Cardiovascular disease

Типичные возражения против радикального продления жизни.

Это заготовка для ФАКа, который я потом повешу в шапке тега. Чтобы можно было отсылать к нему тех, у кого возникают самые распространенные вопросы и возражения, или чтобы можно было просто скопипастить их оттуда в ответ.

Задавайте вопросы, приводите аргументы за или против в коментах.

Первое, что, как показывает практика, приходит на ум большинству, когда они слышат о продлении жизни (по крайней мере, в рунете) - это 

Бессмертные диктаторы. 

Лично я могу вообразить себе такой сценарий. Да, это было бы хреново. Но. Какую цену придется заплатить за то, чтобы диктаторы однажды гарантированно умерли от старости? Придется отказаться от разработки технологий омоложения и продления жизни для всех остальных. Или, по крайней мере, придется подождать, пока все режимы в мире не станут достаточно свободными, пока не останется ни одного диктатора, так что ли?

А давайте еще, заодно, откажемся от разработки новых лекарств, искусственных органов и частей тела, вживляемых механизмов, инноваций в хирургии и прочего. Ну, чтобы диктаторы не продляли себе жизнь и такими более-менее привычными для нас способами тоже. Готовы ли вы пойти на такое?

Даже если готовы, то знаете что? Не все живут в тоталитарных парашах. Страны, в которых совершается основной прогресс в данных областях, в этом плане более цивилизованы: США, страны Европы, Япония, Корея, Израиль. Они не будут оглядываться на кучку стран третьего мира, когда перед ними маячит вечная молодость и триллионы долларов. И я бы не стал. С какой вообще стати? Так что забудьте этот аргумент. А если настолько этого боитесь на самом деле, то озаботьтесь всерьез переездом. Пока границы еще открыты.

Молодой человек, это не для вас омоложение. 

Очень многие считают, что омоложение будет доступно исключительно толстосумам. Некоторые даже считают, что цену будут специально удерживать очень высокой даже если технология подешевеет, чтобы отсечь плебс. Или даже сохранят в тайне изобретение таблетки молодости, распространяя ее исключительно в узком кругу "элиты".

Для начала, в секрете никто ничего не держит. Строго говоря, я, конечно, этого утверждать не могу, может быть, есть какие-то совершенно тайные организации. Но существуют десятки, а может уже и сотни, публичных компаний, которые разрабатывают разные терапии старения и постоянно отчитываются об успехах и неудачах клинических исследований; у многих из них акции торгуются на биржах; в конце концов у них у всех есть сайты - можете зайти и почитать. Весьма сомнительно, что однажды они такие "Ой, у нас ничего не вышло, мы закрываемся", а сами при этом начнут тайно рассылать таблетки избранным клиентам.

Да, поначалу терапии будут дорогими. Но не неподъемными. И неизбежно будут дешеветь из-за расширения производства и конкуренции. Некоторые препараты первой волны вы можете заказать уже сейчас. Погуглите NMN, рапамицин, дазатиниб и кверцетин, ресвератрол. Я не говорю, что их следует покупать уже сейчас - клинических данных мало. Просто прикиньте цены.

Невыгодно искусственно держать цену настолько высокой, чтобы абсолютному большинству это было не по карману. Миллиардеры стали миллиардерами не потому, что обслуживали миллиардеров и миллионеров. Корми массы, летай первым классом. Они хотят обслужить всех по максимуму. А значит надо выбрать такую цену, чтобы количество человек, способных ее себе позволить было таким, чтобы суммарная прибыль была максимальной. Это будет недешево, наверняка. Я представляю себе это примерно как покупку нового айфона каждый год. Или двух-трех айфонов. В конце концов, за вечную молодость будут готовы отвалить намного больше, чем за гаджет. Но это будет в итоге доступно миллиардам. 

Перенаселение.

Во-первых, на Земле овердохуя свободного места. Исследования показывают, что Земля способна спокойно поддерживать жизнь десятков миллиардов людей. А до такой цифры еще очень далеко: десятки и даже сотни лет. 

Во-вторых, тот факт, что в некоторых местах возникает дикая плотность населения со всеми сопутствующими проблемами - это точно не следствие долгой продолжительности жизни, и даже не проблема высокой рождаемости. Это результат антигуманного отношения, деспотизма, недальновидности и экономической безграмотности правительств отдельных стран.

Во-третьих, технологический прогресс, рост благосостояния, и рост продолжительности жизни отрицательно коррелируют с рождаемостью. Даже Китай, где еще не так давно вводили ограничение на количество детей, рожденных в одной семье, теперь сталкивается с проблемой рождаемости и хочет ее стимулировать.

В конце концов, если такая проблема вдруг замаячит на горизонте, то можно будет ввести механизмы регулирования. Хочешь детей - старей и умирай. Радикально и, может быть, даже жестоко, но в определенных условиях вполне справедливо.

Репрограммирование вернуло зрение обезьянам

Компания Life Biosciences на ежегодной офтальмологической конференции ARVO объявила об успешном испытании частичного клеточного репрограммирования на приматах. Репрограммирование помогло обезьянам с искусственно вызванным нарушением зрения восстановить его до уровня сравнимого со здоровыми особями.

Клеточное репрограммирование - один из подходов к старению, фокусирующийся на одной из причин старения в модели Hallmarks of aging, - нарушениях эпигенома. Некоторые, как например Дэвид Синклер, один из авторов исследования и сооснователь Life Biosciences, считают, что нарушение эпигенома - это основная причина старения, и воздействие на нее автоматически повлияет и на все остальные причины старения. Синклер рассказывал о своих взглядах множество раз в интервью, он активно популяризует борьбу со старением:

Точка зрения спорная, но как бы то ни было, именно репрограммирование сейчас получает наибольшее внимание от инвесторов. Безос и Мильнер вложились в Альтос. CEO OpenAI Сэм Альтман вложил, как он говорит, практически все имевшиеся свободные деньги в две компании: в Helion, разрабатывающую ядерный синтез, - 375 миллионов, и в Retro Biosciences, разрабатывающую, в том числе, репрограммирование - 180 миллионов. Кроме этих двух, есть и другие стартапы с суммами в районе 100 млн.

Синклер же, изучающий старение в своей лаборатории в Гарвардской медицинской школе, пожалуй, один из двух главных ученых в мире (вместе с Обри Ди Греем), продвигающих борьбу со старением. Ранее в этом году он с командой исследователей выпустил работу, посвященную как раз эпигенетической теории старения. А в 2020 году способ, испытанный в этот раз на обезьянах, он успешно испытал на мышах с повреждением оптического нерва.

В этот раз с помощью лазера ученые наносили повреждения глазам обезьян. Обезьяны показывали снижение ключевых параметров зрения, типичное для людей с ишемической невропатией зрительного нерва, включая результаты электроретиноограммы, томографии и др.

На следующий день обезьяны получали внутриглазные инъекции вирусных векторов с тремя из четырех факторов Яманаки: OSK. Активация факторов производилась с помощью доксициклина, который обезьяны принимали систематически до конца исследования.

Обезьяны, получившие факторы Яманаки, показали значительные улучшения по результатам электроретинограммы. У них также увеличилось количество пучков аксонов.

К сожалению, подробностями, цифрами и графиками исследователи пока не поделились. Из всего этого можно вынести главное. Никакими самыми современными методами подобные повреждения нервов не лечатся. Репрограммирование омолодило клетки и позволило им восстановиться. Это большой шаг к началу испытаний на людях, но по большому счету, это не про зрительные невропатии и даже не про зрение. Те же самые методы применимы к другим тканям, возможно, к любым, ко всему организму. Раньше подобное проделывали отдельно с кожей человека и со старыми мышами целиком.

Единственное, что во всем этом меня немного беспокоит - личность Синклера. При том, что он ученый с мировым именем, двигающий передний край науки, популяризатор, он еще и мутноватый тип. Одна из его последних проделок - попытка руками FDA запретить к свободной продаже биодобавку NMN, которая, возможно, снижает эффекты старения, и приравнять ее к лекарствам. А одна из компаний Синклера, какое совпадение, как раз производит NMN. 

В Твиттере на Синклера, поделившегося новостью про обезьян, уже успели набижать конспирологи:

Еще из любопытного. Исполнительный директор Life Biosciences - Сундар Пичай, который также является руководителем фонда Hevolution, через который королевская семья Саудовской Аравии финансирует инициативы в области борьбы со старением по всему миру.

Из-за систематических фальсификаций исследования болезни Альцгеймера последние 16 лет шли не в том направлении

В Science вышло расследование, компрометирующее главную теорию развития болезни Альцгеймера, благодаря найденным фактам подделки результатов научных исследований.

Мэттью Шрэг (это он на фото выше), нейробиолог, обнаружил сфальсифицированные изображения в научных статьях Университета Миннесоты, нейробиолога Сильвена Лесне, включая статью от 2006 года, в которой устанавливается связь между симптомами болезни и накоплением бета-амилоидов в тканях мозга. Эта статья с 2006 года была процитирована в других работах более 2000 раз.

С тех пор амилоидная гипотеза стала главной в поиске лекарства от Альцгеймера. Суммы денег, выделяемые ежегодно Национальными институтами здравоохранения США на исследования по этому направлению, достигли 287 миллионов долларов в 2021 году. Более половины всего бюджета на Альцгеймера тратятся на исследования амилоидов.

16 лет, усилия тысяч специалистов, сотни клинических исследований, миллиарды долларов и, в конечном счете, здоровье и жизни людей - впустую.

Главный злодей. Сильвен Лесне.

Последовавшее за расследованием Шрэга шестимесячное расследование Science только подкрепило подозрения в отношении Лесне. Были проверены сотни изображений из более чем 70 работ Лесне, и многие выглядят "шокирующе фальшивыми". Авторы объединяли в одно изображение части фото из разных экспериментов, а также выдавали одни и те же изображения за оригинальные в разных научных работах.

Пример фальсификации из статьи A specific amyloid-β protein assembly in the brain impairs memory от 2006 года. Использовалась копипаста и изменение контрастности. При сравнении Шрэг увидел корреляцию между якобы разными изображениями в 0,98 - крайне маловероятную для совпадения.

С 2006 года успел Лесне обзавестись собственной лабораторией, спонсируемой NIH, стал главой программы, а в прошлом году получил очередной грант почти на миллион долларов на свои исследования. Решение о выделении гранта принималось при участии Остина Янга, который был соавтором Лесне в этом самом исследовании 2006 года. От комментариев он отказался.

Карен Эйш, которая тоже была соавтором, даже получила несколько премий за исследование Альцгеймера. Правда, она, возможно, не при чем, т. к. ее независимые от Лесне работы не содержат признаков фальсификации. Но тем не менее, ей стоило внимательнее следить за тем, что происходит у нее под носом. В своих комментариях по поводу всего этого Эйш говорит, что все еще уверена в амилоидной гипотезе.

Журналы, публиковавшие исследования Лесне, отписывались, что будут проводить внутренние проверки.