я не умру без твоей

Рапамицин продляет жизнь обыкновенных игрунок на 15%

Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.

Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких   твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.

Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.

Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.

Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее. 

Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени

Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.

Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.

Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.

У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам. 

В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity. 

Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению. 

Рапамицин может продлить женскую фертильность на пять лет

А также улучшить состояние здоровья.

Колумбийский университет проспонсировал (тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое) исследование рапамицина на молодых женщинах. Сейчас в нем 34 участницы в возрасте до 35 лет, всего планируется 50. А для следующего исследования - более 1000.

Клинические испытания рапамицина на людях трудноосуществимы, поскольку потребуются десятилетия, чтобы обнаружить какие-либо эффекты на продолжительность жизни. Однако яичники стареют настолько быстро, что эффект можно измерить в течение шести месяцев.

Участницы получают по 5мг рапамицина в неделю в течение 12 недель. Это немного меньше обычных доз, которые употребляют энтузиасты для потенциального продления жизни и прочих ништяков (7-10 мг в неделю). И гораздо меньше дозировки при пересадке органов (13 мг в день).

По словам исследователей, ранние результаты предполагают, что рапамицин замедляет старение яичников на 20% без побочных эффектов. Яичники непрерывно выделяют яйцеклетки: женщины теряют около 50 яйцеклеток каждый месяц, и только одна достигает овуляции. Небольшая еженедельная доза рапамицина замедляет работу яичников, поэтому они выпускают только 15 яйцеклеток в месяц. Более того, участницы сообщали об улучшении здоровья, памяти, состояния кожи и волос, увеличении уровня энергии. У всех продолжился нормальный менструальный цикл. Исследователи уверены, что результаты сохранятся, когда они увеличат количество участниц до тысячи.

"Наша концепция заключается в том, что женщины в возрасте от 30 лет и старше могут просто посетить своего семейного врача, если они хотят иметь больше свободы относительно того, когда заводить детей", — говорят авторы. Женщины могут прекратить прием рапамицина после менопаузы, но более широкая польза для здоровья, которую, по-видимому, дает это лекарство, говорит о том, что стоит продолжать прием и после.

К сожалению, испытания рапамицина трудно организовать еще и потому, что это лекарство с истекшим патентом, т. е. его может производить кто угодно. И фармкомпаниям просто невыгодно тратить миллионы долларов на исследования лекарства, с которого они не смогут поиметь серьезную прибыль. Но в этом также и его плюс. Когда эффективность рапамицина будет доказана более надежно, его захотят принимать очень многие, и массовое производство и конкуренция между производителями удешевят его.

Соус

Лорд Евгений Лебедев выступил перед Британским Парламентом с речью о важности исследований продления жизни

Знакомьтесь: Лебедев Евгений Александрович, пожизненный член Палаты лордов Великобритании. Сын Александра Лебедева, бывшего олигарха, бывшего КГБ-шника, бывшего депутата-единоросса. С 8 лет живет в Англии, в 2010 году получил гражданство. Вместе с папой владеет изданиями Evening Standard и The Independent, через которые они поддерживали Бориса Джонсона, который и предложил кандидатуру Лебедева на получение пэрства, за что получил обвинения в коррупции.

Лебедева старшего Канада внесла в санкционный список, хотя сам он себя называет оппозиционером и осуждает вторжение в Украину. 

В мае в The Independent вышла статья, в которой со ссылкой на частное украинское разведывательное агентство утверждалось, что Россия больше не использует Крымский мост для снабжения фронта. На эту статью потом ссылались многие другие издания. Это все тогда сильно критиковал Руслан Левиев, говорил, что расследование либо просто чушь, либо  намеренное вранье, и что мост используется постоянно.

Вот такая небольшая присказка. Из-за нее придется поставить тег политоты, но и без нее никак. 

Не смотря на все вышесказанное, речь Лебедев произнес хорошую, говорил совершенно правильные вещи. Видимо, он этим давно интересуется и, кстати, входит в состав попечителей фонда Hevolution из Саудовской Аравии, который финансирует исследования в области продления жизни.

Лебедев говорил о том, что население стремительно стареет, что надвигается медицинский кризис и нужны новые подходы. Что нужно относиться к старению как к болезни, что нужно бороться с основными причинами старения, а не с симптомами. Говорил про холмарки старения, про эпигенетическое репрограммирование, и что Великобритания может стать мировым лидером в области продления жизни.

Даже при всей мутности фигуры Лебедева, хорошо, что тема продления жизни выходит на уровень политики и такие речи звучат на самом высоком уровне.

Послушать речь можно в его твиттере.

Dior будет бороться со старением кожи

Для этого Dior Science создает научно-косультативный совет из ведущих мировых специалистов по каждому из 12 направлений старения. Среди них, например, наш соотечественник Вадим Гладышев, занимающийся старением в своей лаборатории в Гарварде. 

Миссия совета:

- Работать с учеными Dior Science, чтобы объединенными усилиями отложить или даже обратить вспять старение кожи

- Делиться своими открытиями в области механизмов старения кожи с научным сообществом на крупных конференциях

- Дополнить научные открытия социальными и психологическими аспектами старения и, впоследствии, обращения старения

- Сделать концепцию обращения старения доступной и понятной, чтобы распространить ее как можно шире

Если выбирать какой-нибудь один орган, то я считаю, что кожа - это, пожалуй, самое удачное решение с точки зрения маркетинга и привлечения широкого общественного внимания к борьбе со старением вообще. В случае значительного успеха конечно. Все-таки, кожа - это то, что в первую очередь выдает возраст. Эффект, так сказать, будет налицо.

Владелец Dior - Бернар Арно, на сегодняшний день самый богатый человек в мире с состоянием в 220 миллиардов. 

Напомню, что у Безоса, который сейчас на 3 месте по богатству, тоже есть своя компания по борьбе со старением. Маск вот только что-то тормозит пока.

Препарат продлил жизнь мышей на 25%. Исследователи надеются, что он сможет замедлить и старение человека тоже

Мыши на видео - одного возраста. Мышей, получавших препарат, в шутку называли бабушками-супермоделями, из-за их внешнего вида. Они были здоровее, сильнее и меньше страдали от рака по сравнению с контрольной группой мышей.

Препарат, который получали мыши, уже тестируется на людях.

Команда ученых из Имперского Колледжа Лондона и Медицинской Школы Сингапура занимается изучением белка интерлейкин-11, кодируемого соответствующим геном.

Его содержание увеличивается у людей по мере старения. С ним связаны повышенные уровни воспаления, и исследователи считают, что он контролирует некоторые из "выключателей", управляющих скоростью старения.

Помимо контрольной, было две группы мышей. Одни были генно-модифицированы и были неспособны производить интерлейкин-11. Вторая группа, начиная с возраста 75 недель, регулярно получала препарат, выводивший интерлейкин из их организма. Результаты для обеих групп получились практически одинаковыми, не смотря на то, что вторая группа начала получать препарат в возрасте, соответствующем 45-50 годам у человека. Мыши были активнее, стройнее, у них был гуще мех и т. д.

Так выглядят кривые выживаемости. Сверху генно-модифицированные, снизу - принимавшие препарат. Красным пунктиром отмечен момент начала приема препарата.

Интерлейкин-11 играет роль в развитии человека. Некоторые рождаются, будучи неспособными его производить. Он влияет на формирование костей черепа, суставов, и зубов. Эти состояния могу требовать операции.

Но в дальнейшем, как считают исследователи, этот белок играет отрицательную роль и участвует в старении.

Препарат, выводящий интерлейкин из организма, сейчас испытывают на людях с легочным фиброзом. И хотя испытания еще не завершены, похоже, что по крайней мере, препарат безопасен.

Статья в BBC

Публикация в Nature

Идея продления жизни добралась до Путина

Расследование "Медузы" и "Системы"

- Разработка медицинской продукции, направленной на снижение бремени старения клеток (саркопении, старческой астении, остеопороза и т.д.) с оценкой биологического возраста различными методами.

- Разработка новых нейротехнологий и связанной с этим медицинской продукции, направленных в том числе на предупреждение развития когнитивных и сенсорных нарушений.

- Разработка методов коррекции иммунной системы на основе ее выявленных критических показателей в старении.

- Разработка новых методов медицинских технологий (включая медицинские изделия), основанных на технологии биопечати.

Скорость и настойчивость, с которой от ученых требовали предоставить данные, поразили врачей.

