остаться в живых 6

Умерла актриса Мира Фурлан

Рапамицин продляет жизнь обыкновенных игрунок на 15%

Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.

Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких   твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.

Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.

Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.

Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее. 

Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени

Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.

Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.

Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.

У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам. 

В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity. 

Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению. 

Лорд Евгений Лебедев выступил перед Британским Парламентом с речью о важности исследований продления жизни

Знакомьтесь: Лебедев Евгений Александрович, пожизненный член Палаты лордов Великобритании. Сын Александра Лебедева, бывшего олигарха, бывшего КГБ-шника, бывшего депутата-единоросса. С 8 лет живет в Англии, в 2010 году получил гражданство. Вместе с папой владеет изданиями Evening Standard и The Independent, через которые они поддерживали Бориса Джонсона, который и предложил кандидатуру Лебедева на получение пэрства, за что получил обвинения в коррупции.

Лебедева старшего Канада внесла в санкционный список, хотя сам он себя называет оппозиционером и осуждает вторжение в Украину. 

В мае в The Independent вышла статья, в которой со ссылкой на частное украинское разведывательное агентство утверждалось, что Россия больше не использует Крымский мост для снабжения фронта. На эту статью потом ссылались многие другие издания. Это все тогда сильно критиковал Руслан Левиев, говорил, что расследование либо просто чушь, либо  намеренное вранье, и что мост используется постоянно.

Вот такая небольшая присказка. Из-за нее придется поставить тег политоты, но и без нее никак. 

Не смотря на все вышесказанное, речь Лебедев произнес хорошую, говорил совершенно правильные вещи. Видимо, он этим давно интересуется и, кстати, входит в состав попечителей фонда Hevolution из Саудовской Аравии, который финансирует исследования в области продления жизни.

Лебедев говорил о том, что население стремительно стареет, что надвигается медицинский кризис и нужны новые подходы. Что нужно относиться к старению как к болезни, что нужно бороться с основными причинами старения, а не с симптомами. Говорил про холмарки старения, про эпигенетическое репрограммирование, и что Великобритания может стать мировым лидером в области продления жизни.

Даже при всей мутности фигуры Лебедева, хорошо, что тема продления жизни выходит на уровень политики и такие речи звучат на самом высоком уровне.

Послушать речь можно в его твиттере.

Идея продления жизни добралась до Путина

Расследование "Медузы" и "Системы"

- Разработка медицинской продукции, направленной на снижение бремени старения клеток (саркопении, старческой астении, остеопороза и т.д.) с оценкой биологического возраста различными методами.

- Разработка новых нейротехнологий и связанной с этим медицинской продукции, направленных в том числе на предупреждение развития когнитивных и сенсорных нарушений.

- Разработка методов коррекции иммунной системы на основе ее выявленных критических показателей в старении.

- Разработка новых методов медицинских технологий (включая медицинские изделия), основанных на технологии биопечати.

Скорость и настойчивость, с которой от ученых требовали предоставить данные, поразили врачей.

"Нас просили в срочном порядке прислать все наши разработки, причем письмо пришло, скажем так, сегодня, а отправить все нужно было вчера. Я впервые в жизни с таким, честно говоря, сталкиваюсь, обычно любому нацпроекту или ФЦП [Федеральной целевой программе] предшествует ряд совещаний с участием разных специалистов, какое-то публичное обсуждение"

"Мы получили эту бумагу, и я, честно говоря, офигел. Сам посыл меня озадачил: ну, конечно, нам сейчас, кроме этих "старых пней" [собеседник авторов текста имеет в виду действующих российских высокопоставленных пожилых политиков], восстанавливать некого, ага. То есть ровно сейчас [когда идет война] мы должны все бросить. Этот цинизм даже озадачивает"

"Все современные исследования, о которых идет речь в нацпроекте, довольно дорогостоящие: они требуют больших денег и затрат. Разработка новых препаратов – миллиарды, ни один нацпроект это не потянет, особенно сейчас"

Появление проекта связывают с одним из ближайших друзей Путина, Михаилом Ковальчуком, который уже давно "бредит идеей вечной жизни".

Там в расследовании еще много всего, и про медицинский бизнес, и про биопечать, и про крионику. 

В конце делается вывод, что в России - не взлетит, очень уж неблагоприятная среда. На переднем крае мировой борьбы со старением сейчас немало российских граждан (Петр Федичев, Юрий Дейгин, Вадим Гладышев, Вера Горбунова), но все они порвали связи с родиной, а в самой России исследования вести некому.

ChatGPT, рапамицин и пари Паскаля

В декабре прошлого года Алекс Жаворонков, основатель Insilico Medicine, занимающейся разработкой лекарств с помощью ИИ, написал с помощью ChatGPT статью в научный журнал и указал чат-бота в качестве соавтора (возможно, впервые в истории, я не уверен). Собственно, бОльшую часть статьи написал сам бот по запросу Алекса. Он попросил его порассуждать о том, что с точки зрения продления жизни прием рапамицина может быть более полезен, чем отказ от него, в контексте пари Паскаля.

