день 100000 человек умирает от возрастных заболеваний. Есть ли у нас моральное право попытаться предотвратить все эти смерти?

МЫ СДЕЛАЕМ ЭТО!

Какой старик не мечтал снова стать молодым? Какой больной не мечтал стать здоровым? Когда такое было, чтобы люди не пытались сделать то, что кажется им возможным?

Существует огромный запрос на омоложение и продление жизни. Возможно, не все этим воспользуются, но по крайней мере некоторые. Возможность провести на этой планете больше 120 лет станет доступна.

И если вы сможете прожить достаточно долго, вы сможете жить вечно или, по крайней мере, столько, сколько захотите.

Космический адрес.

Звездная система:

Солнечная система. 

Материнская звезда - Солнце. Класс G2V "Желтый карлик". Абсолютная звездная величина 4,83. Диаметр около 1,4 млн. км.

Диаметр Солнечной системы вместе с Облаком Оорта около 1 св. года или примерно 10 триллионов километров.

Звездная группа:

Пояс Гулда.

Группа звезд диаметром около 3000 св. лет, к которой принадлежит и наше Солнце.

Галактика: 

Млечный путь

Спиральная галактика с перемычкой. Диаметр около 100 тыс. св. лет. Количество звезд - около 300 миллиардов.

Лист:

Местный лист галактик

Диаметр около 23 млн. св. лет., толщина около 1,5 млн. св. лет.

Помимо местной группы галактик в состав Местного Листа входят, например, Группа галактик М81 и Группа Скульптора. Лист является стеной Местного Войда.

Сверхскопление:

Местное сверхскопление галактик (Сверхскопление Девы)

В сверхскопление помимо Местного листа входят Скопление Девы и Скопление Печи и Скопление Эридана. Имеет диаметр около 200 миллионов световых лет и содержит около 30 тысяч галактик.

Гиперскопление (Сверхскопление сверхскоплений):

Ланиакея. Содержит более 100 тысяч галактик и имеет размер более 500 миллионов световых лет

Входит:

Сверхскопление Девы (в котором находится Млечный путь)

Южное сверхскопление

Cверхскопление Гидры-Центавра

Сама Ланиакея почти наверняка тоже является составляющей более масштабной структуры, аналогичной Великой стене Геркулеса - Северной короне. Но поскольку мы находимся внутри этой сверхструктуры, нам трудно ее определить. Вот так бы выглядела Ланиакея в сравнении со стеной Геркулеса: