Кожа, в которой я живу

Dior будет бороться со старением кожи

Для этого Dior Science создает научно-косультативный совет из ведущих мировых специалистов по каждому из 12 направлений старения. Среди них, например, наш соотечественник Вадим Гладышев, занимающийся старением в своей лаборатории в Гарварде. 

Миссия совета:

- Работать с учеными Dior Science, чтобы объединенными усилиями отложить или даже обратить вспять старение кожи

- Делиться своими открытиями в области механизмов старения кожи с научным сообществом на крупных конференциях

- Дополнить научные открытия социальными и психологическими аспектами старения и, впоследствии, обращения старения

- Сделать концепцию обращения старения доступной и понятной, чтобы распространить ее как можно шире

Если выбирать какой-нибудь один орган, то я считаю, что кожа - это, пожалуй, самое удачное решение с точки зрения маркетинга и привлечения широкого общественного внимания к борьбе со старением вообще. В случае значительного успеха конечно. Все-таки, кожа - это то, что в первую очередь выдает возраст. Эффект, так сказать, будет налицо.

Владелец Dior - Бернар Арно, на сегодняшний день самый богатый человек в мире с состоянием в 220 миллиардов. 

Напомню, что у Безоса, который сейчас на 3 месте по богатству, тоже есть своя компания по борьбе со старением. Маск вот только что-то тормозит пока.

Врем экспериментов. Пробую новые техники нанесения рисунка на изделия из кожи.

Внутрисемейные переливания крови

Знакомьтесь, Брайан Джонсон. В прошлом успешный IT-предприниматель, а сейчас венчурный капиталист, около-миллиардер, а также биохакер 99 лвл и набирающий популярность гуру продления жизни. По собственным заявлениям, является рекордсменом по уменьшению биологического возраста. Именно к его подходу к продлению жизни / омоложению было много внимания в последние месяцы в интернете. Вы могли встретить на ютубе видео от фитнес-блогеров, пробующих его Blueprint  - протокол для снижения биологического возраста. Для него это, как он сам говорит, full time job. Строгий режим, диета, физические упражнения, прием множества добавок и лекарств, регулярные тесты, медицинские и прочие процедуры и т. д. На все это он тратит 2 миллиона долларов в год. Трудно будет найти человека, более одержимого идеей продления собственной жизни. 

Если хотите узнать про него больше, то легко найдете поиском, про него в последнее время много писали, вот даже Медуза например. Он активен в твиттере и на ютубе, охотно делится всеми подробностями своего подхода. Появлялся вот у Лекса например, рассказывал в том числе про нейрокомпьютерный интерфейс своей компании.

Не могу сказать, что мне нравится его подход, это больше похоже на ковровую бомбардировку с невозможностью вычленить какие-то конкретные эффекты от конкретных вмешательств. Но как бы то ни было, он в превосходной физической форме даже без скидок на возраст. Выглядит, правда, странновато, но возможно, это просто из-за очень низкого процента подкожного жира или еще чего...

Среди всего прочего, как оказалось, он теперь переливает себе плазму своего сына, а свою плазму переливает отцу. Его отцу 70, а сыну 17. Все это происходит в клинике. Сын идет первым, сдает литр крови, из нее отделяют плазму. Брайан идет вторым, сначала тоже сдает литр крови, а потомо принимает плазму сына. Плазма Брайана переливается отцу, после того, как он сливает литр своей крови. Для самого Джонсона это не первый раз, он получал такие переливания в течение нескольких месяцев от анонимного донора, которого выбрал, с идеальным индексом массы тела, здоровым образом жизни и не страдающего болезнями.

На мышах подобные процедуры дают положительныйэффект. С людьми полноценных клинических исследований пока не проводилось.

К Брайану противоречивое отношение в комьюнити, но он быстро набрал популярность и обзавелся активными сторонниками и защитниками в соцсетях. Вообще его существование, как по мне, это скорее плюс, чем минус. Пусть продление жизни выходит в мейнстрим и популяризуется даже такими не совсем научными методами. Мы видим прообраз того, чем люди будут заниматься в ближайшие годы и десятилетия, пока не появится полноценное омоложение.

Найден препарат, позволяющий ранам заживляться без шрамов.

Простой вопрос от научного руководителя - Почему после травм или операций появляются шрамы? - отправил Майкла Лонгакера в путешествие за ответом, продолжавшееся 34 года.

Теперь хирург из Медицинской Школы Стэнфорда с коллегами нашли его. Они также обнаружили, что воздействие определенных веществ в процессе заживления производит ткань, неотличимую от нормальной кожи.

Статья с открытием ученых вышла в журнале Science 23 апреля.

Почти у каждого человека есть шрамы. По оценкам Лонгакера каждый год в одних тоглько США и только от хирургических операций появляется от 50 до 80 новых шрамов. Гораздо больше - от травм. Появление шрамов - это далеко не только косметическая проблема: рубцовая ткань не содержит волосянных фолликул и потовых желез, менее упругая и менее прочная. Шрамы могут ограничивать способность наших тел двигаться и адаптироваться к изменениям температуры. 

Поиск Лонгакера начался в 1987 году, когда он был в постдокторантуре Университета Калифорнии. Он также работал в лаборатории хирурга Майкла Харрисона, который проводил операции еще нероржденынм младенцам в случае угрозы их жазни. Харрисон попросил Лонгакера исследовать, почему от ран на коже плода не остается шрамов, хотя они остаются у детей и взрослых. "Эта задача заняла меня на год, который превратился в четыре года, а потом в десятилетия. С тех пор поле моей деятельности расширилось во многие другие области, но попытки понять, почему формируются шрамы, всегда составляли мой интерес."

Шрамы появляются потому, что могут залечить повреждение кожи намного быстрее обычной ткани. "Если ваши раны залечиваются медленно, вы можете подхватить инфекцию или истечь кровью до смерти. Шрамы - это точечная сварка, они покрывают рану быстро, но нарушают внешний вид и функциональность." В зависимости от места, шрамы могут мешать сгибать руку в локте, закрывать глаза или открывать рот.

Гюнтер и Лонгакер нашли, что натяжение во время заживления раны играло критическую роль в рубцевании. Лонгакер наблюдал, как натяжение меняло заживление хирургических ран. "Во врвемя внутриутробного развития, когда повреждение кожи не выцывает рубцевания, кожа плода желатинообразна и не обладает "тугостью" привычной нам кожи. В противоположность, когда нам 95, когда наша кожа подвергалась воздействию солнечных лучей, она более дряблая, то рубцевание минимально потому что кожа недостаточно упруга." Лонгакер и Гюнтер показали, что если ослабить силы, стягивающие края раны, рубцевание может быть снижено.

Но почему натяжение кожи во время заживления приводит к рубцеванию? Лонгакер и Гюнтер сфокусировались на гене Engrailed Этот ген помогает создавать белки, находящиеся в фибробластах, клетках кожи, приводящих к рубцеванию.

В серии экспериментов на мышах они открыли субпопуляцию фибробластов, которые начинают экпрессировать Engrailed во время заживления раны, хотя обычно этого не делают.

Далее они изучали роль механического воздействия на активность гена. Клетки могут чувствовать механическое давление с помощью хорошо изученных механизмов, и существуют способы блокировать эту их чувствительность. Исследователи взяли фибробласты мышей, которые не экспрессировали Engrailed и вырастили их в лаборатории в трех различных типах условий: внутри мягкого геля, который не производил механического натяжения в растущих фибробластах; в пластиковой чашке с натяжением; и в такой же чашке, но с добавлением вещества, блокирующего сигналы о натяжении.

Они обнаружили, что фибробласты, выросшие в геле не начали экспрессировать Engrailed. У клеток, выросших в чашке, ген включался. Но у клеток из пластиковых чашек с добавлением блокатора - нет.

Когда натяжение было приложено к ранам мышей после операций, то возросло количество клеток с активным геном и образовывался более толстый рубец.

Исследователи нашли препарат, вертепорфин, который одобрен FDA для лечения заболеваний глаз путем блокирования сигналов о механическом давлении. Ученые нанесли хирургические раны мышам под анестезией и применили механическое натяжение к ранам одновременно вводя в них вертепорфин.

"Результаты были потрясающими," - говорит Лонгакер. Зажившая кожа выглядела совершенно нормально. Есть три критерия, чтобы считать регенерацию кожи полноценной: должны быть волосяные фолликулы и железы, кожа должна нормально выглядеть под микроскопом, и должна быть такой же прочной, как обычная.

Исследователи добились всех трех критериев в эксперименте. Они даже создали искусственный интеллект, который сравнивал макроснимки кожи, чтобы увидеть малейшие отличия, которые не может заметить человек. Алгоритм оказался неспособен отличить обычную кожу от регенерированной с помощью вертепорфина.

Помимо заживления ран, у препарата может быть много других применений: фиброз печени, ожоги, склеродерма, рубцевание сердечной ткани после инфарктов и т. д. Примерно 45% американцев умирают от заболеваний, включающих в той или иной мере рубцевание.

Следующий этап - испытания на других животных и, в случае успеха, клинические испытания на людях.

http://med.stanford.edu/news/all-news/2021/04/drug-enables-healing-without-scarring.html

https://science.sciencemag.org/content/372/6540/346.summary

Ученые омолодили клетки кожи на 30 лет

Немного жизни вам в ленту.

Клеточное репрограммирование обещает стать большим прорывом и большим шагом на пути к полноценному омоложению человека (да и не только человека, наверняка). Исследованиями именно в этой области занимается недавно созданный 3-миллиардный стартап Безоса и Мильнера Альтос Лабс с тремя нобелевскими лауреатами на борту, один из которых, Синья Яманака, и является первооткрывателем клеточного репрограммирования. И Альтос далеко не единственные. Так например, буквально на днях Retro Bioscience объявили о получении первичного финансирования на 180 млн. долларов и назвали своей целью продление здорового периода жизни человека на 10 лет. По идее, это должно увеличить как минимум на те же 10 лет и общую продолжительность жизни.

Одним из авторов данного исследования как раз является один из сотрудников Кембриджского отделения Альтос Лабс, Вольф Рейк.

Ученые взяли фибробласты у доноров среднего возраста и подвергали их воздействию факторов Яманаки в течение 13 дней. По прошествии 13 дней клетки теряли свою специализацию, но потом возвращали ее - т. е. превращались из плюрипотентных клеток обратно в фибробласты. Вместе с этим, транскриптом и уровни метилирования ДНК достигли показателей, характерных для людей на 30 лет моложе доноров, у которых брали клетки. Кроме того, клетки начали вырабатывать больше коллагена и увеличили подвижность, быстрее заживляя симуляцию раны.

Еще исследователи обратили внимание, что процедура повлияла на активность генов, связанных с болезнью Альцгеймера и катарактой.

Стартап сделает вашу копию-эмбрион, чтобы вырастить ткани для пересадки

Продолжение этого поста. 

Израильская биотехнологическая компания планирует создавать человеческие эмбрионы для получения тканей для трансплантации.

Чуть ранее Джейкоб Ханна, биолог из Института Вайсманна продемонстрировал, что из стволовых клеток мышей, без яйцеклеток и сперматозоидов, можно создать эмбрионы и вырастить их в механической утробе до стадии, когда у них разовьется бьющееся сердце, кровоток и головная складка.

Теперь компания Renewal Bio собирается сделать то же самое с людьми. В итоге компания рассчитывает получить человеческие эмбрионы, эквивалентные сорока- или пятидесятидневной беременности. На этой стадии уже сформированы органы, а также конечности и пальцы.

"Мы видим эмбрионы как лучший 3Д-принтер", - говорит Ханна. "Мы хотим знать, можем ли мы использовать эти эмбрионы, чтобы получить клетки для трансплантации."

Клетки например крови эмбриона могут быть собраны, размножены и влиты пожилому человеку, чтобы "перезагрузить" его иммунную систему. Еще одним решением может быть выращивание эмбрионов бесплодных, в силу возраста, женщин и дальнейшее использование собранных гонад, из которых потом можно вырастить яйцеклетки - в лаборатории или трансплантировать их женщине.

Но конкретные планы компания пока не озвучивает, чтобы не завышать ожидания и не пугать народ. Омри Амирав-Дрори, директор стартапа, считает, что они обладают самой многообещающей технологией со времен CRISPR. "Возможность создать эмбрион без спермы, яйцеклеток и утробы невероятна! Мы считаем, что эта технология может оказать огромное влияние как на фертильность, так и на долголетие."

Возможным такой прорыв сделала комбинация стволовых клеток и нового типа реакторов в лаборатории Ханны. Год назад исследователи впервые показали "механическую утробу", в которой несколько дней выращивали эмбрионы мышей. Система включала в себя вращающиеся колбы с сывороткой крови, насыщенной кислородом. В новом исследовании Ханна использовал те же механические утробы для выращивания эмбрионов созданных из стволовых клеток.

Когда стволовые клетки выращиваются вместе в контейнерах особой формы, они начинают спонтанно объединяться и создавать структуры, называемые эмбриоиды, бластоиды, грабоиды - синтетические эмбриомодели. Многие ученые, впрочем, настаивали, что не смотря на внешнее сходство, эти структуры неспособны развиться.

Однако, Ханна смог вырастить эти эмбриомодели в своих механических утробах больше, чем когда-либо - до стадии, когда начинает биться сердце, течь кровь и появляются зачатки мозга и хвоста. "Эмбрионы выглядят прекрасно! Анализ клеток разных типов показывает, что они на 95% совпадают с обычными эмбрионами мышей".

Но даже при этом всем, технология выращивания искусственных эмбрионов остается неэффективной. Лишь 1 из 100 попыток была успешной, и даже эти эмбрионы, которые развивались дольше других, в конце концов, начинали страдать от аномалий развития, таких как проблемы с сердцем. Возможно, потому, что чтобы расти дальше, им требуется правильное кровоснабжение.

В будущих экспериментах Ханна собирается использовать собственные клетки крови и кожи (а также клетки нескольких добровольцев) для создания эмбрионов человека. Эта перспектива не пугает Ханну. Сейчас нет способа перейти от жизни в пробирке - к настоящей. Без плаценты, пуповины, соединяющей эмбрион с матерью, ни один искусственный эмбрион не выживет после трансплантации в утробу. "Мы не пытаемся создать копии людей, нельзя назвать 40-дневный эмбрион мини-мной".

Но с развитием подобных технологий могут начаться дебаты о правах эмбрионов и могут ли они использоваться как мясо для науки и медицины. Национальные институты здоровья США порой отказывают в финансировании исследованиям искусственных эмбрионов, когда им кажется, что они будут слишком похожи на настоящих.

И хотя Ханна считает, что искусственные эмбрионы из стволовых клеток, выращенные в лаборатории, никогда не будут приравнены в правах к человеку, у него есть план, как этого наверняка избежать. Возможно, например, генетически модифицировать зародыш так, что эмбрион не разовьет голову. Ханна считает, что подобные ограничения помогут с этическими дилеммами. "Мы думаем, что это важно и вложили много усилий в это", - говорит Ханна. "Генетические изменения могут убрать легкие, сердце или мозг".

Стартап уже нанял нескольких студентов Ханны и лицензировал технологию Института Вайсманна. Теперь он начнет вкладывать деньги в улучшение инкубаторов, разработку сенсоров для отслеживания развития эмбрионов и искать пути продления срока их жизни в лаборатории. Ханна, являющийся сооснователем Renewal, опрашивал ученых и врачей, чтобы узнать, что бы они сделали, имея доступ к множеству синтетических эмбрионов возрастом в дни или даже недели.  "Мы спрашивали людей: представьте, чего мы могли бы добиться, какие перспективы бы открылись? И у них загорались глаза!"

Экзосомы свиней омолодили крыс

Полгода назад я писал про эксперимент Гарольда Кэтчера, но тогда научной статьи с подробностями  еще не было, а теперь вот появился препринт. 

Я частично процитирую довольно эмоциональный пост с разбором статьи.

Гарольд Катчер придумал эликсир Е5, который омолаживал крыс ещё несколько лет назад. С трудом находя скудное финансирование и игнорируемый академической наукой. Держа суть находки в строжайшем секрете. Но на помощь ему пришёл Джордж Миттельдорф со своим блогом и Стив Хорват со своими эпигенетическими часами - показал, что помимо нескольких биохимических и функциональных показателей омолодился и эпигеном. Да как! Аж на 54%. Мало кто поверил в такие результаты. Но вот они и повторены на гораздо более доказательном уровне. В четырех лабораториях в разных концах мира. И что мы видим?

«Согласно 6 эпигенетическим часам, лечение фракцией плазмы омолаживало печень на 74,6% (в диапазоне от 68,6% до 78,6% в зависимости от часов, дополнительная таблица S4), кровь на 64,3% (в диапазоне от 52,5 до 74,5%), сердце на 46,5%. %, а гипоталамус на 24,4%. Необходимо отметить, что эпигенетические часы, которые использовались для анализа этих экспериментальных образцов, были разработаны независимо от каких-либо данных о метилировании экспериментальных образцов. Это важно, поскольку устанавливает, что наблюдаемое омоложение, вызванное E5, не зависело от того, как были разработаны эти часы.»

Да, мы теперь знаем, что Катчер использовал для создания Е5 фракции плазмы шестимесячных свиней. Уже есть патент, правда написан так, что ничего в нём понять невозможно. Патентоведы очень постарались над таким оформлением.

Но в этом исследовании всё окончательно прояснилось. Гарольд просто выделил экзосомы, набитые молодым сигналингом. То, что можно использовать сигналинг другого вида организмов (ксенотрансплантация) с совершенно другой ПЖ, тоже говорит о едином механизме старения (или возрастных заболеваний – пока не понятно).

Основа его ноу хау, которое позволило существенно превысить эффект исследований супругов Конбой и Добри Кипрова по удалению старящего сигналинга, в том, что он ввёл четырехкратную дозу этого молодого сигналинга от объёма, циркулирующего в молодых крысах.

В основе дозировки для старых крыс (от 18 до 24 месяцев) лежало несколько предположений. К ним относятся оценка массы крови в процентах от массы тела, половинный объем плазмы, наличие факторов, способствующих старению, в плазме старых крыс, эквивалентность концентрации факторов, замедляющих старение, в крови молодых свиней и крыс, а также эффективность сохранения. процесса ПЭГ. Основываясь на этих предположениях и принимая во внимание зависимость экзосомного омоложения от концентрации, дозировка была рассчитана таким образом, чтобы доставляемые антивозрастные компоненты свиньи в четыре раза превышали концентрацию, которая должна присутствовать в крови молодых крыс. Это составило 1,43 грамма твердого осадка на 500 граммов крысы, введенного в виде четырех инъекций через день через хвостовые вены.

Гемопоэтическая функция крови – омолодилась. Печень, сердце, почки, мозги омолодились до самого молодого уровня (мозг, правда, поменьше). И не только на эпигенетическом уровне! Биохимия, клинический анализ, цитология, шерстка, функциональные показатели, сила цепляния, память – всё стало, как у молодого контроля.

А за неделю до этого появилась статья в Nature с аналогичным исследованием, только не свиных, а крысиных внеклеточных везикул, - с аналогичными результатами. И с кривой выживания, хоть и неполной. После получения лечения, крыс наблюдали в течение еще 16 недель, после чего умертвили для исследований. За эти 16 недель умерли 6 из 14 контрольных крыс, и только 3 из 36 леченных крыс. Это означает, что с вероятностью 99% имело место продление жизни.

Безос и Мильнер вступают в игру

В октябре прошлого года большая группа ученых собралась в огромном поместье Мильнера в Пало Альто. Их проверили на ковид и два дня они носили маски, собираясь в театре, находящемся на территории. Другие ученые участвовали в конференции удаленно. Тема: как биотехнологии могут помочь омолодить людей.

Мильнер - миллиардер из России, сделавший состояние на Фейсбуке и Mail.ru и основавший премию Breakthrough Prizes для выдающихся физиков, биологов и математиков. 

Результатом встречи в октябре стало основание новой амбициозной компании по борьбе со старением Altos Labs, если верить людям, знакомым с планами. Альтос будет заниматься технологиями биологического репрограммирования, с помощью которого удавалось омолаживать клетки в лабораториях.

Некоторым людям, проинформированным компанией, сообщили, что среди ее инвесторов есть Джефф Безос, самый богатый человек в мире.

У компании будет несколько институтов: в Сан-Франциско, в Сан-Диего, в Кембридже и в Японии. Она нанимает большое количество ученых, будет платить им огромные бабки и обещает полную свободу в исслеедованиях клеточного старения.

Среди уже присоединившихся ученых нобелевский лауреат Синъя Яманака  и автор концепции эпигенетических часов Стивен Хорват

Открытие Яманаки состояло в том, что с помощью всего четырех протеинов можно вернуть клетку в состояние эмбриональной стволовой клетки. В 2016 году Испинуза Бельмонте (который также присоединился к Альто) с помощью этих протеинов, которые называют факторами Яманаки, добился признаков омоложения у мышей.

Но у этого эксперимента была и обратная сторона. В зависимости от того, как далеко зашло репрограммирование, у некоторых мышей появились отвратительные опухоли из эмбриональных клеток.

Сначала интерес Мильнера был чисто филантропическим, но в 2021 году появился новый план ускорить исследования с помощью финансирования.

Альтос еще не сделала официального объявления, но в этом году она была зарегистрирована в Делавэре, а раскрытие информации о ценных бумагах, поданное в Калифорнии в июне, указывает на то, что компания собрала не менее 270 миллионов долларов.

Компания не будет ожидать от ученых немедленных результатов, которые можно было бы немедленно монетизировать. Они будут платить по миллиону в год бывшим университетским профессорам, чтобы те сконцентрировались на исследованиях. Один из тех, с кем удалось связаться (все упорно не хотят комментировать свою связь с Altos Labs), подтвердил, что будет получать в 5-10 раз больше, чем на прошлой работе.

Но не все оптимистичны по поводу клеточного репрограммирования. Алехандро Окампо считает, что хотя концепция убедительная, хайпа слишком много, а до перехода к работе на людях еще очень далеко.

Безос, по слухам, давно заинтересован исслеедованиями долголетия и инвестировал ранее в Unity Biotechnology. И последние несколько месяцев ходили слухи, что он собирается мощно ворваться в индустрию

Хотя журналистам не удалось получить подтверждение, что Безос связан с Альтос Лабс, можно с уверенностью сказать, что старение занимает его мысли. В своем последнем письме к акционерам Амазон. Безос цитировал Докинза: "Предотвращение смерти - это то, над чем вы должны работать ... Если живые существа не будут активно работать над ее предотвращением, они в конечном итоге сольются со своим окружением и перестанут существовать как автономные существа. Вот что происходит, когда они умирают."

Соус.

PS Ну что, уважаемые пидоры, кажется, почалось.