За 10 секунд ChatGPT сгенерировал текст из 8 абзацев. Он привел верные с точки зрения Алекса аргументы как за, так и против использования рапамицина с целью продления жизни, учитывая результаты доклинических испытаний на животных, а так же побочные эффекты у людей.

В конце бот заключил, что окончательное решение о приеме рапамицина должен принимать сам человек, обязательно проконсультировавшись с врачами.

Жаворонков также интересовался у бота, стоит ли ему указывать его в качестве соавтора, на что бот привел несколько аргументов, почему этого делать не стоит, но Алекс решил, что раз уж бОльшая часть статьи написана ботом, то он все же сделает это.

Что же касается рапамицина, то на сегодняшний день это самый многообещающий препарат из существующих, обладающих потенциальной способностью к продлению жизни человека. Он многократно показывал способность продлять жизнь на всех модельных организмах, включая мышей. 

Причем, более раннее начало приема дает более сильный эффект. Прямо сейчас идут или находятся в стадии набора пациентов десятки, если не сотни, исследований рапамицина с целью улучшения состояния при самых разных заболеваниях. Прием рапамицина с целью продления жизни собираются испытывать на собаках.

Многие энтузиасты, решив для себя пари Паскаля, уже включили его в свой ежедневный рацион среди других препаратов и биологических добавок. Они принимают его сами и дают его своим домашним животным. Вот некоторые известные исследователи и их дозировки:

Мэтт Каберляйн, который организует испытание рапамицина на собаках, считает, что его эффект у людей, сравнимый с таким у мышей в его последнем исследовании, не так уж невероятен. И пятидесятилетний человек, средняя продолжительность оставшейся жизни которого 30 лет, начав принимать рапамицин, вполне может увеличить этот срок вдвое, при условии, что будут оптимизированы дозировка и продолжительность приема. Но Каберляйн признает, что это полнейшая спекуляция с его стороны.

Опрос Жаворонкова в своем твиттере среди PhD и MD, слушающих его курс по Longevity Medicine, показал, что 80% опрошенных считает, что еженедельный прием рапамицина способен добавить как минимум 5 лет к продолжительности жизни, а то и больше.

Это все ни в коем случае не призыв бежать покупать рапамицин, тем более, что он труднодоступен и офигенно дорог для среднестатистического россиянина. Но, тем не менее, я считаю, это достаточно важная информация, чтобы ей поделиться. Пусть каждый сам для себя решает пари Паскаля.

Плазма молодых крыс продлила жизнь и улучшила здоровье старых

Это уже не первое свидетельство способности молодой плазмы продлевать жизнь старых особей. Правда, если в прошлый раз речь шла про концентрат плазмы под названием E5, то в этот раз используется обычная плазма двухмесячных крыс.

Группе из 9 крыс в возрасте 25 месяцев начали делать внутрибрюшинные инъекции молодой плазмы раз в две недели до момента их естественной смерти, и раз в две недели брали у них кровь для оценки биологического возраста по эпигенетическим часам.

По графику видно, что одна из восьми контрольных крыс прожила дольше всех. Если бы не она, то график выглядел бы более впечатляюще. Медианная продолжительность жизни увеличилась в среднем на 2 месяца. Если считать не всю, а только продолжительность оставшейся жизни с момента начала вливания молодой плазмы, это получается около 20% - довольно много. Но даже если брать общую среднюю продолжительность жизни, то это увеличение на 7-8 процентов, тоже не так уж мало.

Что впечатляет гораздо больше цифр - это внешний вид крыс. Как будто отбеливателем фиганули. Крысы, получившие молодую плазму, также были более активными.

Одним из авторов исследования значится Стив Хорват, автор концепции эпигенетических часов. Сейчас работает в стартапе Безоса.

Молодая кровь - одна из популярных составляющих теорий заговора. Слухи о том, что Хиллари Клинтон пьет кровь детей достали ее саму настолько, что она аж лично просила прекратить.

Ходили слухи и про Питера Тиля, что он хочет переливать себе молодую кровь, чтобы продлить жизнь. И вообще молодая кровь уже, кажется, стала неотъемлемой частью мифологии Кремниевой долины. Эпизод с переливанием даже был в каком-то комедийном шоу.

Не смотря на весь информационный шум вокруг темы, это может стать реальностью уже ближайшего будущего. Плазму для переливаний можно будет получать у свиней. Есть даже соответствующая патентная заявка.

Экзосомы свиней омолодили крыс

Полгода назад я писал про эксперимент Гарольда Кэтчера, но тогда научной статьи с подробностями  еще не было, а теперь вот появился препринт. 

Я частично процитирую довольно эмоциональный пост с разбором статьи.

Гарольд Катчер придумал эликсир Е5, который омолаживал крыс ещё несколько лет назад. С трудом находя скудное финансирование и игнорируемый академической наукой. Держа суть находки в строжайшем секрете. Но на помощь ему пришёл Джордж Миттельдорф со своим блогом и Стив Хорват со своими эпигенетическими часами - показал, что помимо нескольких биохимических и функциональных показателей омолодился и эпигеном. Да как! Аж на 54%. Мало кто поверил в такие результаты. Но вот они и повторены на гораздо более доказательном уровне. В четырех лабораториях в разных концах мира. И что мы видим?

«Согласно 6 эпигенетическим часам, лечение фракцией плазмы омолаживало печень на 74,6% (в диапазоне от 68,6% до 78,6% в зависимости от часов, дополнительная таблица S4), кровь на 64,3% (в диапазоне от 52,5 до 74,5%), сердце на 46,5%. %, а гипоталамус на 24,4%. Необходимо отметить, что эпигенетические часы, которые использовались для анализа этих экспериментальных образцов, были разработаны независимо от каких-либо данных о метилировании экспериментальных образцов. Это важно, поскольку устанавливает, что наблюдаемое омоложение, вызванное E5, не зависело от того, как были разработаны эти часы.»

Да, мы теперь знаем, что Катчер использовал для создания Е5 фракции плазмы шестимесячных свиней. Уже есть патент, правда написан так, что ничего в нём понять невозможно. Патентоведы очень постарались над таким оформлением.

Но в этом исследовании всё окончательно прояснилось. Гарольд просто выделил экзосомы, набитые молодым сигналингом. То, что можно использовать сигналинг другого вида организмов (ксенотрансплантация) с совершенно другой ПЖ, тоже говорит о едином механизме старения (или возрастных заболеваний – пока не понятно).

Основа его ноу хау, которое позволило существенно превысить эффект исследований супругов Конбой и Добри Кипрова по удалению старящего сигналинга, в том, что он ввёл четырехкратную дозу этого молодого сигналинга от объёма, циркулирующего в молодых крысах.

В основе дозировки для старых крыс (от 18 до 24 месяцев) лежало несколько предположений. К ним относятся оценка массы крови в процентах от массы тела, половинный объем плазмы, наличие факторов, способствующих старению, в плазме старых крыс, эквивалентность концентрации факторов, замедляющих старение, в крови молодых свиней и крыс, а также эффективность сохранения. процесса ПЭГ. Основываясь на этих предположениях и принимая во внимание зависимость экзосомного омоложения от концентрации, дозировка была рассчитана таким образом, чтобы доставляемые антивозрастные компоненты свиньи в четыре раза превышали концентрацию, которая должна присутствовать в крови молодых крыс. Это составило 1,43 грамма твердого осадка на 500 граммов крысы, введенного в виде четырех инъекций через день через хвостовые вены.

Гемопоэтическая функция крови – омолодилась. Печень, сердце, почки, мозги омолодились до самого молодого уровня (мозг, правда, поменьше). И не только на эпигенетическом уровне! Биохимия, клинический анализ, цитология, шерстка, функциональные показатели, сила цепляния, память – всё стало, как у молодого контроля.

А за неделю до этого появилась статья в Nature с аналогичным исследованием, только не свиных, а крысиных внеклеточных везикул, - с аналогичными результатами. И с кривой выживания, хоть и неполной. После получения лечения, крыс наблюдали в течение еще 16 недель, после чего умертвили для исследований. За эти 16 недель умерли 6 из 14 контрольных крыс, и только 3 из 36 леченных крыс. Это означает, что с вероятностью 99% имело место продление жизни.

Ученые добились рекордной продолжительности жизни у крысы

Это Сима, 47-месячная и самая старая из когда-либо живших крыс линии Спрега-Доули, на которых часто ставят опыты. Прошлый рекорд - 45,5 месяцев (для серых крыс вообще рекорд составляет 4,5 года). Она - последний живой участник эксперимента, проводимого Гарольдом Кэтчером, директором по науке в стартапе Yuvan.

Изначально крыс было 16, по 8 в контрольной и опытной группе. Эксперимент начали, когда крысам было 24 месяца. Каждые 90 дней опытная группа получала некий концентрат плазмы крови молодых особей под названием Е5. Животные в опытной группе прожили от 38 до 41 месяцев, плюс Сима 47. Крысы из контрольной группы, получавшие плацебо, прожили от 34 до 38 месяцев. Кроме того, у животных из опытной группы сила хвата была в 2,8 раза выше, чем у контрольной. Эксперимент будет продолжаться, пока жива Сима.

Кэтчер подчеркивает (как и все они постоянно), что целью является не продление жизни, а продление здоровья и молодости, уменьшение страданий и болезней в позднем возрасте. Но все же добавляет, что если получится это, то получится и продлить жизнь.

После завершения этого эксперимента, вероятно, последует следующий, на большей выборке, а потом и до людей доберутся. Кэтчер считает, что если с людьми все получится, то плазму для получения Е5 можно будет брать у свиней со скотобоен.

Поскольку эксперимент еще не завершен, то и публикаций в рецензируемых журналах еще нет. Пока так:

https://www.theguardian.com/science/2023/feb/08/anti-ageing-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat

https://www.htworld.co.uk/news/longevity-breakthrough-as-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat/

Еще Кэтчер надеется в ближайшее время начать испытания на людях по местному применению E5. Он думает, что раз применение будет местное, контролирующие органы будут не так строги и дадут разрешение. На себе он его уже испытал: