Виды псилоцибинов

Пекарские дрожжи научили производить псилоцибин

Датские ученые внедрили пекарским дрожжам (Saccharomyces cerevisiae) гены ферментов, которые обеспечивают синтез псилоцибина, сообщается в Metabolic Engineering. Гены оказались функциональными в новом организме и помогли произвести нужный алкалоид. При этом модифицированным дрожжам не потребовалось добавлять в питательную среду промежуточные продукты его синтеза, такие как 4-гидроксииндол.

Псилоцибин — алкалоид грибов рода Psilocybe и некоторых других. Поскольку он обладает галлюциногенным эффектом, во многих странах его запрещено употреблять. Однако в последние годы у псилоцибина обнаружили сильные антидепрессивные свойства. Также он снизил тревожность у больных раком и не вызвал серьезных побочных эффектов. В настоящий момент в серии клинических испытаний оценивают его способность снижать тягу к алкоголю.

Если вещество окажется эффективным и безопасным, его статус могут пересмотреть и начать с его помощью лечить описанные состояния. Тогда понадобится получать его в достаточно больших количествах. Извлекать псилоцибин из Psilocybe весьма затратно: его масса составляет 0,2–1 процента от общей сухой массы гриба. Поэтому имеет смысл «научить» другие организмы производить это вещество в больших количествах. Лучше выбирать такие, которые уже используются в биотехнологии.

Для этого модельным организмам нужно уметь синтезировать ферменты, которые обеспечивают синтез псилоцибина из предшественников. Это многоступенчатый процесс — для каждой реакции необходим свой фермент, а он или его ген могут не работать вне клеток грибов. Проблема такого рода возникла, когда псилоцибин «учили» делать кишечную палочку (Escherichia coli). Тогда оказалось, что грибной катализатор одной из важнейших реакций в цепочке — присоединения гидроксильной группы к четвертому атому углерода индольного кольца — не функционирует. Поэтому в питательную среду бактериям приходилось добавлять готовый 4-гидроксииндол.

Сотрудники Датского технического университета во главе с Ириной Бородиной (Irina Borodina) внедрили гены ферментов, необходимых для синтеза псилоцибина из глюкозы, в более близкий Psilocybe организм — пекарские дрожжи. Это тоже гриб. Все нужные гены за единственным исключением были получены от Psilocybe cubensis. В их числе был ген фермента, катализирующего гидроксилирование индольного кольца.

Дрожжи смогли синтезировать все необходимые ферменты и, следовательно, псилоцибин. В отличие от E. coli, в питательную среду дрожжам не нужно было добавлять необычные вещества: сырьем для производства алкалоида служила глюкоза. Максимальный выход псилоцибина составил 627 миллиграммов на литр культуры дрожжей. Также грибы производили продукт распада псилоцибина — псилоцин — в концентрации до 580 миллиграмов на литр. Помимо этого оказалось, что модифицированные дрожжи производят и другие триптамины, в частности, беоцистин, норбеоцистин и эругинасцин. При этом, что достаточно важно, в культуре дрожжей не накапливался этанол.

Это не первый случай, когда псилоцибин синтезируется другими грибами, которые в норме не способны это делать. Ранее исследователи из Йенского университета (Германия) добились экспрессии генов, которые обеспечивают образование соответствующего алкалоида у аспергилла гнездового (Aspergillus nidulans). Хотя этот гриб широко распространен, методики культивации дрожжей лучше проработаны, так что добывать этот алкалоид из S. cerevisiae должно быть выгоднее.

Работа интересна еще и тем, что это пример эксплуатации «конструктора ферментов» в синтетической биологии. Если подобрать нужную комбинацию биологических катализаторов и внедрить их в клетки какого-нибудь модельного организма, можно в теории получать не только уже известные вещества, но и такие, которые не встречаются в природе. Учитывая, как много существует производных индола и насколько разнообразные функции они выполняют, сборка систем для их синтеза будет полезна не только в психофармакологии, но и для производства лекарств другого профиля, а также для агрономии, парфюмерии и многих других отраслей.

Пекарские дрожжи — классический объект биотехнологии. Число веществ, которые научились синтезировать с их помощью, огромно. Среди них — морфин, различные каннабиноиды, носкапин (алкалоид, помогающий при кашле и, вероятно раке), гераниол и линалоол (придают пиву характерный вкус и запах).

Британская компания запатентовала псилоцибиновые таблетки

Британская фармацевтическая компания COMPASS Pathways объявила, что получила патент США на «псилоцибиновый препарат», предназначенный для борьбы с устойчивой к лечению депрессией. По данным Всемирной организации здравоохранения, более 264 миллионов человек во всём мире страдают от депрессии. Половина всех самоубийств также относится к людям, которые были в депрессии.

«Слишком много людей страдают от устойчивой к лечению депрессии, – сказал генеральный директор и один из основателей COMPASS Джордж Голдсмит в своём пресс-релизе. – Мы стремимся внедрять инновации, такие как терапия псилоцибином, для эффективного решения этой быстрорастущей проблемы».