"Нас просили в срочном порядке прислать все наши разработки, причем письмо пришло, скажем так, сегодня, а отправить все нужно было вчера. Я впервые в жизни с таким, честно говоря, сталкиваюсь, обычно любому нацпроекту или ФЦП [Федеральной целевой программе] предшествует ряд совещаний с участием разных специалистов, какое-то публичное обсуждение"

"Мы получили эту бумагу, и я, честно говоря, офигел. Сам посыл меня озадачил: ну, конечно, нам сейчас, кроме этих "старых пней" [собеседник авторов текста имеет в виду действующих российских высокопоставленных пожилых политиков], восстанавливать некого, ага. То есть ровно сейчас [когда идет война] мы должны все бросить. Этот цинизм даже озадачивает"

"Все современные исследования, о которых идет речь в нацпроекте, довольно дорогостоящие: они требуют больших денег и затрат. Разработка новых препаратов – миллиарды, ни один нацпроект это не потянет, особенно сейчас"

Появление проекта связывают с одним из ближайших друзей Путина, Михаилом Ковальчуком, который уже давно "бредит идеей вечной жизни".

Там в расследовании еще много всего, и про медицинский бизнес, и про биопечать, и про крионику. 

В конце делается вывод, что в России - не взлетит, очень уж неблагоприятная среда. На переднем крае мировой борьбы со старением сейчас немало российских граждан (Петр Федичев, Юрий Дейгин, Вадим Гладышев, Вера Горбунова), но все они порвали связи с родиной, а в самой России исследования вести некому.

Реакторчанин! Поделись советами вынужденным туристам

Американский исследователь провел почти 100 дней на дне океана и помолодел

Все погружаемся на дно?)

Отставной офицер Военно-морских сил США, 55-летний биоинженер Джозеф Дитури больше трех месяцев, с марта по июнь, живет в капсуле Jules площадью 9,2 квадратных метра на глубине девяти метров в лагуне около острова Ки-Ларго в Атлантическом океане.

Цель испытания — изучить, как такая среда и давление влияют на организм.

В итоге Дитури уже удалось не только побить мировой рекорд по количеству времени, проведенного под водой (предыдущий — 73 дня), но и, по его словам, омолодиться.

В беседе с Daily Mail профессор рассказал, что сдал анализы, в том числе сделал теломерный тест.

Оказалось, теперь теломеры — концевые участки хромосом, укорачивающиеся с возрастом — у ученого на 20 процентов длиннее, чем были до эксперимента. Кроме того, у него стало в 10 раз больше стволовых клеток, уровень воспалительных маркеров снизился наполовину, а уровень холестерина — на 72 пункта.

Звучит, конечно, как полный бред. Но мало ли...

Источник: https://naked-science.ru/community/854322#pid=2

В конгрессе США создана группа по поддержке научных исследований с целью продления жизни

Как сказал Обри Ди Грей, однажды наступит день, когда никто не сможет никуда избраться, если в его программу не будет включено продление жизни. Недавно этот день стал ближе.

21 февраля конгрессмен-республиканец Гас Билиракис и конгрессмен-демократ Пол Тонко объявили о создании Кокуса Конгресса (т. е. объединения конгрессменов для достижения общих целей в законодательстве) за продление жизни. Помимо них, в кокус входят республиканцы Ден Креншоу и Майкл Берджесс, а также демократ Анна Эшу.

Кокус ставит перед собой задачу поддержки инноваций и научных открытий, которые позволят увеличить качество и продолжительность жизни для всех американцев.

Сейчас на исследование старения тратится всего полпроцента бюджета Национальных Институтов Здоровья. 

А средняя продолжительность жизни в Америке упала до минимума за много лет и является одной из самых низких среди стран со сравнимым уровнем жизни. В свою очередь, продление продуктивного периода жизни - это один из самых сильных бустов для экономики любого государства.

Итальянский политик Никола Марино считает, что пример США вдохновит страны Еврозоны и в частности саму Италию на аналогичные инициативы и они станут обязательными в политике.

Это уже не первый случай, когда на государственном уровне продвигается продление жизни. Первыми были Саудовская Аравия и Южная Корея. Но все-таки я считаю, что появление на арене именно США даст наибольший буст прогрессу.

ЗЫ Очень надеюсь увидеть борьбу со старением в программах кандидатов на выборах в следующем году.

Антивозрастные препараты как способ борьбы с ковидом

Статья за пейволлом, но быстрая отмена загрузки страницы поможет.

Ковид с большей вероятностью убьет вас, если вы стары. С вероятностью в 330 раз больше между тем, кому 25, и тем, кому 85.

С возрастом иммунной системе становится труднее справляться с инфекциями и восстанавливаться после них. Так почему бы не попробовать препараты, омолаживающие организм? Чтобы проверить эту идею, сейчас по всему миру проводятся клинические испытания препаратов, обращающих возрастные изменения, омолаживающих иммунную систему и очищающих организм от сенесцентных клеток.

Некоторые ученые избегают термина "антивозрастной" из-за шарлатанских коннотаций, но эти препараты направлены именно на механизмы старения. И интуитивно верным кажется использование этих препаратов, чтобы помочь телам пожилых людей бороться с инфекциями. Эти лекарства потенциально помогут любому с ослабленной иммунной системой - будь то в результате возрастных изменений, детской или хронической болезни.

Ковид-19 может не закончиться никогда. Даже в странах с высоким уровнем коллективного иммунитета люди все равно болеют и умирают. Но было найдено лишь небольшое число эффективных способов лечения: антивирусные препараты, антитела, стероиды - и они могут оказаться бесполезными против будущих вариантов вируса.

Джанет Лорд из Университета Бирмингема изучает нейтрофилы - один из типов иммунных клеток. С возрастом механизм их действия может нарушаться, и они могут повреждать здоровую ткань. Лорд считает, что поэтому, когда старый человек заболевает, он болеет сильнее. Ее команда старается скорректировать это. Они нашли энзим, активность которого, кажется, возвращает нейтрофилы в более молодое состояние. А еще обнаружили, что статины - препараты, которые обычно прописывают от повышенного холестерина - имеют схожий эффект.

Несколько лет назад Лорд с коллегами провели небольшое клиническое испытание статинов на пациентах возрастом от 68 до 90 лет, госпитализированных с пневмонией. Половина из них в течение недели раз в день принимали статины. Тесты показали, что нейтрофилы у них ведут себя как клетки более молодых людей и лучше борются с инфекцией. В группе, получавшей плацебо, за 30 дней исследований умерло 20%; в группе, получавшей статины, - 6%.

Компания BioAge Labs также ищет антивозрастные препараты, которые могут помочь в лечении Ковида, замедляя или даже обращая вспять возрастные изменения иммунной системы. Экспериментальный препарат BioAge Labs блокирует рецепторы дендритных клеток, контролирующих иммунный ответ организма, но вызывающих воспаление у пожилых людей. Этот препарат омолаживает как дендритные клетки, так и нейтрофилы и на мышах показал многообещающие результаты.

В испытании мыши получили смертельную дозу вируса. Менее, чем 10% мышей, получивших лечение, умерли, в то время как в контрольной группе умерли все. Сейчас препарат испытывают на пациентах, госпитализированных в США, Бразилии и Аргентине. К концу года станет понятно, работает ли он на людях.

Другой подход к омоложению иммунной системы может также помочь в лечении Ковида. Речь идет о регуляторе метаболизма mTOR. Препарат, блокирующий mTOR - рапамицин. Показал эффективность в продлении жизни всех модельных организмов, на которых испытывался. У мышей средняя продолжительность жизни увеличивается на 25%.

Джоан Мэнник с командой исследует эффект рапалогов (аналогов рапамицина) на пациентах с Ковид-19 в домах престарелых, переживающих вспышки болезни. В течение четырех недель половина пациентов получала препарат, другая - плацебо. Среди тех, кто получал плацебо, 25% заразились Ковидом в тяжелой форме, из них половина умерла. Из тех, кто получал рапамицин, симптомы не проявились ни у кого.

От себя добавлю, что в этом году рапамицин будут испытывать на здоровых людях. А вообще его уже принимают некоторые энтузиасты борьбы со старением, например, Брайан Джонсон:

Если бы я выбирал, с чего начать эксперименты на себе, остановился бы на рапамицине, он пока самый многообещающий.

Наконец, еще одним способом борьбы с ковидом, могут стать сенолитики - препараты, убивающие сенесцентные клетки. Эти клетки накапливаются с возрастом во всех тканях тела и, как показали исследования, не только более подвержены заражению Ковидом, но и делают окружающие клетки также более уязвимыми. Более того, сенесцентные клетки помогают вирусу быстрее мутировать.

Исследования сенолитиков на мышах и хомяках показали облегчение симптомов Ковида и увеличение шансов выздоровления и выживания. Сейчас Джеймс Киркланд с коллегами проводят три разных испытания сенолитиков на пациентах с Ковид: дома, в госпиталях и в домах престарелых.

Киркланд считает, что будущее в лечении болезней будет за комбинированием антивозрастных терапий с терапиями, направленными непосредственно на саму болезнь.

Если вдруг кто-то хочет рискнуть еще и с сенолитиками, вот коммент с реддита про комбинацию дазатиниба и кверцетина. Правда, не представляю, где их достать.