смотреть остаться в живых 4

Клеточное репрограммирование продлило жизнь старым мышам

Если говорить о различных подходах к продлению жизни, то именно в частичном клеточном репрограммировании прямо сейчас сосредоточены самые большие амбиции - и самые большие деньги. Именно с этой стороны к старению решили зайти Безос, Мильнер и прочие неизвестные инвесторы, влив в стартап Altos Labs 3 миллиарда долларов и заманив туда аж трех  нобелевских лауреатов. И они далеко не единственные. И хотя все они как один в голос твердят, что их основная цель - это вовсе не продление жизни, а здоровое долголетие... Ходят слухи, что все просто боятся скомпрометировать себя подобными заявлениями в публичном пространстве раньше времени, но в частных разговорах вполне конкретно говорят именно об омоложении и продлении жизни.

Клеточное репрограммирование впервые открыл Синъя Яманака, за что и получил Нобелевскую премию. Он обнаружил, что при активации определенных генов в клетке (их стали называть факторами Яманаки), она возвращается в плюрипотентное состояние - становится стволовой клеткой. Этих факторов 4 штуки:  Oct3/4, Sox2, c-myc и Klf. В дальнейшем стало понятно, что применение 3 из 4 факторов (OSK) возвращает клетку в более молодое состояние, но не делает ее стволовой.

Репрограммирование уже успешно применяли на мышах, восстановив поврежденный оптический нерв. А еще омолодили в пробирке клетки кожи человека на 30 с лишним лет. 

О том, как работает клеточное репрограммирование можно доступно и подробно почитать вот тут: https://www.adanguyenx.com/blog/partial-reprogramming

Теперь команда исследователей из RejuvenateBio решила напрямую заняться продлением жизни. Они взяли мышей дикого типа линии C57BL6/J, подождали пока они состарятся до 124 недель и начали эксперимент. При этом, половина всех мышей успела умереть, т. к. медианная продолжительность жизни этой породы составляет около 129 недель. У оставшихся мышей медианная продолжительность жизни составила 133 недели для контрольной группы, а у подвергнутых репрограммированию - 142,5 недели. На первый взгляд, цифры совершенно не впечатляющие, но если брать не абсолютные, а относительные значения, то увеличение оставшейся медианной продолжительности жизни составляет 109%. 

Если перенести это на людей, то при медианной продолжительности жизни в 80 лет, лечение провели в 77 лет и добились медианной продолжительности в 88 лет.

В дальнейшем должны быть эксперименты и на более молодых мышах тоже, а также многократное применение репрограммирования на одних и тех же мышах. В идеале, эту процедуру можно будет повторять неограниченное количество раз. Наверняка, все будет не так просто, будет множество препятствий и поисков обходных путей, но начало положено.

Ученые добились рекордной продолжительности жизни у крысы

Это Сима, 47-месячная и самая старая из когда-либо живших крыс линии Спрега-Доули, на которых часто ставят опыты. Прошлый рекорд - 45,5 месяцев (для серых крыс вообще рекорд составляет 4,5 года). Она - последний живой участник эксперимента, проводимого Гарольдом Кэтчером, директором по науке в стартапе Yuvan.

Изначально крыс было 16, по 8 в контрольной и опытной группе. Эксперимент начали, когда крысам было 24 месяца. Каждые 90 дней опытная группа получала некий концентрат плазмы крови молодых особей под названием Е5. Животные в опытной группе прожили от 38 до 41 месяцев, плюс Сима 47. Крысы из контрольной группы, получавшие плацебо, прожили от 34 до 38 месяцев. Кроме того, у животных из опытной группы сила хвата была в 2,8 раза выше, чем у контрольной. Эксперимент будет продолжаться, пока жива Сима.

Кэтчер подчеркивает (как и все они постоянно), что целью является не продление жизни, а продление здоровья и молодости, уменьшение страданий и болезней в позднем возрасте. Но все же добавляет, что если получится это, то получится и продлить жизнь.

После завершения этого эксперимента, вероятно, последует следующий, на большей выборке, а потом и до людей доберутся. Кэтчер считает, что если с людьми все получится, то плазму для получения Е5 можно будет брать у свиней со скотобоен.

Поскольку эксперимент еще не завершен, то и публикаций в рецензируемых журналах еще нет. Пока так:

https://www.theguardian.com/science/2023/feb/08/anti-ageing-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat

https://www.htworld.co.uk/news/longevity-breakthrough-as-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat/

Еще Кэтчер надеется в ближайшее время начать испытания на людях по местному применению E5. Он думает, что раз применение будет местное, контролирующие органы будут не так строги и дадут разрешение. На себе он его уже испытал:

Трансплантабельные искусственные легкие - через 5 лет

United Therapeutics в сотрудничестве с 3D Systems Corporation собираются в течение 5 лет подготовить для испытаний на людях напечатанные на 3Д принтере легкие, которые будут целлюляризированы клетками пациентов для избежания отторжения.

На конференции Life Itself в Сан-Диего они продемонстрировали напечатанный на принтере легочный каркас из рекордных 44 триллионов вокселей, которые составляют 4000 километров капилляров и 200 миллионов альвеол. Печать занимает три недели. Ученые говорят, что напечатать их - все равно, что проехать через все США, не отклоняясь от курса более, чем на толщину волоса.

В США каждый год от болезней легких умирает 150000 человек. В 2021 году 2524 пациента получили новые легкие, на июнь 2022 года 1075 пациентов находится в списке ожидания. Создатели заявили, что искусственные легкие уже продемонстрировали газообмен в опытах с животными. Они ставят перед собой цель обеспечить неограниченное количество легких для трансплантации в будущем.

Помимо легких, разрабатываются также почки и печень.

Найден препарат, позволяющий ранам заживляться без шрамов.

Простой вопрос от научного руководителя - Почему после травм или операций появляются шрамы? - отправил Майкла Лонгакера в путешествие за ответом, продолжавшееся 34 года.

Теперь хирург из Медицинской Школы Стэнфорда с коллегами нашли его. Они также обнаружили, что воздействие определенных веществ в процессе заживления производит ткань, неотличимую от нормальной кожи.

Статья с открытием ученых вышла в журнале Science 23 апреля.

Почти у каждого человека есть шрамы. По оценкам Лонгакера каждый год в одних тоглько США и только от хирургических операций появляется от 50 до 80 новых шрамов. Гораздо больше - от травм. Появление шрамов - это далеко не только косметическая проблема: рубцовая ткань не содержит волосянных фолликул и потовых желез, менее упругая и менее прочная. Шрамы могут ограничивать способность наших тел двигаться и адаптироваться к изменениям температуры. 

Поиск Лонгакера начался в 1987 году, когда он был в постдокторантуре Университета Калифорнии. Он также работал в лаборатории хирурга Майкла Харрисона, который проводил операции еще нероржденынм младенцам в случае угрозы их жазни. Харрисон попросил Лонгакера исследовать, почему от ран на коже плода не остается шрамов, хотя они остаются у детей и взрослых. "Эта задача заняла меня на год, который превратился в четыре года, а потом в десятилетия. С тех пор поле моей деятельности расширилось во многие другие области, но попытки понять, почему формируются шрамы, всегда составляли мой интерес."

Шрамы появляются потому, что могут залечить повреждение кожи намного быстрее обычной ткани. "Если ваши раны залечиваются медленно, вы можете подхватить инфекцию или истечь кровью до смерти. Шрамы - это точечная сварка, они покрывают рану быстро, но нарушают внешний вид и функциональность." В зависимости от места, шрамы могут мешать сгибать руку в локте, закрывать глаза или открывать рот.

Гюнтер и Лонгакер нашли, что натяжение во время заживления раны играло критическую роль в рубцевании. Лонгакер наблюдал, как натяжение меняло заживление хирургических ран. "Во врвемя внутриутробного развития, когда повреждение кожи не выцывает рубцевания, кожа плода желатинообразна и не обладает "тугостью" привычной нам кожи. В противоположность, когда нам 95, когда наша кожа подвергалась воздействию солнечных лучей, она более дряблая, то рубцевание минимально потому что кожа недостаточно упруга." Лонгакер и Гюнтер показали, что если ослабить силы, стягивающие края раны, рубцевание может быть снижено.

Но почему натяжение кожи во время заживления приводит к рубцеванию? Лонгакер и Гюнтер сфокусировались на гене Engrailed Этот ген помогает создавать белки, находящиеся в фибробластах, клетках кожи, приводящих к рубцеванию.

В серии экспериментов на мышах они открыли субпопуляцию фибробластов, которые начинают экпрессировать Engrailed во время заживления раны, хотя обычно этого не делают.

Далее они изучали роль механического воздействия на активность гена. Клетки могут чувствовать механическое давление с помощью хорошо изученных механизмов, и существуют способы блокировать эту их чувствительность. Исследователи взяли фибробласты мышей, которые не экспрессировали Engrailed и вырастили их в лаборатории в трех различных типах условий: внутри мягкого геля, который не производил механического натяжения в растущих фибробластах; в пластиковой чашке с натяжением; и в такой же чашке, но с добавлением вещества, блокирующего сигналы о натяжении.

Они обнаружили, что фибробласты, выросшие в геле не начали экспрессировать Engrailed. У клеток, выросших в чашке, ген включался. Но у клеток из пластиковых чашек с добавлением блокатора - нет.

Когда натяжение было приложено к ранам мышей после операций, то возросло количество клеток с активным геном и образовывался более толстый рубец.

Исследователи нашли препарат, вертепорфин, который одобрен FDA для лечения заболеваний глаз путем блокирования сигналов о механическом давлении. Ученые нанесли хирургические раны мышам под анестезией и применили механическое натяжение к ранам одновременно вводя в них вертепорфин.

"Результаты были потрясающими," - говорит Лонгакер. Зажившая кожа выглядела совершенно нормально. Есть три критерия, чтобы считать регенерацию кожи полноценной: должны быть волосяные фолликулы и железы, кожа должна нормально выглядеть под микроскопом, и должна быть такой же прочной, как обычная.

Исследователи добились всех трех критериев в эксперименте. Они даже создали искусственный интеллект, который сравнивал макроснимки кожи, чтобы увидеть малейшие отличия, которые не может заметить человек. Алгоритм оказался неспособен отличить обычную кожу от регенерированной с помощью вертепорфина.

Помимо заживления ран, у препарата может быть много других применений: фиброз печени, ожоги, склеродерма, рубцевание сердечной ткани после инфарктов и т. д. Примерно 45% американцев умирают от заболеваний, включающих в той или иной мере рубцевание.

Следующий этап - испытания на других животных и, в случае успеха, клинические испытания на людях.

http://med.stanford.edu/news/all-news/2021/04/drug-enables-healing-without-scarring.html

https://science.sciencemag.org/content/372/6540/346.summary

Ученые добились рекордного* продления жизни мышей

*насколько мне известно

Группа исследователей из Медицинской Школы Рутгерса, компании БиоВива, Медицинского Колледжа Говарда, Медицинской Школы Гарварда и Госпиталя Университета Шеньчженя разработали эффективную и безопасную генную терапию продления жизни мышей.  

В эксперименте участвовали семь групп по восемь мышей. С помощью цитомегаловируса в организм мышей были доставлены защитные факторы TERT и FST. Введение осуществлялось как интраназально, так и с помощью инъекций. Введение производилось в возрасте 18 месяцев, что соответствует 56 годам у человека.

Во всех группах, получивших TERT или FST, у мышей значительно улучшились толерантность к глюкозе и физическая активность, замедлились потеря мышечной массы и выпадение волос. Не было выявлено канцерогенных и прочих побочных эффектов.

Увеличение медианной продолжительности жизни составило 32,5% в группе FST и 41,4% - в группе TERT.

Еще раз: лечение началось в 18 месяцев. Мыши, получившие его, прожили после него вдвое с лишним дольше, чем контрольная группа!

Самое впечатляющее для меня на этих графиках: ни одна леченная мышь не умерла раньше, чем сдохли все нелеченные.

Всего лишь четырехкратный прием препарата CASIN значительно продлил жизнь мышей

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13208

Белок Cdc42 выполняет множество функций в клетках эукариот, включая  перестроение цитоскелета, рост клеток и поляризацию мембран. Его уровень повышается с возрастом у людей, а так же у мышей линии C57BL/6. Ингибитор Cdc42, называемый CASIN (Cdc42 activity-specific inhibitor) уже использовался на клетках людей и мышей и снизил Cdc42 до уровня молодых организмов. В этот раз команда ученых из Италии опробовала CASIN на живых мышах. Были выбраны 40 самок линии C57BL/6, половина из них составила контрольную группу. Второй половине начали давать препарат по достижении ими возраста 75 недель, это 525 дней при средней продолжительности жизни этих мышей в 800 дней. 

Препарат давали раз в сутки 4 дня подряд. По истечении эксперимента подопытные мыши показали уровень цитокинов в крови, свойственный молодым мышам, а так же меньший возраст по эпигенетическим часам по сравнению с контрольной группой. Как видно из графика ниже, максимальная продолжительность жизни увеличилась на 18 процентов (158 недель против 134). Средняя примерно на столько же.

Таким образом, CASIN вместе с рапамицином - два единственных препарата, которые значительно продляют жизнь мышей, если его начали давать уже в довольно пожилом возрасте и в течение ограниченного времени.

Интервью (текстовый пересказ) с Поклонской от Маши Майерс из «Живого Гвоздя» (бывшее «Эхо Москвы»)

Осторожно: много текста!

Предисловие от меня.

Интервью выпущено три дня назад, я просто хотел сделать в виде текста, подсократить и облачить в правильную форму. Сделано для того, чтобы не тратить время на видео и не лицезреть Поклонскую.

Я позволил себе для краткости убрать некоторые короткие малозначимые куски, пересказать текст своими словами и местами пропустить уточняющую речь Маши, объединив ответы Поклонской там, где именно факт уточнения я посчитал незначимым. Порядок текста соответствует видео (ссылка в самом низу), поэтому вы можете при непреодолимом желании найти соответствующий кусок по смыслу.

Первоначально у меня было много гневных комментариев к словам Поклонской, но я решил оставить текст в нейтральной форме, вы умненькие и два да два складывать сами умеете. Осмелюсь только напомнить очевиднейшие всем, кроме, видимо, Поклонской мысли, что прокурор — это человек, чья задача докапываться до истины, а задача чиновника — отстаивать интересы народа. Чат тоже всё время был озлоблен на Поклонскую, если это имеет значение. И нет, Лукашенко не прибегал со словами «я сейчас покажу как две позиции сразу пытаться занимать, стулья я с собой принёс».

Речь Маши обозначена символом „»“.

» Почему государственная машина, частью которой вы были на протяжении долгих лет, повернулась против людей?
Я проголосовала против пенсионной реформы, абсолютно все люди говорили как они против, ждали когда депутаты проголосуют против. Вот я одна проголосовала и какая поддержка от общества? Да, кто-то приходил, высказывал поддержку. Нет, это общество, состояние здоровья общества, что-то с людьми происходит. Все вот эти вот силовые структуры, депутаты, парламент, это такая система, которая реализует свою политику через определённых людей, которые занимают чиновничьи должности. А люди? Они превратились в Павликов Морозовых. Люди должны разобраться в себе. Вот были куличи зелёные с буквой «Z» — это такие перегибы. По мне так эта буква «Z» символизирует трагедию и горе, как и для России, так и для Украины. Делают это обычные люди, я хочу призвать людей остановиться и задуматься над тем, что другие люди тоже могут иметь какую-то свою точку зрения.

» Я слышу точку зрения от поддерживающих войну, что государственные интересы важнее, как с этими людьми разговаривать? Вы — государственный человек, что ценнее — задача победа над якобы существующим нацизмом или человеческая жизнь?
Если ко мне лично, то я выбираю личность. Законы придумают какие угодно. […] И сегодня общество говорит, что важнее государственные интересы. Да, они, конечно, важнее, но не надо друг друга клеймить, дальше порождать агрессию хотя бы внутри нашего общества. Люди забыли, что ценнее всего — мир. Все религиозные организации сейчас призывают к миру, значит — плохо призывают? А почему они не работают тогда?

» Вы постоянно показываете себя верующим человеком, есть ли у вас вопросы к РПЦ?
Вопросы есть, но задавать я их не буду, моё отношение изменилось к ним с 24 ферваля. Я с каждым разом убеждаюсь, что важно не посещение церквей, а вера в душе. На сегодняшний день это стало каким-то дефицитом

» А как насчёт 2014 года? Вы по-человечески принимали это тогда, но не принимаете то, что происходит сейчас.
Я не принимала беспорядок на майдане и уехала домой в Крым, чтобы защищаться так, как умела это делать. С дочерью недавно общалась, она у меня спрашивала что было первым. А первым был майдан. Они [я так понял речь о украинской власти] специально сделали всё так, чтобы проведён был крымский референдум. Нам говорили, что «если не устраивает — валите в Россию», а какой человек будет бросать свой дом и валить куда-то? И они говорили, что «мы приедем — вас убъём», а когда это реально воспринимается? А тогда, когда в Симферополь привезли гробы с убитыми беркутовцами. Тогда это воспринималось безобразием, кошмаром.
» А как вы выстраиваете цепочку развития событий, в другом интервью вы говорили, что события 2014 и нынешние никак не связаны.
Майдан, волнения, крымский референдум. Были перестрелки среди военных, но всё расследовано. На сегодняший день я никак не связываю референдум и нынешние события, я не хочу об этом думать, не хочу соотносить.
» Я пытаюсь понять, как от событий тогда мы пришли к событиям сейчас.
Сначала был референдум, потом пошли Одесса [пожар в Доме Профсоюзов], Донбасс и всё остальное. Затрагивая тему Донбасса тоже не хотелось бы затрагивать этот вопрос, потому что можно бесконечно спорить кто прав, кто виноват, кто первый начал. Вот возьмём военнопленных. Послушайте эти зверства, человек уже ранен, я не хочу озвучивать, вдруг кто из родных смотрит. Так нельзя, все мы люди.
» Если бы все стороны рассуждали именно так, то войны бы не было, но что-то мешает, говорят о какой-то государственной цели, отчитываются о 70% поддержки, может есть какое-то ещё объяснение?
Мне кажется, что это защитная реакция, они хотят быть на стороне правды. Я не знаю, я не говорю кто на стороне правды, не надо сейчас разбираться в этом вопросе.
» А как это остановить? Зеленский говорит, что началась битва за Донбасс, Лавров говорит, что начался новый этап «спецоперации». Обе стороны говорят, что переговоры срываются, а мы тут две сидим на ютуб-канале, потому что все независимые СМИ грохнули, и разговариваем о ценности человеческой жизни. Но я-то со стороны журналистов, моя задача, извините, только рот открывать у микрофона, а вы — государственный человек, при этом ни я ничего сделать не могу, ни вы.
Я государственный человек, который занимается гуманитарными вопросам. Мы делаем даже больше, чем можем. Первоначально по моей инициативе при поддержке частного капитала был создан гуманитарный фонд. Первый раз я сама ездила, контролировала. По моей инициативе создали горячую линию по нарушению прав соотечествинников за рубежом и отдельно для тех, кто хочет помочь гуманитарно. И вот вы знаете, очень много обращений, люди-то на самом деле добрые.

» Да, только никто не хочет этих голосов слышать, я ещё раз говорю, если вы публикуете, то почему такое активное подавление со стороны государства, почему оно не хочет слышать?
Может это проверка на прочность? Надо быть как-то сильнее, надо думать, что где-то информация неоднозначная и нужно критически к ней относиться.

» Расскажите о поезде в Херсонскую область, Херсон уже был под контролем российских военных?
Я смогла туда проехать с помощью росгвардии. А по поводу контроля - я этими военными вопросами вообще не занимаюсь, меня довезли до определённого населённого пункта, не буду говорить до какого, чтобы не ставить людей под угрозу. Там мы с помощью местных фермеров всю эту помощь раздали.
» Что вы видели? Там уже была росармия, не к СБУ вы же поехали?
Конечно.
» То есть украинская армия оттуда уже ушла, вам удалось поговорить с людьми? Как на вас реагировали?
Сначала я вообще не хотела выходить, но из рук росгвардейцев принимать помощь не хотели, мне пришлось выйти, у меня они всё взяли.

» Что и как люди просят?
В основном медицину, обращаясь через крымских родственников, а мы адресно развозим. Я просто хочу помогать людям.

» А вот вы чувствуете ответственность? Сейчас много говорят о коллективной ответственности.
Вы представляете, вот я украинка с российским паспортом, чувствую ответственность, значит, что не доработала где-то, не смогла что-то объяснить, достучаться, точно не виновата, но ответственность есть.
» Какой был отклик на ваше интервью?
Разный, кого-то задело, что по вопросу национальности я ответила, что я украинка.
» Почему?
Я не знаю, были разные комментарии, если надо, то ладно, я справлюсь, главное, чтобы люди друг к другу подобрели, хотя бы в семьях.

» Очень много вопросов в чате по поводу Бучи, расскажите что должно произойти дальше, как прокурор.
Это уже международного уровня комиссия должна быть с момента обнаружения трупов, всё это фиксируется, всё должно быть передано в эту комиссию.
» Сейчас украинские власти это делают?
Я не знаю, наверное, делают, по крайней мере говорят, о том, что французская коммисия приехала. Я не знаю кто эти военные преступления совершил, я вообще не хотела бы верить, что это есть, но с учётом того, что мы видим в инфо-пространстве, видимо, это есть. Это ужасно. И ужасно то, что делают с пленными. Я вообще за то, чтобы обменять всех на всех.

[Здесь вопрос про Медведчука, ничего интересного]

» [вопрос про крейсер] Почему со стороны рос властей такая тишина, как вы видите это?
Мы все чего-то не знаем, на самом деле мы не можем всего знать, именно поэтому мы должны достучаться, чтобы люди перестали раскручивать маховик ненависти, перестали смотреть телевизор и политические ток-шоу, это всё вредит. Уже невозможно включить телевизор, чтобы не было криков кто кого убивает, люди поддаются этой пропаганде.

» [про культуру отмены по отношению к россиянам] А что вы делаете в рамках обязанностей?
Это очень долгая будущая планомерная работа, сейчас я фиксирую все случившиеся факты. Например, в Польше не заправляют автомобили на АЗС русским людям, не обслуживают карточки [зарубежных банков], если фамилия русская, кто-то детей побил в школе, кто-то не пустил на урок, переименование каких-то культурных центров [так, чтобы не было русских деятелей].
» А какой-то ответ поступал?
Ни разу.
» […]
Для меня мой самый главный результат работы на сегодня, я очень переживала, стучалась во многие двери, произошёл обмен и в этот обмен включены 4 [из 9 в её списке] офицера, родственники которых ко мне обратились

» Участие ваше в гуманитарных поездках — это слабое место или наоборот?
Я не могу быть безучастной, потому что это моя страна, Украина, там люди мои живут, родные, я их люблю.

» Вот мы все хотим, чтобы это всё закончилось, но, ещё раз говорю, я-то говорю это как частное лицо, вы — как государственное, инструментарий разный, а результат одинаковый.
Да потому, что это не от нас зависит
» А от кого?
Мы должны делать всё, что мы можем делать. Что касается параламента, вот недавно мне попался законопроект, я не буду говорить грубо, но вот что называется «под шумок», чтобы спасти чью-то экономику, уже якобы во втором чтении принят, чтобы строить дома, коттеджи, на территориях особо охраняемы [заповедники, леса]. На мой взгляд, это — безобразие. Эти территории нужно охранять и на них должны иметь доступ все люди, а не определённая часть.

» Почему вы больше не в госдуме, это ваше личное решение или вас не позвали?
Общество не настаивает, чтобы я была в думе, я так понимаю.
» Подождите, но вы же в прошлый раз были не изибираемой, а по спискам, то есть это не про общество, а про того, кто эти списки формирует.
Я имею ввиду, что общество — это люди, которые имеют право высказывать своё отношение в этой стране и это нормально, когда из общества делается срез и мы живём в унисон, такой круговорот. А если общества нет, то это уже проблемка небольшая есть. А по поводу участия — я лично отказалась, потому что мне нужно было быть послом и я согласилась на должность в россотрудничестве.

» Беженцы из Украины в Европы связываются с вами?
Нет, не могу отвечать за консульство, но в моей области работы — нет. С теми, кто в Крым попали — сотрудничаем. Но я говорю про Украину которая Украина, не ДНР/ЛНР.

» Что говорят люди в Херсоне, они хотят уезжать?
Нет, они хотят остаться до последнего, выстроить работу, сеять поля…

(я надеюсь, что видео не встроится, дабы не было картинки с Поклонской)

https://m.youtube.com/watch?v=o7VPvKuD7O0

Empress взломала Resident Evil 4 Remake и выкатила очередную шизу

Кряк можно взять в её телеге, но честно говоря ну её нахуй

Now there is