в руки твои умру

Рапамицин может продлить женскую фертильность на пять лет

А также улучшить состояние здоровья.

Колумбийский университет проспонсировал (тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое) исследование рапамицина на молодых женщинах. Сейчас в нем 34 участницы в возрасте до 35 лет, всего планируется 50. А для следующего исследования - более 1000.

Клинические испытания рапамицина на людях трудноосуществимы, поскольку потребуются десятилетия, чтобы обнаружить какие-либо эффекты на продолжительность жизни. Однако яичники стареют настолько быстро, что эффект можно измерить в течение шести месяцев.

Участницы получают по 5мг рапамицина в неделю в течение 12 недель. Это немного меньше обычных доз, которые употребляют энтузиасты для потенциального продления жизни и прочих ништяков (7-10 мг в неделю). И гораздо меньше дозировки при пересадке органов (13 мг в день).

По словам исследователей, ранние результаты предполагают, что рапамицин замедляет старение яичников на 20% без побочных эффектов. Яичники непрерывно выделяют яйцеклетки: женщины теряют около 50 яйцеклеток каждый месяц, и только одна достигает овуляции. Небольшая еженедельная доза рапамицина замедляет работу яичников, поэтому они выпускают только 15 яйцеклеток в месяц. Более того, участницы сообщали об улучшении здоровья, памяти, состояния кожи и волос, увеличении уровня энергии. У всех продолжился нормальный менструальный цикл. Исследователи уверены, что результаты сохранятся, когда они увеличат количество участниц до тысячи.

"Наша концепция заключается в том, что женщины в возрасте от 30 лет и старше могут просто посетить своего семейного врача, если они хотят иметь больше свободы относительно того, когда заводить детей", — говорят авторы. Женщины могут прекратить прием рапамицина после менопаузы, но более широкая польза для здоровья, которую, по-видимому, дает это лекарство, говорит о том, что стоит продолжать прием и после.

К сожалению, испытания рапамицина трудно организовать еще и потому, что это лекарство с истекшим патентом, т. е. его может производить кто угодно. И фармкомпаниям просто невыгодно тратить миллионы долларов на исследования лекарства, с которого они не смогут поиметь серьезную прибыль. Но в этом также и его плюс. Когда эффективность рапамицина будет доказана более надежно, его захотят принимать очень многие, и массовое производство и конкуренция между производителями удешевят его.

Соус

Препарат продлил жизнь мышей на 25%. Исследователи надеются, что он сможет замедлить и старение человека тоже

Мыши на видео - одного возраста. Мышей, получавших препарат, в шутку называли бабушками-супермоделями, из-за их внешнего вида. Они были здоровее, сильнее и меньше страдали от рака по сравнению с контрольной группой мышей.

Препарат, который получали мыши, уже тестируется на людях.

Команда ученых из Имперского Колледжа Лондона и Медицинской Школы Сингапура занимается изучением белка интерлейкин-11, кодируемого соответствующим геном.

Его содержание увеличивается у людей по мере старения. С ним связаны повышенные уровни воспаления, и исследователи считают, что он контролирует некоторые из "выключателей", управляющих скоростью старения.

Помимо контрольной, было две группы мышей. Одни были генно-модифицированы и были неспособны производить интерлейкин-11. Вторая группа, начиная с возраста 75 недель, регулярно получала препарат, выводивший интерлейкин из их организма. Результаты для обеих групп получились практически одинаковыми, не смотря на то, что вторая группа начала получать препарат в возрасте, соответствующем 45-50 годам у человека. Мыши были активнее, стройнее, у них был гуще мех и т. д.

Так выглядят кривые выживаемости. Сверху генно-модифицированные, снизу - принимавшие препарат. Красным пунктиром отмечен момент начала приема препарата.

Интерлейкин-11 играет роль в развитии человека. Некоторые рождаются, будучи неспособными его производить. Он влияет на формирование костей черепа, суставов, и зубов. Эти состояния могу требовать операции.

Но в дальнейшем, как считают исследователи, этот белок играет отрицательную роль и участвует в старении.

Препарат, выводящий интерлейкин из организма, сейчас испытывают на людях с легочным фиброзом. И хотя испытания еще не завершены, похоже, что по крайней мере, препарат безопасен.

Статья в BBC

Публикация в Nature

Идея продления жизни добралась до Путина

Расследование "Медузы" и "Системы"

- Разработка медицинской продукции, направленной на снижение бремени старения клеток (саркопении, старческой астении, остеопороза и т.д.) с оценкой биологического возраста различными методами.

- Разработка новых нейротехнологий и связанной с этим медицинской продукции, направленных в том числе на предупреждение развития когнитивных и сенсорных нарушений.

- Разработка методов коррекции иммунной системы на основе ее выявленных критических показателей в старении.

- Разработка новых методов медицинских технологий (включая медицинские изделия), основанных на технологии биопечати.

Скорость и настойчивость, с которой от ученых требовали предоставить данные, поразили врачей.

"Нас просили в срочном порядке прислать все наши разработки, причем письмо пришло, скажем так, сегодня, а отправить все нужно было вчера. Я впервые в жизни с таким, честно говоря, сталкиваюсь, обычно любому нацпроекту или ФЦП [Федеральной целевой программе] предшествует ряд совещаний с участием разных специалистов, какое-то публичное обсуждение"

"Мы получили эту бумагу, и я, честно говоря, офигел. Сам посыл меня озадачил: ну, конечно, нам сейчас, кроме этих "старых пней" [собеседник авторов текста имеет в виду действующих российских высокопоставленных пожилых политиков], восстанавливать некого, ага. То есть ровно сейчас [когда идет война] мы должны все бросить. Этот цинизм даже озадачивает"

"Все современные исследования, о которых идет речь в нацпроекте, довольно дорогостоящие: они требуют больших денег и затрат. Разработка новых препаратов – миллиарды, ни один нацпроект это не потянет, особенно сейчас"

Появление проекта связывают с одним из ближайших друзей Путина, Михаилом Ковальчуком, который уже давно "бредит идеей вечной жизни".

Там в расследовании еще много всего, и про медицинский бизнес, и про биопечать, и про крионику. 

В конце делается вывод, что в России - не взлетит, очень уж неблагоприятная среда. На переднем крае мировой борьбы со старением сейчас немало российских граждан (Петр Федичев, Юрий Дейгин, Вадим Гладышев, Вера Горбунова), но все они порвали связи с родиной, а в самой России исследования вести некому.

В конгрессе США создана группа по поддержке научных исследований с целью продления жизни

Как сказал Обри Ди Грей, однажды наступит день, когда никто не сможет никуда избраться, если в его программу не будет включено продление жизни. Недавно этот день стал ближе.

21 февраля конгрессмен-республиканец Гас Билиракис и конгрессмен-демократ Пол Тонко объявили о создании Кокуса Конгресса (т. е. объединения конгрессменов для достижения общих целей в законодательстве) за продление жизни. Помимо них, в кокус входят республиканцы Ден Креншоу и Майкл Берджесс, а также демократ Анна Эшу.

Кокус ставит перед собой задачу поддержки инноваций и научных открытий, которые позволят увеличить качество и продолжительность жизни для всех американцев.

Сейчас на исследование старения тратится всего полпроцента бюджета Национальных Институтов Здоровья. 

А средняя продолжительность жизни в Америке упала до минимума за много лет и является одной из самых низких среди стран со сравнимым уровнем жизни. В свою очередь, продление продуктивного периода жизни - это один из самых сильных бустов для экономики любого государства.

Итальянский политик Никола Марино считает, что пример США вдохновит страны Еврозоны и в частности саму Италию на аналогичные инициативы и они станут обязательными в политике.

Это уже не первый случай, когда на государственном уровне продвигается продление жизни. Первыми были Саудовская Аравия и Южная Корея. Но все-таки я считаю, что появление на арене именно США даст наибольший буст прогрессу.

ЗЫ Очень надеюсь увидеть борьбу со старением в программах кандидатов на выборах в следующем году.

ChatGPT, рапамицин и пари Паскаля

В декабре прошлого года Алекс Жаворонков, основатель Insilico Medicine, занимающейся разработкой лекарств с помощью ИИ, написал с помощью ChatGPT статью в научный журнал и указал чат-бота в качестве соавтора (возможно, впервые в истории, я не уверен). Собственно, бОльшую часть статьи написал сам бот по запросу Алекса. Он попросил его порассуждать о том, что с точки зрения продления жизни прием рапамицина может быть более полезен, чем отказ от него, в контексте пари Паскаля.

За 10 секунд ChatGPT сгенерировал текст из 8 абзацев. Он привел верные с точки зрения Алекса аргументы как за, так и против использования рапамицина с целью продления жизни, учитывая результаты доклинических испытаний на животных, а так же побочные эффекты у людей.

В конце бот заключил, что окончательное решение о приеме рапамицина должен принимать сам человек, обязательно проконсультировавшись с врачами.

Жаворонков также интересовался у бота, стоит ли ему указывать его в качестве соавтора, на что бот привел несколько аргументов, почему этого делать не стоит, но Алекс решил, что раз уж бОльшая часть статьи написана ботом, то он все же сделает это.

Что же касается рапамицина, то на сегодняшний день это самый многообещающий препарат из существующих, обладающих потенциальной способностью к продлению жизни человека. Он многократно показывал способность продлять жизнь на всех модельных организмах, включая мышей. 

Причем, более раннее начало приема дает более сильный эффект. Прямо сейчас идут или находятся в стадии набора пациентов десятки, если не сотни, исследований рапамицина с целью улучшения состояния при самых разных заболеваниях. Прием рапамицина с целью продления жизни собираются испытывать на собаках.

Многие энтузиасты, решив для себя пари Паскаля, уже включили его в свой ежедневный рацион среди других препаратов и биологических добавок. Они принимают его сами и дают его своим домашним животным. Вот некоторые известные исследователи и их дозировки:

Мэтт Каберляйн, который организует испытание рапамицина на собаках, считает, что его эффект у людей, сравнимый с таким у мышей в его последнем исследовании, не так уж невероятен. И пятидесятилетний человек, средняя продолжительность оставшейся жизни которого 30 лет, начав принимать рапамицин, вполне может увеличить этот срок вдвое, при условии, что будут оптимизированы дозировка и продолжительность приема. Но Каберляйн признает, что это полнейшая спекуляция с его стороны.

Опрос Жаворонкова в своем твиттере среди PhD и MD, слушающих его курс по Longevity Medicine, показал, что 80% опрошенных считает, что еженедельный прием рапамицина способен добавить как минимум 5 лет к продолжительности жизни, а то и больше.

Это все ни в коем случае не призыв бежать покупать рапамицин, тем более, что он труднодоступен и офигенно дорог для среднестатистического россиянина. Но, тем не менее, я считаю, это достаточно важная информация, чтобы ей поделиться. Пусть каждый сам для себя решает пари Паскаля.

Неожиданные результаты испытания лекарства от рака: ремиссия у всех пациентов.

Саша Рот, одна из пациенток.

Испытание было небольшим, всего 12 пациентов с раком прямой кишки, но результат все равно потрясающий. Рак исчез у всех пациентов, не детектируясь ни при физическом осмотре, ни на эндоскопии, ни на ПЭТ или МРТ. Кажется, впервые в истории испытуемое лекарство помогло абсолютно всем.

Всем пациентам предстояло в дальнейшем пройти химиотерапию, облучение и, скорее всего, операции. Теперь дальнейшее лечение вообще не нужно. Более того, ни у кого не возникло серьезных осложнений от лечения. В среднем, побочные эффекты возникают у одного из пяти пациентов, принимающих препараты, аналогичные тому, что использовался в испытании. Они называются чекпойнт-ингибиторами и блокируют снижение иммунного ответа, из-за которого иммунная система не может полноценно бороться с раком. 

Вдохновило авторов другое испытание лекарства от рака 2017 года. В нем участвовало 86 человек с метастатическим раком, они тоже принимали чекпойнт-ингибитор и у половины пациентов опухоли уменьшились или стабилизировались. У 10% они исчезли. И исследователи подумали: а что если применить ингибиторы раньше, когда рак еще не успел распространиться? Поэтому они сосредоточились на пациентах с местнораспространенным ректальным раком, при котором опухоли еще не успели затронуть другие органы.

Онкологи уже называют результаты выдающимися, но все это предстоит еще не раз перепроверить в новых испытаниях.

В самом исследовании говорится о 12 пациентах, но на момент презентации их было уже 18. У 14  рак успел исчезнуть полностью, и еще у четырех появились положительные изменения.

Ученые омолодили клетки кожи на 30 лет

Немного жизни вам в ленту.

Клеточное репрограммирование обещает стать большим прорывом и большим шагом на пути к полноценному омоложению человека (да и не только человека, наверняка). Исследованиями именно в этой области занимается недавно созданный 3-миллиардный стартап Безоса и Мильнера Альтос Лабс с тремя нобелевскими лауреатами на борту, один из которых, Синья Яманака, и является первооткрывателем клеточного репрограммирования. И Альтос далеко не единственные. Так например, буквально на днях Retro Bioscience объявили о получении первичного финансирования на 180 млн. долларов и назвали своей целью продление здорового периода жизни человека на 10 лет. По идее, это должно увеличить как минимум на те же 10 лет и общую продолжительность жизни.

Одним из авторов данного исследования как раз является один из сотрудников Кембриджского отделения Альтос Лабс, Вольф Рейк.

Ученые взяли фибробласты у доноров среднего возраста и подвергали их воздействию факторов Яманаки в течение 13 дней. По прошествии 13 дней клетки теряли свою специализацию, но потом возвращали ее - т. е. превращались из плюрипотентных клеток обратно в фибробласты. Вместе с этим, транскриптом и уровни метилирования ДНК достигли показателей, характерных для людей на 30 лет моложе доноров, у которых брали клетки. Кроме того, клетки начали вырабатывать больше коллагена и увеличили подвижность, быстрее заживляя симуляцию раны.

Еще исследователи обратили внимание, что процедура повлияла на активность генов, связанных с болезнью Альцгеймера и катарактой.

Типичные возражения против радикального продления жизни.

Это заготовка для ФАКа, который я потом повешу в шапке тега. Чтобы можно было отсылать к нему тех, у кого возникают самые распространенные вопросы и возражения, или чтобы можно было просто скопипастить их оттуда в ответ.

Задавайте вопросы, приводите аргументы за или против в коментах.

Первое, что, как показывает практика, приходит на ум большинству, когда они слышат о продлении жизни (по крайней мере, в рунете) - это 

Бессмертные диктаторы. 

Лично я могу вообразить себе такой сценарий. Да, это было бы хреново. Но. Какую цену придется заплатить за то, чтобы диктаторы однажды гарантированно умерли от старости? Придется отказаться от разработки технологий омоложения и продления жизни для всех остальных. Или, по крайней мере, придется подождать, пока все режимы в мире не станут достаточно свободными, пока не останется ни одного диктатора, так что ли?

А давайте еще, заодно, откажемся от разработки новых лекарств, искусственных органов и частей тела, вживляемых механизмов, инноваций в хирургии и прочего. Ну, чтобы диктаторы не продляли себе жизнь и такими более-менее привычными для нас способами тоже. Готовы ли вы пойти на такое?

Даже если готовы, то знаете что? Не все живут в тоталитарных парашах. Страны, в которых совершается основной прогресс в данных областях, в этом плане более цивилизованы: США, страны Европы, Япония, Корея, Израиль. Они не будут оглядываться на кучку стран третьего мира, когда перед ними маячит вечная молодость и триллионы долларов. И я бы не стал. С какой вообще стати? Так что забудьте этот аргумент. А если настолько этого боитесь на самом деле, то озаботьтесь всерьез переездом. Пока границы еще открыты.

Молодой человек, это не для вас омоложение. 

Очень многие считают, что омоложение будет доступно исключительно толстосумам. Некоторые даже считают, что цену будут специально удерживать очень высокой даже если технология подешевеет, чтобы отсечь плебс. Или даже сохранят в тайне изобретение таблетки молодости, распространяя ее исключительно в узком кругу "элиты".

Для начала, в секрете никто ничего не держит. Строго говоря, я, конечно, этого утверждать не могу, может быть, есть какие-то совершенно тайные организации. Но существуют десятки, а может уже и сотни, публичных компаний, которые разрабатывают разные терапии старения и постоянно отчитываются об успехах и неудачах клинических исследований; у многих из них акции торгуются на биржах; в конце концов у них у всех есть сайты - можете зайти и почитать. Весьма сомнительно, что однажды они такие "Ой, у нас ничего не вышло, мы закрываемся", а сами при этом начнут тайно рассылать таблетки избранным клиентам.

Да, поначалу терапии будут дорогими. Но не неподъемными. И неизбежно будут дешеветь из-за расширения производства и конкуренции. Некоторые препараты первой волны вы можете заказать уже сейчас. Погуглите NMN, рапамицин, дазатиниб и кверцетин, ресвератрол. Я не говорю, что их следует покупать уже сейчас - клинических данных мало. Просто прикиньте цены.

Невыгодно искусственно держать цену настолько высокой, чтобы абсолютному большинству это было не по карману. Миллиардеры стали миллиардерами не потому, что обслуживали миллиардеров и миллионеров. Корми массы, летай первым классом. Они хотят обслужить всех по максимуму. А значит надо выбрать такую цену, чтобы количество человек, способных ее себе позволить было таким, чтобы суммарная прибыль была максимальной. Это будет недешево, наверняка. Я представляю себе это примерно как покупку нового айфона каждый год. Или двух-трех айфонов. В конце концов, за вечную молодость будут готовы отвалить намного больше, чем за гаджет. Но это будет в итоге доступно миллиардам. 

Перенаселение.

Во-первых, на Земле овердохуя свободного места. Исследования показывают, что Земля способна спокойно поддерживать жизнь десятков миллиардов людей. А до такой цифры еще очень далеко: десятки и даже сотни лет. 

Во-вторых, тот факт, что в некоторых местах возникает дикая плотность населения со всеми сопутствующими проблемами - это точно не следствие долгой продолжительности жизни, и даже не проблема высокой рождаемости. Это результат антигуманного отношения, деспотизма, недальновидности и экономической безграмотности правительств отдельных стран.

Во-третьих, технологический прогресс, рост благосостояния, и рост продолжительности жизни отрицательно коррелируют с рождаемостью. Даже Китай, где еще не так давно вводили ограничение на количество детей, рожденных в одной семье, теперь сталкивается с проблемой рождаемости и хочет ее стимулировать.

В конце концов, если такая проблема вдруг замаячит на горизонте, то можно будет ввести механизмы регулирования. Хочешь детей - старей и умирай. Радикально и, может быть, даже жестоко, но в определенных условиях вполне справедливо.

Ученые добились рекордной продолжительности жизни у крысы

Это Сима, 47-месячная и самая старая из когда-либо живших крыс линии Спрега-Доули, на которых часто ставят опыты. Прошлый рекорд - 45,5 месяцев (для серых крыс вообще рекорд составляет 4,5 года). Она - последний живой участник эксперимента, проводимого Гарольдом Кэтчером, директором по науке в стартапе Yuvan.

Изначально крыс было 16, по 8 в контрольной и опытной группе. Эксперимент начали, когда крысам было 24 месяца. Каждые 90 дней опытная группа получала некий концентрат плазмы крови молодых особей под названием Е5. Животные в опытной группе прожили от 38 до 41 месяцев, плюс Сима 47. Крысы из контрольной группы, получавшие плацебо, прожили от 34 до 38 месяцев. Кроме того, у животных из опытной группы сила хвата была в 2,8 раза выше, чем у контрольной. Эксперимент будет продолжаться, пока жива Сима.

Кэтчер подчеркивает (как и все они постоянно), что целью является не продление жизни, а продление здоровья и молодости, уменьшение страданий и болезней в позднем возрасте. Но все же добавляет, что если получится это, то получится и продлить жизнь.

После завершения этого эксперимента, вероятно, последует следующий, на большей выборке, а потом и до людей доберутся. Кэтчер считает, что если с людьми все получится, то плазму для получения Е5 можно будет брать у свиней со скотобоен.

Поскольку эксперимент еще не завершен, то и публикаций в рецензируемых журналах еще нет. Пока так:

https://www.theguardian.com/science/2023/feb/08/anti-ageing-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat

https://www.htworld.co.uk/news/longevity-breakthrough-as-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat/

Еще Кэтчер надеется в ближайшее время начать испытания на людях по местному применению E5. Он думает, что раз применение будет местное, контролирующие органы будут не так строги и дадут разрешение. На себе он его уже испытал:

Кажется, у нас впервые появится действующее лекарство от болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера - наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание, развивается обычно после 65 лет. Средняя продолжительность жизни после постановки диагноза - от 3 до 9 лет. В 2015 году заболеваемость в мире составляла примерно 30 млн человек. Терапии, способной обратить или хотя бы замедлить прогрессирование не существует. Вернее, не существовало.

Компания Annovis Bio Inc. обнародовала предварительные данные второй фазы исследований своего препарата ANVS401 на пациентах с начальной и средней стадиями течения болезни. Тяжесть течения оценивается тестом ADAS-Cog. Всего в этом тесте можно набрать максимум 70 баллов по 11 категориям (память, язык, внимание, распознавание и т. д.), чем меньше - тем  лучше. Я не смог найти, какие конкретно результаты считаются начальной и средней стадиями, но в одном исследовании Альцгеймера среднее значение у подопытных было 19, думаю, от этого хотя бы  можно оттолкнуться.

После 25 дней приема препарата контрольная группа показала среднее улучшение на 4,4 балла. Потрясающий результат, если сравнивать например с препаратом Адуканумаб, который сейчас ожидает одобрения у FDA. Прием Адуканумаба в течение 18 месяцев дал среднее улучшение лишь в 1,4 балла.

Подход Annovis отличается от прошлых тем, что нацелен именно на более ранние стадии течения болезни, когда каскад нейродегенеративных изменений еще можно остановить. Препарат ANVS401 воздействует на несколько видов накапливающихся нейротоксичных белков, которые в конечном счете убивают нейроны, снижая их уровень.

Акции Annovis Bio на фоне новостей скакнули с 26 почти до 100, завершив торги на 60.