живая материя

С Днём матери!!

В центре Млечного Пути обнаружены "мосты" темной материи в другие галактики.

Астрофизики создали модель Млечного Пути в рентгеновских лучах, обнаружив скрытые нити невидимого вещества, соединяющего галактики. Исследование было опубликовано в научном журнале Astrophysical Journal.Влияние темной материи было обнаружено в гравитационных силах, пронизывающих Вселенную.С помощью больших компьютерных симуляций ученые заполняют гравитационные пробелы, чтобы выяснить, где в течение миллиардов лет была темная материя, и где она должна быть сегодня.В своем исследовании астрофизики использовали сложный набор симуляций под названием Illustris-TNG, а также набор данных, собранных спутником ESA «XMM-Newton» между 2016 и 2018 годами.Ученые оперировали каталогом галактик Cosmicflows-3, который содержит данные о распределении и движении видимой материи в пределах 200 мегапарсек, или 6,5 миллиардов световых лет, от Млечного Пути. Эта область включает в себя более 17 тысяч галактик.В результате получилась новая карта темной материи и ее взаимосвязей с видимой материей. Были обнаружены длинные нити темной материи, словно мосты, соединяющие Млечный Путь с соседними галактиками. Это исследование крайне важно в том числе для понимания движения галактик. Так, например, галактики Млечный Путь и Андромеда могут столкнуться друг с другом через 4,5 миллиарда лет.

Рапамицин продляет жизнь обыкновенных игрунок на 15%

Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.

Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких   твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.

Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.

Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.

Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее. 

Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени

Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.

Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.

Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.

У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам. 

В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity. 

Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению. 

Mother's Day

ChatGPT, рапамицин и пари Паскаля

В декабре прошлого года Алекс Жаворонков, основатель Insilico Medicine, занимающейся разработкой лекарств с помощью ИИ, написал с помощью ChatGPT статью в научный журнал и указал чат-бота в качестве соавтора (возможно, впервые в истории, я не уверен). Собственно, бОльшую часть статьи написал сам бот по запросу Алекса. Он попросил его порассуждать о том, что с точки зрения продления жизни прием рапамицина может быть более полезен, чем отказ от него, в контексте пари Паскаля.

За 10 секунд ChatGPT сгенерировал текст из 8 абзацев. Он привел верные с точки зрения Алекса аргументы как за, так и против использования рапамицина с целью продления жизни, учитывая результаты доклинических испытаний на животных, а так же побочные эффекты у людей.

В конце бот заключил, что окончательное решение о приеме рапамицина должен принимать сам человек, обязательно проконсультировавшись с врачами.

Жаворонков также интересовался у бота, стоит ли ему указывать его в качестве соавтора, на что бот привел несколько аргументов, почему этого делать не стоит, но Алекс решил, что раз уж бОльшая часть статьи написана ботом, то он все же сделает это.

Что же касается рапамицина, то на сегодняшний день это самый многообещающий препарат из существующих, обладающих потенциальной способностью к продлению жизни человека. Он многократно показывал способность продлять жизнь на всех модельных организмах, включая мышей. 

Причем, более раннее начало приема дает более сильный эффект. Прямо сейчас идут или находятся в стадии набора пациентов десятки, если не сотни, исследований рапамицина с целью улучшения состояния при самых разных заболеваниях. Прием рапамицина с целью продления жизни собираются испытывать на собаках.

Многие энтузиасты, решив для себя пари Паскаля, уже включили его в свой ежедневный рацион среди других препаратов и биологических добавок. Они принимают его сами и дают его своим домашним животным. Вот некоторые известные исследователи и их дозировки:

Мэтт Каберляйн, который организует испытание рапамицина на собаках, считает, что его эффект у людей, сравнимый с таким у мышей в его последнем исследовании, не так уж невероятен. И пятидесятилетний человек, средняя продолжительность оставшейся жизни которого 30 лет, начав принимать рапамицин, вполне может увеличить этот срок вдвое, при условии, что будут оптимизированы дозировка и продолжительность приема. Но Каберляйн признает, что это полнейшая спекуляция с его стороны.

Опрос Жаворонкова в своем твиттере среди PhD и MD, слушающих его курс по Longevity Medicine, показал, что 80% опрошенных считает, что еженедельный прием рапамицина способен добавить как минимум 5 лет к продолжительности жизни, а то и больше.

Это все ни в коем случае не призыв бежать покупать рапамицин, тем более, что он труднодоступен и офигенно дорог для среднестатистического россиянина. Но, тем не менее, я считаю, это достаточно важная информация, чтобы ей поделиться. Пусть каждый сам для себя решает пари Паскаля.

Стартап сделает вашу копию-эмбрион, чтобы вырастить ткани для пересадки

Продолжение этого поста. 

Израильская биотехнологическая компания планирует создавать человеческие эмбрионы для получения тканей для трансплантации.

Чуть ранее Джейкоб Ханна, биолог из Института Вайсманна продемонстрировал, что из стволовых клеток мышей, без яйцеклеток и сперматозоидов, можно создать эмбрионы и вырастить их в механической утробе до стадии, когда у них разовьется бьющееся сердце, кровоток и головная складка.

Теперь компания Renewal Bio собирается сделать то же самое с людьми. В итоге компания рассчитывает получить человеческие эмбрионы, эквивалентные сорока- или пятидесятидневной беременности. На этой стадии уже сформированы органы, а также конечности и пальцы.

"Мы видим эмбрионы как лучший 3Д-принтер", - говорит Ханна. "Мы хотим знать, можем ли мы использовать эти эмбрионы, чтобы получить клетки для трансплантации."

Клетки например крови эмбриона могут быть собраны, размножены и влиты пожилому человеку, чтобы "перезагрузить" его иммунную систему. Еще одним решением может быть выращивание эмбрионов бесплодных, в силу возраста, женщин и дальнейшее использование собранных гонад, из которых потом можно вырастить яйцеклетки - в лаборатории или трансплантировать их женщине.

Но конкретные планы компания пока не озвучивает, чтобы не завышать ожидания и не пугать народ. Омри Амирав-Дрори, директор стартапа, считает, что они обладают самой многообещающей технологией со времен CRISPR. "Возможность создать эмбрион без спермы, яйцеклеток и утробы невероятна! Мы считаем, что эта технология может оказать огромное влияние как на фертильность, так и на долголетие."

Возможным такой прорыв сделала комбинация стволовых клеток и нового типа реакторов в лаборатории Ханны. Год назад исследователи впервые показали "механическую утробу", в которой несколько дней выращивали эмбрионы мышей. Система включала в себя вращающиеся колбы с сывороткой крови, насыщенной кислородом. В новом исследовании Ханна использовал те же механические утробы для выращивания эмбрионов созданных из стволовых клеток.

Когда стволовые клетки выращиваются вместе в контейнерах особой формы, они начинают спонтанно объединяться и создавать структуры, называемые эмбриоиды, бластоиды, грабоиды - синтетические эмбриомодели. Многие ученые, впрочем, настаивали, что не смотря на внешнее сходство, эти структуры неспособны развиться.

Однако, Ханна смог вырастить эти эмбриомодели в своих механических утробах больше, чем когда-либо - до стадии, когда начинает биться сердце, течь кровь и появляются зачатки мозга и хвоста. "Эмбрионы выглядят прекрасно! Анализ клеток разных типов показывает, что они на 95% совпадают с обычными эмбрионами мышей".

Но даже при этом всем, технология выращивания искусственных эмбрионов остается неэффективной. Лишь 1 из 100 попыток была успешной, и даже эти эмбрионы, которые развивались дольше других, в конце концов, начинали страдать от аномалий развития, таких как проблемы с сердцем. Возможно, потому, что чтобы расти дальше, им требуется правильное кровоснабжение.

В будущих экспериментах Ханна собирается использовать собственные клетки крови и кожи (а также клетки нескольких добровольцев) для создания эмбрионов человека. Эта перспектива не пугает Ханну. Сейчас нет способа перейти от жизни в пробирке - к настоящей. Без плаценты, пуповины, соединяющей эмбрион с матерью, ни один искусственный эмбрион не выживет после трансплантации в утробу. "Мы не пытаемся создать копии людей, нельзя назвать 40-дневный эмбрион мини-мной".

Но с развитием подобных технологий могут начаться дебаты о правах эмбрионов и могут ли они использоваться как мясо для науки и медицины. Национальные институты здоровья США порой отказывают в финансировании исследованиям искусственных эмбрионов, когда им кажется, что они будут слишком похожи на настоящих.

И хотя Ханна считает, что искусственные эмбрионы из стволовых клеток, выращенные в лаборатории, никогда не будут приравнены в правах к человеку, у него есть план, как этого наверняка избежать. Возможно, например, генетически модифицировать зародыш так, что эмбрион не разовьет голову. Ханна считает, что подобные ограничения помогут с этическими дилеммами. "Мы думаем, что это важно и вложили много усилий в это", - говорит Ханна. "Генетические изменения могут убрать легкие, сердце или мозг".

Стартап уже нанял нескольких студентов Ханны и лицензировал технологию Института Вайсманна. Теперь он начнет вкладывать деньги в улучшение инкубаторов, разработку сенсоров для отслеживания развития эмбрионов и искать пути продления срока их жизни в лаборатории. Ханна, являющийся сооснователем Renewal, опрашивал ученых и врачей, чтобы узнать, что бы они сделали, имея доступ к множеству синтетических эмбрионов возрастом в дни или даже недели.  "Мы спрашивали людей: представьте, чего мы могли бы добиться, какие перспективы бы открылись? И у них загорались глаза!"

Обри Ди Грей обвинен в сексуальном хищничестве

Действующие лица:

Ди Грей - пионер борьбы со старением, популяризатор, автор концепции факторов старения, автор книг, директор по науке в фонде SENS и бла-бла-бла. Короче, один из главных людей по части антистарения в мире.

Лора Деминг и Селин Халиуа. Тоже работают в этой области, запускают биостартапы, про обеих писал вот тут немного: http://joyreactor.cc/post/4805335

Обе по учебе и работе пересекались с Ди Греем и фондом SENS.

Несколько часов назад в твиттере дружно   сказали, что Обри их домогался. И если у Деминг обвинения просто смехотворные: якобы он в электронном письме к ней упомянул свою бурную сексуальную жизнь и посетовал на невозможность общаться с ней на такие темы. То у Халиуа они посерьезнее. Она пишет, что Обри на приемах по сбору пожертвований прямо предлагал ей заниматься сексом с жертвователями, чтобы они давали ему побольше денег, а так же сам ее домогался. А еще, что она в ужасе съебала из докторантуры из-за домогательств другого руководителя SENS.

SENS ответили, что знают о ситуации уже некоторое время и независимое лицо уже проводит расследование, до конца которого они предлагают не делать выводов.

А SENS как раз недавно на очередном раунде сборов получили 27,5 миллионов пожертвований. И Халиуа пишет, что каждый доллар, задоначенный Ди Грею, сдерживает развитие, и что будет считать пидарасами и хуесосами всех, кто продолжит как-то поддерживать его.

Очень хочется увидеть в этом какой-нибудь заговор, попытку избавиться от сильных конкурентов. В любом случае, все это нехорошо для области в целом. Одним словом,