Нобелевскую премию по медицине вручат за борьбу с раком
Нобелевской премии по медицине и физиологии за 2018 год удостоились Джеймс Пи Эллисон (James P. Allison) и Тасуку Хондзё (Tasuku Honjo) за создание противораковой терапии с помощью ингибирования отрицательной регуляции иммунной системы. Оба ученых изучали специфические белки, подавляющие активацию противоопухолевых механизмов. Об этом сообщается на сайте премии.
Джеймс Пи Эллисон занимался изучением мембранного белка CTLA-4, который является контрольной точкой, то есть подавляет иммунный ответ. Этот механизм предотвращает атаку Т-клеток на клетки, принадлежащие самому организму. Ученый нашел способ дезактивировать CTLA-4 с помощью антител, что позволяет Т-лимфоцитам бороться с опухолью. Тасуку Хондзё исследовал другой мембранный белок PD1, который также играет роль в отрицательной регуляции иммунной системы и предотвращает активацию Т-лимфоцитов. Благодаря работам этих ученых удалось разработать принципиально новую терапию рака, называемую ингибированием иммунных контрольных точек.
Биологи научились очищать инфицированные клетки от генов ВИЧ
Генетики показали возможность глубокого редактирования генома зараженных ВИЧ иммунных клеток. Использование новых технологий CRISPR/Cas9 позволяет удалить из него все вирусные гены – и, более того, надежно препятствует их повторному встраиванию. О работе рассказывает публикация в журнале Scientific Reports.
Несколько лет назад команда Кэмеля Кхалили (Kamel Khalili) уже демонстрировала способность технологий CRISPR/Cas9 обнаруживать встроившийся в хромосомы клеток геном вируса по характерным длинным концевым последовательностям – и успешно вырезать его. В своей новой работе ученые из Темпльского университета вновь использовали CRISPR/Cas9 для удаления ВИЧ из зараженных Т-лимфоцитов, показав, что система позволяет вырезать все до единой копии вирусного генома и препятствует его повторной встраиванию в хромосомы.
В экспериментах использовали линию несущих CD4-рецепторы человеческих Т-лимфоцитов – обычную мишень вируса иммунодефицита. Их геном содержал многочисленные копии модифицированного ВИЧ, лишенные части вирусных генов. Кроме того, один из генов ВИЧ был заменен геном флуоресцентного белка. Это позволило наглядно отслеживать работу вируса: при активации его в клетке вырабатывались флуоресцирующие молекулы. Внесение в такие клетки генов Cas9 не сказывалось на функционировании вируса, однако при экспрессии РНК-гидов они начинали связываться с генами ВИЧ, вырезая их из генома.
Полное секвенирование ДНК экспериментальных клеточных линий показало, что первоначально в нем содержались четыре связанные с ВИЧ вставки на 1-й и 16-й хромосомах, и все они были точно и успешно вырезаны CRISPR/Cas9-системой. Более того, если экспрессия генов Cas9 и РНК-гидов в клетке продолжалась, они эффективно защищали ее от повторного заражения и встраивания вируса в ДНК. «Таким образом, редактирование с помощью CRISPR/Cas9 может открыть новые методы терапии для удаления ДНК ВИЧ-1 из CD4-положительных Т-лимфоцитов, – отмечают авторы работы, – и могут стать отправной точкой на пути к полному излечению».
В самом деле, вызываемый ВИЧ иммунодефицит остается глобальной проблемой, от которой страдают десятки миллионов людей. Существующие антиретровирусные препараты позволяют «заморозить» инфекцию, резко ослабив ее и продлевая жизнь больных на десятилетия, однако удалить ВИЧ из организма они неспособны. Вирус быстро встраивается в геном иммунных клеток, где способен сохраняться неопределенно долго, служа резервуаром для новых рецидивов болезни – если только новые методы генной инженерии не позволят удалить его навсегда.
Основанная на недавно обнаруженной системе антивирусной защиты бактериальных клеток система CRISPR/Cas9 позволяет направленно редактировать ДНК разных организмов. Эндонуклеазы Cas9 вносят разрезы в строго нужных участках, которые комплементарны заранее заготовленному «шаблону» РНК-гида, после чего собственные системы репарации клетки сшивают поврежденные концы ДНК, фиксируя изменения.
Ученые в Австралии выяснили, как иммунная система борется с коронавирусом
Ученые из Австралии утверждают, что им удалось выяснить, как именно иммунная система человека борется с коронавирусом.
Результаты их исследований, опубликованные во вторник в журнале Nature Medicine, показывают, что механизм преодоления новой вирусной инфекции практически не отличается от борьбы с обычным гриппом.
А это значит, что исследование способно помочь в разработке вакцины от коронавируса.
На сегодняшний день во всем мире подтверждено более 190 тысяч случаев заражения; коронавирус унес жизни 7,5 тысяч человек.
"Это открытие важно тем, что мы впервые по-настоящему поняли, как наша иммунная система борется с новым коронавирусом", - говорит соавтор исследования, профессор Кэтрин Кедзирска.
Многие эксперты высоко отозвались об исследовании, которое проводилось в Институте инфекций и иммунитета имени Питера Доэрти в Мельбурне".
Что обнаружили ученые?
Выздоровление большинства людей, заразившихся Covid-19, наглядно свидетельствует о том, что иммунная система человека может эффективно противостоять вирусу.
Но как именно происходит эта борьба? Это удалось установить австралийским ученым, которые выявили четыре вида иммунных клеток, которые участвуют в этом сражении.
В исследованиях принимали участие ранее не жаловавшиеся на здоровье добровольцы, у которых заболевание протекало в легкой форме.
Так, в одну из австралийских больниц попала 47-летняя женщина из Ухани, которая выздоровела через 14 дней.
В интервью Би-би-си профессор Кедзирска пояснила, что исследователи "в полном объеме изучили реакцию иммунной системы этой пациентки".
За три дня до того как женщина пошла на поправку, в ее крови были замечены специфические клетки. По словам Кедзирской, примерно в это же время незадолго до выздоровления те же клетки появляются и в крови болеющих обычным гриппом.
"Нас очень порадовали эти результаты и тот факт, что мы смогли зафиксировать появление иммунных клеток у инфицированных пациентов накануне клинического улучшения", - рассказала профессор Кедзирска, добавив, что более десятка ученых четыре недели круглосуточно проводили анализы, чтобы добиться этих результатов.
Как это может помочь в борьбе с коронавирусом?
"Когда вы знаете, в какой момент в действие вступают иммунные клетки, вы можете определить, на какой стадии излечения находится пациент"- поясняет декан Технологического университета Суинберна, профессор Брюс Томпсон.
В свою очередь министр здравоохранения Австралии Грег подчеркивает, что открытие ученых может ускорить разработку вакцины и потенциальных лекарств для лечения этой инфекции.
А Кэтрин Кедзирска уже поставила новую задачу: определить, почему в самых тяжелых случаях иммунная система слабее реагирует на источник болезни.
"Это ключ к пониманию того, чем отличались от остальных те, кто умер от вируса, или болеют вирусом в особо тяжелой форме, и с помощью этого ключа мы могли бы понять, как спасти их", - говорит профессор Кедзирска.
Рак - вернее раковая опухоль, вернее без разницы: как не назови те же яица с разных боков. По сути своей - это неконтролируемое стихийное деление клеток организма, с которым этот же организм должен справляться самостоятельно, но не хочет или не может (наука еще не дошла до понимания касательно желаний и возможностей наших организмов).Современные методы лечения сводятся к вырезать и вытравить (выжечь излучением я приравниваю к вырезать). И бывают случаи когда рак проходит самостоятельно - они реально бывают и научно доказаны, что говорит о том, что наш с вами могучий и великий организм в состоянии справиться с проблемой (вообще он очень крутая машина с кучей возможностей - природа мать на человека, с его тракторами и буранами, еще долго, как на говно смотреть будет).Если немного нырнуть глубже - то можно докопаться до следующего итога: рак - это следствие того, что лимфоциты (т - лимфоциты) не воспринимают раковые клетки как враждебные, те их, мягко говоря, обманывают и получают свободу деления и распространения.
А теперь сам вопрос:
До врачебного дела, мне, как до Китая раком, но у меня есть один, чисто/ исключительно логический сценарий:берем раковую клетку (биопсия), заражаем ее вирусом гриппа (не смертельного, такого с которым лимфоциты больного уже справлялись), ну или какой иной болячкой, которую лимфоциты смогут распознать и покарать. Вводим эту зараженную клетку обратно больному, лимфоциты делят ее на 0 и получают набор информации, что такая клетка является враждебной, собирают армию и идут воевать аналоги - т.е. саму раковую опухоль из которой взята клетка.Заражаем можно заменить на модифицируем (генная инженерия какая - никакая имеется) для придания враждебных признаков - знакомых лимфоцитам.
Мои размышления по этому поводу:
- скорее всего у раковых клеток, есть какой - то свойственный им идентификатор (признак), как - то же они выпиливаются в нормальном режиме и иногда выпиливаются при переходе из ненормального режима в ситуацию - чудо, он встал и пошел.
- получается основная задача - научить лимфоциты определять этот признак и вводя им зараженную клетку, им можно скормить критически важную инфу о плохих клетках.Аналогичных предложений не нашел, может подобное уже 100 раз опробовано и не работает нифига.
Мало ли, у тебя есть крыска подопытная (ну или какая иная животина, терзаемая во благо венцов творения), а еще куча всякой сопутствующей снаряги - кольни ее чудо составом, может ты изменишь мир.Так - то я не вижу логических изъянов в такой "хитрой" комбинации.
SARS-CoV-2 способен подавлять иммунный ответ организма, используя механизм из арсенала вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
К такому выводу пришла группа китайских ученых из Института вирусологии человека в Гуанчжоу по итогам исследования, проведенного при участии врачей местных больниц
Вирусологи изучили клетки т-киллеры - особый вид лимфоцитов, в функции которых входит уничтожение зараженных вирусами и паразитами клеток человека
Пробы от пациентов, которые недавно перенесли Covid-19, показали, что вызывающий его вирус Sars-CoV-2 способен подавлять иммунный ответ, что позволяет ему быстро реплицироваться в живом организме
По мнению ученых, коронавирус может вмешиваться в работу главного комплекса гистосовместимости, отвечающего за иммунную реакцию клетки
С помощью белка ORF8 вирус нарушает антиген-презентацию, мешая клетке выставить на мембране своеобразный «маяк», показывающий, что она заражена. В результате иммунная система слепнет: лимфоциты «не видят» клетки, внутри которых реплицируется вирус, и не убивают их
Исследователи из института Интегративной Нанонауки и Технологического университета Германии научились управлять сперматозоидами и с их помощью осуществлять доставку лекарств к клеткам раковой опухоли.
Ученые уверены, что это позволит не только успешно доставлять препарат для химиотерапии к раковым клеткам, не нанося ущерба здоровым, но и избегать реакции иммунной системы, которая бы возникла при использовании для транспортировки лекарства, например, бактерий.
Использование сперматозоидов для доставки лекарственных средств позволит избежать токсического эффекта, который свойственен другим подобным методам. Сперматозоиды не распознаются организмом как патогены и не способны сами по себе размножаться, как это часто происходит с бактериями. Кроме того, они достаточно стабильны, способны доставлять к опухоли существенно большее количество вещества по сравнению с микрокапсулами и другими наночастицами, и долго могут жить в чужом органимзе. В дальнейшем, надеются ученые, они могут быть использованы для лечения не только онкологических заболеваний половой системы, но и других болезней, таких, как воспалительные процессы в малом тазу или эндометриоз.
Антивозрастные препараты как способ борьбы с ковидом
Статья за пейволлом, но быстрая отмена загрузки страницы поможет.
Ковид с большей вероятностью убьет вас, если вы стары. С вероятностью в 330 раз больше между тем, кому 25, и тем, кому 85.
С возрастом иммунной системе становится труднее справляться с инфекциями и восстанавливаться после них. Так почему бы не попробовать препараты, омолаживающие организм? Чтобы проверить эту идею, сейчас по всему миру проводятся клинические испытания препаратов, обращающих возрастные изменения, омолаживающих иммунную систему и очищающих организм от сенесцентных клеток.
Некоторые ученые избегают термина "антивозрастной" из-за шарлатанских коннотаций, но эти препараты направлены именно на механизмы старения. И интуитивно верным кажется использование этих препаратов, чтобы помочь телам пожилых людей бороться с инфекциями. Эти лекарства потенциально помогут любому с ослабленной иммунной системой - будь то в результате возрастных изменений, детской или хронической болезни.
Ковид-19 может не закончиться никогда. Даже в странах с высоким уровнем коллективного иммунитета люди все равно болеют и умирают. Но было найдено лишь небольшое число эффективных способов лечения: антивирусные препараты, антитела, стероиды - и они могут оказаться бесполезными против будущих вариантов вируса.
Джанет Лорд из Университета Бирмингема изучает нейтрофилы - один из типов иммунных клеток. С возрастом механизм их действия может нарушаться, и они могут повреждать здоровую ткань. Лорд считает, что поэтому, когда старый человек заболевает, он болеет сильнее. Ее команда старается скорректировать это. Они нашли энзим, активность которого, кажется, возвращает нейтрофилы в более молодое состояние. А еще обнаружили, что статины - препараты, которые обычно прописывают от повышенного холестерина - имеют схожий эффект.
Несколько лет назад Лорд с коллегами провели небольшое клиническое испытание статинов на пациентах возрастом от 68 до 90 лет, госпитализированных с пневмонией. Половина из них в течение недели раз в день принимали статины. Тесты показали, что нейтрофилы у них ведут себя как клетки более молодых людей и лучше борются с инфекцией. В группе, получавшей плацебо, за 30 дней исследований умерло 20%; в группе, получавшей статины, - 6%.
Компания BioAge Labs также ищет антивозрастные препараты, которые могут помочь в лечении Ковида, замедляя или даже обращая вспять возрастные изменения иммунной системы. Экспериментальный препарат BioAge Labs блокирует рецепторы дендритных клеток, контролирующих иммунный ответ организма, но вызывающих воспаление у пожилых людей. Этот препарат омолаживает как дендритные клетки, так и нейтрофилы и на мышах показал многообещающие результаты.
В испытании мыши получили смертельную дозу вируса. Менее, чем 10% мышей, получивших лечение, умерли, в то время как в контрольной группе умерли все. Сейчас препарат испытывают на пациентах, госпитализированных в США, Бразилии и Аргентине. К концу года станет понятно, работает ли он на людях.
Другой подход к омоложению иммунной системы может также помочь в лечении Ковида. Речь идет о регуляторе метаболизма mTOR. Препарат, блокирующий mTOR - рапамицин. Показал эффективность в продлении жизни всех модельных организмов, на которых испытывался. У мышей средняя продолжительность жизни увеличивается на 25%.
Джоан Мэнник с командой исследует эффект рапалогов (аналогов рапамицина) на пациентах с Ковид-19 в домах престарелых, переживающих вспышки болезни. В течение четырех недель половина пациентов получала препарат, другая - плацебо. Среди тех, кто получал плацебо, 25% заразились Ковидом в тяжелой форме, из них половина умерла. Из тех, кто получал рапамицин, симптомы не проявились ни у кого.
От себя добавлю, что в этом году рапамицин будут испытывать на здоровых людях. А вообще его уже принимают некоторые энтузиасты борьбы со старением, например, Брайан Джонсон:
Если бы я выбирал, с чего начать эксперименты на себе, остановился бы на рапамицине, он пока самый многообещающий.
Наконец, еще одним способом борьбы с ковидом, могут стать сенолитики - препараты, убивающие сенесцентные клетки. Эти клетки накапливаются с возрастом во всех тканях тела и, как показали исследования, не только более подвержены заражению Ковидом, но и делают окружающие клетки также более уязвимыми. Более того, сенесцентные клетки помогают вирусу быстрее мутировать.
Исследования сенолитиков на мышах и хомяках показали облегчение симптомов Ковида и увеличение шансов выздоровления и выживания. Сейчас Джеймс Киркланд с коллегами проводят три разных испытания сенолитиков на пациентах с Ковид: дома, в госпиталях и в домах престарелых.
Киркланд считает, что будущее в лечении болезней будет за комбинированием антивозрастных терапий с терапиями, направленными непосредственно на саму болезнь.
Если вдруг кто-то хочет рискнуть еще и с сенолитиками, вот коммент с реддита про комбинацию дазатиниба и кверцетина. Правда, не представляю, где их достать.
Отличный комментарий!