мышь на теле человека

Препарат продлил жизнь мышей на 25%. Исследователи надеются, что он сможет замедлить и старение человека тоже

Мыши на видео - одного возраста. Мышей, получавших препарат, в шутку называли бабушками-супермоделями, из-за их внешнего вида. Они были здоровее, сильнее и меньше страдали от рака по сравнению с контрольной группой мышей.

Препарат, который получали мыши, уже тестируется на людях.

Команда ученых из Имперского Колледжа Лондона и Медицинской Школы Сингапура занимается изучением белка интерлейкин-11, кодируемого соответствующим геном.

Его содержание увеличивается у людей по мере старения. С ним связаны повышенные уровни воспаления, и исследователи считают, что он контролирует некоторые из "выключателей", управляющих скоростью старения.

Помимо контрольной, было две группы мышей. Одни были генно-модифицированы и были неспособны производить интерлейкин-11. Вторая группа, начиная с возраста 75 недель, регулярно получала препарат, выводивший интерлейкин из их организма. Результаты для обеих групп получились практически одинаковыми, не смотря на то, что вторая группа начала получать препарат в возрасте, соответствующем 45-50 годам у человека. Мыши были активнее, стройнее, у них был гуще мех и т. д.

Так выглядят кривые выживаемости. Сверху генно-модифицированные, снизу - принимавшие препарат. Красным пунктиром отмечен момент начала приема препарата.

Интерлейкин-11 играет роль в развитии человека. Некоторые рождаются, будучи неспособными его производить. Он влияет на формирование костей черепа, суставов, и зубов. Эти состояния могу требовать операции.

Но в дальнейшем, как считают исследователи, этот белок играет отрицательную роль и участвует в старении.

Препарат, выводящий интерлейкин из организма, сейчас испытывают на людях с легочным фиброзом. И хотя испытания еще не завершены, похоже, что по крайней мере, препарат безопасен.

Статья в BBC

Публикация в Nature

Ген долголетия голых землекопов продлил жизнь мышам

Ученым удалось перенести ген долголетия голых землекопов — рекордсменов по продолжительности жизни среди грызунов — в ДНК другого вида. Получившие его мыши стали здоровее и прожили дольше.

Голый землекоп

Голые землекопы давно занимают умы исследователей. Эти живущие под землей чудо-звери размером с мышь не чувствуют боли, устойчивы к раку и другим возрастным болезням, включая нейродегенеративные, сердечно-сосудистые заболевания и артрит. Они способны жить до 41 года — это на порядок больше продолжительности жизни других грызунов такого размера.

Предыдущие исследования показали, что своей живучестью и повышенной стойкостью к онкозаболеваниям голые землекопы обязаны большому количеству высокомолекулярной гиалуроновой кислоты (HMM-HA) в организме. По сравнению с мышами и людьми уровень HMW-HA у голых землекопов примерно в десять раз выше.

Команда биологов из Рочестерского университета (США) решила попробовать перенести преимущества HMM-HA другим животным. В эксперименте ученые создали трансгенных мышей, которым пересадили ген голых землекопов, отвечающий за повышенный синтез высокомолекулярной гиалуроновой кислоты (nmrHas2). Результаты этой работы опубликовал журнал Nature.

У трансгенных мышей снизилась частота рака и улучшилось состояние здоровья

У мышей с повышенной от рождения nmrHas2 в тканях вырос уровень гиалуроновой кислоты, снизилась частота рака и улучшилось состояние здоровья. Наиболее заметным изменением стало ослабление воспалений во многих тканях. В сумме это привело к тому, что средняя продолжительность жизни трансгенных мышей увеличилась на 4,4%, а максимальная по группе — на 12,2%, по сравнению с обычными сородичами.

Почему высокомолекулярная гиалуроновая кислота так благотворно действует на здоровье, еще предстоит уточнить. Исследователи считают, что это связано со способностью HMM-HA непосредственно регулировать иммунную систему.

«В нашей работе мы доказали, что уникальные механизмы долголетия, которые сформировались у голых землекопов в процессе эволюции, можно переносить и использовать для продления жизни и улучшения здоровья других млекопитающих», — отметила профессор биологии и медицины Вера Горбунова, один из авторов исследования.

По словам Горбуновой, с момента открытия HMW-HA в организме голых землекопов и до демонстрации того, как это соединение улучшило здоровье мышей, прошло 10 лет. Следующая задача, которую ставит перед собой команда, — перенести преимущества высокомолекулярной гиалуроновой кислоты на людей. Предполагается, что этого можно добиться двумя путями: либо замедлить разложение HMW-HA, либо усилить синтез соединения в организме.

«Мы уже определили молекулы, замедляющие деградацию гиалурона, и проводим их доклинические испытания», — добавил соавтор исследования профессор биологии Андрей Селуанов.

Ученые надеются вскоре представить реальный пример того, как старение человека можно затормозить с помощью механизмов долголетия других биологических видов.

Статья спизжена отсюда

Клеточное репрограммирование продлило жизнь старым мышам

Если говорить о различных подходах к продлению жизни, то именно в частичном клеточном репрограммировании прямо сейчас сосредоточены самые большие амбиции - и самые большие деньги. Именно с этой стороны к старению решили зайти Безос, Мильнер и прочие неизвестные инвесторы, влив в стартап Altos Labs 3 миллиарда долларов и заманив туда аж трех  нобелевских лауреатов. И они далеко не единственные. И хотя все они как один в голос твердят, что их основная цель - это вовсе не продление жизни, а здоровое долголетие... Ходят слухи, что все просто боятся скомпрометировать себя подобными заявлениями в публичном пространстве раньше времени, но в частных разговорах вполне конкретно говорят именно об омоложении и продлении жизни.

Клеточное репрограммирование впервые открыл Синъя Яманака, за что и получил Нобелевскую премию. Он обнаружил, что при активации определенных генов в клетке (их стали называть факторами Яманаки), она возвращается в плюрипотентное состояние - становится стволовой клеткой. Этих факторов 4 штуки:  Oct3/4, Sox2, c-myc и Klf. В дальнейшем стало понятно, что применение 3 из 4 факторов (OSK) возвращает клетку в более молодое состояние, но не делает ее стволовой.

Репрограммирование уже успешно применяли на мышах, восстановив поврежденный оптический нерв. А еще омолодили в пробирке клетки кожи человека на 30 с лишним лет. 

О том, как работает клеточное репрограммирование можно доступно и подробно почитать вот тут: https://www.adanguyenx.com/blog/partial-reprogramming

Теперь команда исследователей из RejuvenateBio решила напрямую заняться продлением жизни. Они взяли мышей дикого типа линии C57BL6/J, подождали пока они состарятся до 124 недель и начали эксперимент. При этом, половина всех мышей успела умереть, т. к. медианная продолжительность жизни этой породы составляет около 129 недель. У оставшихся мышей медианная продолжительность жизни составила 133 недели для контрольной группы, а у подвергнутых репрограммированию - 142,5 недели. На первый взгляд, цифры совершенно не впечатляющие, но если брать не абсолютные, а относительные значения, то увеличение оставшейся медианной продолжительности жизни составляет 109%. 

Если перенести это на людей, то при медианной продолжительности жизни в 80 лет, лечение провели в 77 лет и добились медианной продолжительности в 88 лет.

В дальнейшем должны быть эксперименты и на более молодых мышах тоже, а также многократное применение репрограммирования на одних и тех же мышах. В идеале, эту процедуру можно будет повторять неограниченное количество раз. Наверняка, все будет не так просто, будет множество препятствий и поисков обходных путей, но начало положено.

Make Australia great again

Израильские ученые продлили жизнь мышей на 23%

Способ может сработать и на людях.

Мыши не только жили дольше, но и дольше сохраняли молодость и были более устойчивы к раку, после того, как команда из университета имени Бар-Илана в Израиле и Национального Института здоровя США увеличила уровень одного-единственного белка.

Ученые увеличили запасы белка SIRT6, который обычно снижается с возрастом, у 250 мышей. "Изменения в продолжительности жизни значительны. Эквивалентное увеличение у людей позволило бы нам жить почти до 120 лет", - говорит профессор Хаим Коэн из университета Бар-Илана. (Наверное, имеется в виду продолжительность жизни в Израиле) "Изменения, которые мы видели у мышей, могут быть перенесены и на людей."

Лаборатория Коэна работает над определением препарата, который бы позволил безопасно повысить уровенть SIRT6 у людей. В 2012 году Коэн стал первым, кто повысил уровень этого белка у животных, увеличив продолжительность жизни мышей на 15%. Однако, тогда это сработало только на самцах.

В этот раз в коллаборации с учеными из США команда добилась прироста продолжительности жизни у обоих полов. 30% у самцов и 15% - у самок. С возрастом мыши теряют возможность генерировать энергию после короткого голодания, т. к. не могут получать ее из жиров и молочных кислот. Но старые мыши с высоким уровнем SIRT6 могут это делать. У них ниже холестерин, реже встречается рак и они бегают быстрее.

Сейчас ученые работают над препаратами на основе малых молекул, которые позволят либо увеличить уровень SIRT6 у людей, либо сделать имеющийся более активным.

https://www.nature.com/articles/s41467-021-23545-7

Метаболит, производимый нашим телом, увеличивает продолжительность жизни и значительно отсрочивает время появления возрастных болезней.

https://www.buckinstitute.org/news/a-metabolite-produced-by-the-body-increases-lifespan-and-dramatically-compresses-late-life-morbidity-in-mice/

Мыши среднего возраста (18 месяцев, около 50 лет на человеческий), которые получали добавку альфа-кетоглутарата (анион α-кетоглутаровой кислоты) с едой, лучше себя чувствовали в старости. У них был значительно более короткий период болезней перед смертью.

Ранее исследования показали, что содержание АКГ в плазме крови с возрастом может упасть десятикратно.

Также было показано, что голодание и физические упражнения продляют жизнь и увеличивают производство АКГ. Поскольку АКГ не содержится в пище, единственным способом его получения являются добавки.

"Стандартным критерием эффективности в исследованиях старения является проверка, действительно ли вмешательство продляет период здоровой жизни. Здесь мы этого добились с добавкой, которая производится нашим телом и показала свою безопасность в тестах", - говорит автор исследования, профессор Гордон Литгоу. Средняя общая продолжительность жизни мышей увеличилась на 12%, а продолжительность здоровой жизни (healthspan) увеличилась на 40%. "Ночным кошмаром было бы продление жизни без улучшения здоровья. В этом эксперименте мы показали, что мыши среднего возраста становились здоровее со временем. Даже те мыши, которые умерли рано показали улучшения состояния."

АКГ участвует во множестве фундаментальных физиологических процессов, в общеме веществ, обеспечивает клетки энергией, стимулирует синтез коллагена и белков, влияет на возрастные изменения. Подавляет распад белка в мышцах, что делает его популярной спортивной добавкой. Его также использовали в лечении остеопороза и болезней почек.

Результаты эксперимента зависели от пола и в среднем самки показывали лучшие результаты. Значительно улучшились плотность и цвет меха, изменилась походка, уменьшилось возрастное искривление позвоночника. У самцов же с возрастом лучше сохранялась мышечная масса, улучшилась походка и сила хвата, уменьшилось искривление позвоночника и количество опухолей, а т. ж. улучшилось зрение.

Сейчас планируется исследование АКГ на людях 45-65 лет.

Но надо сказать, что с АКГ уже было пилотное исследование на людях, и было показано, что возраст, измеряемый по эпигенетическим часам, уменьшился в среднем на 8,5 лет. Кроме того, многократные тесты показали практически полное отсутствие побочек.

А еще АКГ можно купить. Именно Calcium AKG, который использовался в этих тестах на мышах. Месячная доза обойдется в 150 баксов. На свой страх и риск конечно, не смотря на все их заявления. 

И это далеко не единственная добавка, которая используется в исследованиях старения, которую можно купить. Постараюсь в скором времени запилить пост по всем, ну или хотя бы по основным.

Скриншот из вот этого видоса, в котором все объяснено подробнее.