В прошлом году COMPASS стала первой организацией, получившей ускоренное назначение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Наркотики могут получить ускоренное назначение только в том случае, если имеются клинические данные, подтверждающие эффективность препарата и лишь тогда, когда традиционные методы лечения бесполезны.

В настоящее время псилоцибиновые таблетки от COMPASS проходят II фазу клинических испытаний, которая уже показали, что псилоцибин безопасен для введения пациентам. Далее лекарство входит в фазу III. В случае успешного её прохождения, препарат получит право на окончательное утверждение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Соединённых Штатов.

Энтузиаст с ником Dropoff выпустил модификацию, которая заставляет все текстуры в игре постоянно двигаться

Грибное Путешествие/Полет в Бесконечность

Нужна помощь грибников.

Гулял я сегодня по всяким ебеням, ну и вот наткнулся на такое. Как видите, росло оно под деревом, но вот не могу распознать что за гриб.

Шапки такие круглые, а это значит что они не псилоцибиновые (а может и это не совсем так).

Пластинки чуть фиолетового оттенка, на фотографий это не так отчётливо видно.
Ножки длинные.

Smile/Улыбка

- Это не злорадная ухмылка! Просто я так выгляжу, когда улыбаюсь!

- Видишь? Это я у мамы на дне рождения.

First flush of chestnut mushrooms

«Пальцы мертвеца» — один из самых отвратительных грибов в мире

Представьте: вы гуляли по лесу и вдруг обнаружили торчащие из-под поваленного ствола дерева пальцы ног. Остального тела рядом нет: то ли сгнило, то ли неизвестный маньяк спрятал тут только ногу. Однако если вы не из пугливых, то обнаружите, что это всего лишь гриб. Потрясающий представитель вида «Пальцы мертвеца» — и лучшего названия для него не придумаешь.

В фейсбуке существует группа фанатов грибов с чертовски крутым названием Mushroomcore. Сообщество посвящено самым необычным представителям этого царства живой природы и безграничной любви к ним. В июне одна из его участниц, Риган Дэниэлс из Северной Каролины, выложила фотографии объекта, который был похож на пальцы трупа, торчащие из-под дерева:

«Я нашла этот гриб на западе Северной Каролины, в США, в парке, где часто гуляю, — рассказывает Риган, добавляя, что место замечательное, но слишком людное, — гулять здесь приятно, рядом протекает река Френч Броуд, так что здесь много живописных видов».

Некоторые из участников группы решили, что это фейк, и Риган просто пытается их разыграть. Даже сама Дэниэлс призналась, что поначалу приняла находку за какие-то хэллоуинские украшения, неведомо как оказавшиеся в лесу. Однако это живое существо: перед нами гриб, который буквально называется «Пальцы мертвеца», и он наверняка напугал не одно поколение европейцев и американцев. Достаточно сказать, что в старину кладбище могли попросту забросить, обнаружив на нем это «дьявольское отродье».

Его научное имя — Xylaria polymorpha, он обитает в Европе и Северной Америке и отличается неторопливым ростом. Так что эти «пальцы» можно отыскать в лесах на протяжении всего лета и осени. Правда, поначалу они выглядят как бледные, призрачные стручки, а под конец становятся похожи на кал какого-то животного. В общем, подловить «Пальцы мертвеца» в их самом жутком виде бывает не так-то просто.

Этот гриб питается подгнившей древесиной, его можно найти на пнях или поваленных стволах. Иногда он вырастает прямо из земли, но это лишь означает, что под тонким слоем почвы прячется гниющая деревяшка. А еще «Пальцы мертвеца» несъедобны (хотя и не ядовиты), но вы бы наверняка и так не стали пробовать нечто, настолько напоминающее о зомби. Однако есть информация, о том, каковы они на вкус: молодые — совершенно пресные, а старые — отдают гнилью. Есть даже люди, которые утверждают, что в вареном виде эти грибы отдают цитрусами, но это непроверенная информация.

Старые «Пальцы мертвеца».

Даже дозревшие Xylaria polymorpha далеко не всегда выглядят как пальцы мертвеца, однако они, кажется, пытаются сделать все для этого: плодовые тела часто растут «пачкой» по 4-6 штук, имеют светлые участки, напоминающие ногти, и зачастую загибаются. В общем, действительно, готовое хэллоуинское украшение. Видимо, поэтому их не так часто используют в народной медицине, хотя в них содержатся диуретики, то есть мочегонное.

Кстати, кроме «пальцев мертвеца» существуют и другие грибы, которые напоминают о неведомо как оказавшихся в лесу частях человеческих тел.

Урнула бокальчатая, Urnula craterium. Также известна как «Дьявольские урны»:

Аурикулярия уховидная, Auricularia auricula-judae. Также известна как «Иудины уши»: