мы живем дольше

Умер старейший человек в мире

В очередной раз. Ее звали Мария Браньяс Морера. Ей было 117 лет и 168 дней. Она родилась в США 4 марта 1907 года, а умерла в Испании вчера.

Рапамицин продляет жизнь обыкновенных игрунок на 15%

Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.

Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких   твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.

Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.

Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.

Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее. 

Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени

Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.

Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.

Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.

У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам. 

В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity. 

Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению. 

Рапамицин может продлить женскую фертильность на пять лет

А также улучшить состояние здоровья.

Колумбийский университет проспонсировал (тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое) исследование рапамицина на молодых женщинах. Сейчас в нем 34 участницы в возрасте до 35 лет, всего планируется 50. А для следующего исследования - более 1000.

Клинические испытания рапамицина на людях трудноосуществимы, поскольку потребуются десятилетия, чтобы обнаружить какие-либо эффекты на продолжительность жизни. Однако яичники стареют настолько быстро, что эффект можно измерить в течение шести месяцев.

Участницы получают по 5мг рапамицина в неделю в течение 12 недель. Это немного меньше обычных доз, которые употребляют энтузиасты для потенциального продления жизни и прочих ништяков (7-10 мг в неделю). И гораздо меньше дозировки при пересадке органов (13 мг в день).

По словам исследователей, ранние результаты предполагают, что рапамицин замедляет старение яичников на 20% без побочных эффектов. Яичники непрерывно выделяют яйцеклетки: женщины теряют около 50 яйцеклеток каждый месяц, и только одна достигает овуляции. Небольшая еженедельная доза рапамицина замедляет работу яичников, поэтому они выпускают только 15 яйцеклеток в месяц. Более того, участницы сообщали об улучшении здоровья, памяти, состояния кожи и волос, увеличении уровня энергии. У всех продолжился нормальный менструальный цикл. Исследователи уверены, что результаты сохранятся, когда они увеличат количество участниц до тысячи.

"Наша концепция заключается в том, что женщины в возрасте от 30 лет и старше могут просто посетить своего семейного врача, если они хотят иметь больше свободы относительно того, когда заводить детей", — говорят авторы. Женщины могут прекратить прием рапамицина после менопаузы, но более широкая польза для здоровья, которую, по-видимому, дает это лекарство, говорит о том, что стоит продолжать прием и после.

К сожалению, испытания рапамицина трудно организовать еще и потому, что это лекарство с истекшим патентом, т. е. его может производить кто угодно. И фармкомпаниям просто невыгодно тратить миллионы долларов на исследования лекарства, с которого они не смогут поиметь серьезную прибыль. Но в этом также и его плюс. Когда эффективность рапамицина будет доказана более надежно, его захотят принимать очень многие, и массовое производство и конкуренция между производителями удешевят его.

Соус

Препарат продлил жизнь мышей на 25%. Исследователи надеются, что он сможет замедлить и старение человека тоже

Мыши на видео - одного возраста. Мышей, получавших препарат, в шутку называли бабушками-супермоделями, из-за их внешнего вида. Они были здоровее, сильнее и меньше страдали от рака по сравнению с контрольной группой мышей.

Препарат, который получали мыши, уже тестируется на людях.

Команда ученых из Имперского Колледжа Лондона и Медицинской Школы Сингапура занимается изучением белка интерлейкин-11, кодируемого соответствующим геном.

Его содержание увеличивается у людей по мере старения. С ним связаны повышенные уровни воспаления, и исследователи считают, что он контролирует некоторые из "выключателей", управляющих скоростью старения.

Помимо контрольной, было две группы мышей. Одни были генно-модифицированы и были неспособны производить интерлейкин-11. Вторая группа, начиная с возраста 75 недель, регулярно получала препарат, выводивший интерлейкин из их организма. Результаты для обеих групп получились практически одинаковыми, не смотря на то, что вторая группа начала получать препарат в возрасте, соответствующем 45-50 годам у человека. Мыши были активнее, стройнее, у них был гуще мех и т. д.

Так выглядят кривые выживаемости. Сверху генно-модифицированные, снизу - принимавшие препарат. Красным пунктиром отмечен момент начала приема препарата.

Интерлейкин-11 играет роль в развитии человека. Некоторые рождаются, будучи неспособными его производить. Он влияет на формирование костей черепа, суставов, и зубов. Эти состояния могу требовать операции.

Но в дальнейшем, как считают исследователи, этот белок играет отрицательную роль и участвует в старении.

Препарат, выводящий интерлейкин из организма, сейчас испытывают на людях с легочным фиброзом. И хотя испытания еще не завершены, похоже, что по крайней мере, препарат безопасен.

Статья в BBC

Публикация в Nature

Dior будет бороться со старением кожи

Для этого Dior Science создает научно-косультативный совет из ведущих мировых специалистов по каждому из 12 направлений старения. Среди них, например, наш соотечественник Вадим Гладышев, занимающийся старением в своей лаборатории в Гарварде. 

Миссия совета:

- Работать с учеными Dior Science, чтобы объединенными усилиями отложить или даже обратить вспять старение кожи

- Делиться своими открытиями в области механизмов старения кожи с научным сообществом на крупных конференциях

- Дополнить научные открытия социальными и психологическими аспектами старения и, впоследствии, обращения старения

- Сделать концепцию обращения старения доступной и понятной, чтобы распространить ее как можно шире

Если выбирать какой-нибудь один орган, то я считаю, что кожа - это, пожалуй, самое удачное решение с точки зрения маркетинга и привлечения широкого общественного внимания к борьбе со старением вообще. В случае значительного успеха конечно. Все-таки, кожа - это то, что в первую очередь выдает возраст. Эффект, так сказать, будет налицо.

Владелец Dior - Бернар Арно, на сегодняшний день самый богатый человек в мире с состоянием в 220 миллиардов. 

Напомню, что у Безоса, который сейчас на 3 месте по богатству, тоже есть своя компания по борьбе со старением. Маск вот только что-то тормозит пока.

Внутрисемейные переливания крови

Знакомьтесь, Брайан Джонсон. В прошлом успешный IT-предприниматель, а сейчас венчурный капиталист, около-миллиардер, а также биохакер 99 лвл и набирающий популярность гуру продления жизни. По собственным заявлениям, является рекордсменом по уменьшению биологического возраста. Именно к его подходу к продлению жизни / омоложению было много внимания в последние месяцы в интернете. Вы могли встретить на ютубе видео от фитнес-блогеров, пробующих его Blueprint  - протокол для снижения биологического возраста. Для него это, как он сам говорит, full time job. Строгий режим, диета, физические упражнения, прием множества добавок и лекарств, регулярные тесты, медицинские и прочие процедуры и т. д. На все это он тратит 2 миллиона долларов в год. Трудно будет найти человека, более одержимого идеей продления собственной жизни. 

Если хотите узнать про него больше, то легко найдете поиском, про него в последнее время много писали, вот даже Медуза например. Он активен в твиттере и на ютубе, охотно делится всеми подробностями своего подхода. Появлялся вот у Лекса например, рассказывал в том числе про нейрокомпьютерный интерфейс своей компании.

Не могу сказать, что мне нравится его подход, это больше похоже на ковровую бомбардировку с невозможностью вычленить какие-то конкретные эффекты от конкретных вмешательств. Но как бы то ни было, он в превосходной физической форме даже без скидок на возраст. Выглядит, правда, странновато, но возможно, это просто из-за очень низкого процента подкожного жира или еще чего...

Среди всего прочего, как оказалось, он теперь переливает себе плазму своего сына, а свою плазму переливает отцу. Его отцу 70, а сыну 17. Все это происходит в клинике. Сын идет первым, сдает литр крови, из нее отделяют плазму. Брайан идет вторым, сначала тоже сдает литр крови, а потомо принимает плазму сына. Плазма Брайана переливается отцу, после того, как он сливает литр своей крови. Для самого Джонсона это не первый раз, он получал такие переливания в течение нескольких месяцев от анонимного донора, которого выбрал, с идеальным индексом массы тела, здоровым образом жизни и не страдающего болезнями.

На мышах подобные процедуры дают положительный эффект. С людьми полноценных клинических исследований пока не проводилось.

К Брайану противоречивое отношение в комьюнити, но он быстро набрал популярность и обзавелся активными сторонниками и защитниками в соцсетях. Вообще его существование, как по мне, это скорее плюс, чем минус. Пусть продление жизни выходит в мейнстрим и популяризуется даже такими не совсем научными методами. Мы видим прообраз того, чем люди будут заниматься в ближайшие годы и десятилетия, пока не появится полноценное омоложение.

Идея продления жизни добралась до Путина

Расследование "Медузы" и "Системы"

- Разработка медицинской продукции, направленной на снижение бремени старения клеток (саркопении, старческой астении, остеопороза и т.д.) с оценкой биологического возраста различными методами.

- Разработка новых нейротехнологий и связанной с этим медицинской продукции, направленных в том числе на предупреждение развития когнитивных и сенсорных нарушений.

- Разработка методов коррекции иммунной системы на основе ее выявленных критических показателей в старении.

- Разработка новых методов медицинских технологий (включая медицинские изделия), основанных на технологии биопечати.

Скорость и настойчивость, с которой от ученых требовали предоставить данные, поразили врачей.

"Нас просили в срочном порядке прислать все наши разработки, причем письмо пришло, скажем так, сегодня, а отправить все нужно было вчера. Я впервые в жизни с таким, честно говоря, сталкиваюсь, обычно любому нацпроекту или ФЦП [Федеральной целевой программе] предшествует ряд совещаний с участием разных специалистов, какое-то публичное обсуждение"

"Мы получили эту бумагу, и я, честно говоря, офигел. Сам посыл меня озадачил: ну, конечно, нам сейчас, кроме этих "старых пней" [собеседник авторов текста имеет в виду действующих российских высокопоставленных пожилых политиков], восстанавливать некого, ага. То есть ровно сейчас [когда идет война] мы должны все бросить. Этот цинизм даже озадачивает"

"Все современные исследования, о которых идет речь в нацпроекте, довольно дорогостоящие: они требуют больших денег и затрат. Разработка новых препаратов – миллиарды, ни один нацпроект это не потянет, особенно сейчас"

Появление проекта связывают с одним из ближайших друзей Путина, Михаилом Ковальчуком, который уже давно "бредит идеей вечной жизни".

Там в расследовании еще много всего, и про медицинский бизнес, и про биопечать, и про крионику. 

В конце делается вывод, что в России - не взлетит, очень уж неблагоприятная среда. На переднем крае мировой борьбы со старением сейчас немало российских граждан (Петр Федичев, Юрий Дейгин, Вадим Гладышев, Вера Горбунова), но все они порвали связи с родиной, а в самой России исследования вести некому.

Любой желающий на свой страх и риск может получить экспериментальную анти-возрастную генную терапию

Цены начинаются от $75000. Никаких гараний. Деньги не возвращаются.

В 2015 году Лиз Пэрриш основала компанию BioViva. В том же году она, якобы, стала первым в мире человеком, получившим анти-возрастную генную терапию теломеразой. И до этого, и после ее испытывали только на мышах. Поскольку в США подобные терапии не разрешены, она получила ее в Боготе, в Колумбии. Вскоре после этого, в ходе АМА на реддите она заявила, что ее компания будет добиваться того, чтобы продляющие жизнь терапии стали доступны широкой публике. А в 2016 году, в пресс-релизе заявила, что омолодилась на 20 лет. Регуляторы, по словам Пэрриш, - враги прогресса. Поэтому, то, что она делает, не только прагматично, но даже этично. Миллионы каждый год гибнут от того, что потенциально излечимо - старения.

В США законы о "праве на попытку" разрешают врачам предлагать смертельно больным пациентам непроверенные экспериментальные методы. Пэрриш хочет добиться того, чтобы эту практику распространили и на анти-возрастные генные терапии.

Ее компания заключила партнерство с Integrated Health Systems - сетью врачей в клиниках вне США, которые готовы проводить экспериментальные генные терапии и делиться собранными данными с BioViva, чтобы ускорить прогресс разработки. Записаться на лечение можно через сайт IHS  Ни безопасность, ни эффективность не гарантируются. Цены начинаются от 75000 долларов, деньги не возвращаются.

Если вы решитесь, все будет примерно так. Вас заберут из отеля в Калифорнии на микроавтобусе, отвезут через границу в Мексику, в Тихуану, в клинику регенеративной медицины. Вас заведут в кабинет. Появится врач со шприцом, из которого он впрыснет вам что-то в нос. А потом микроавтобус-граница-отель. На этом все, "будем на связи".

IHS зарегистрирована на Британских Виргинских островах, где не требуется раскрывать имена управляющих и владельцев. Пэрриш настаивает, что это отдельная организация и она понятия не имеет, кто управляет IHS, не смотря на партнерство. Тем не менее, IHS и BioViva, кажется, тесно связаны. На имейлы, отправленные в IHS, отвечают с адресов BioViva. Один из врачей IHS, работающий в Боготе, сказал, что Пэрриш нанимала его лично. Другой врач, дающий пациентам экспериментальную генную терапию в Тихуане, значится директором по клиническим вопросам в BioViva. Доктор Уильямс, проводивший генную терапию Пэрриш в 2015 году, является сооснователем и главным врачом в BioViva.

Вскоре после того, как связи Уильямса с Пэрриш вскрылись, его профиль исчез с сайта IHS, а многочисленные совместные с Пэрриш видео на ютуб-канале BioViva стали приватными.

До этого Уильямс проводил в США нелицензированные процедуры со стволовыми клетками на самых разных пациентах: от спортивных травм до бокового амиотрофического склероза.

Статья с подтверждениями эффективности терапии теломеразой опубликована в Журнале регенеративной биологии и медицины, одном из 22-х, запущенных за одни только прошлые 4 года издателем Maples Scientific. Среди последних статей в журнале есть такие как "Контроль разума с помощью нанотехнологий"  и "Зорбинг у детей с нарушениями: инновационная альтернатива для лучшего самосознания". У главреда журнала есть антивозрастная клиника в Канкуне, где он продает инъекции для увеличения члена. Maples Scientific не ответила на запросы журналистов.

Подробнее читайте в статье.

Или слушайте в подкасте-расследовании, на основе которого она написана.

Снова биотехнологии, снова CEO по имени Элизабет, и снова какая-то мутная схема. Жаль будет, если это очередное кидалово, а не отчаянная попытка добиться научного прогресса за пределами сферы влияния регуляторов.

В конгрессе США создана группа по поддержке научных исследований с целью продления жизни

Как сказал Обри Ди Грей, однажды наступит день, когда никто не сможет никуда избраться, если в его программу не будет включено продление жизни. Недавно этот день стал ближе.

21 февраля конгрессмен-республиканец Гас Билиракис и конгрессмен-демократ Пол Тонко объявили о создании Кокуса Конгресса (т. е. объединения конгрессменов для достижения общих целей в законодательстве) за продление жизни. Помимо них, в кокус входят республиканцы Ден Креншоу и Майкл Берджесс, а также демократ Анна Эшу.

Кокус ставит перед собой задачу поддержки инноваций и научных открытий, которые позволят увеличить качество и продолжительность жизни для всех американцев.

Сейчас на исследование старения тратится всего полпроцента бюджета Национальных Институтов Здоровья. 

А средняя продолжительность жизни в Америке упала до минимума за много лет и является одной из самых низких среди стран со сравнимым уровнем жизни. В свою очередь, продление продуктивного периода жизни - это один из самых сильных бустов для экономики любого государства.

Итальянский политик Никола Марино считает, что пример США вдохновит страны Еврозоны и в частности саму Италию на аналогичные инициативы и они станут обязательными в политике.

Это уже не первый случай, когда на государственном уровне продвигается продление жизни. Первыми были Саудовская Аравия и Южная Корея. Но все-таки я считаю, что появление на арене именно США даст наибольший буст прогрессу.

ЗЫ Очень надеюсь увидеть борьбу со старением в программах кандидатов на выборах в следующем году.

Литий - против старения почек.

А может и не только почек.

Наиболее известное терапевтическое применение лития - лечение биполярного расстройства. Но, помимо этого, литий всегда интересовал исследователей своими анти-возрастными свойствами. 

В лабораторных экспериментах было показано, что литий увеличивает продолжительность жизни плодовых мушек и круглых червей. А наблюдения показали, что следы лития в питьевой воде снижают смертность у червей и людей.

В этот раз исследователи из Университета Толедо   выяснили, что низкие дозы лития являются мощным анти-возрастным средством для почек.

С возрастом функция почек может снизиться на 50% даже в отсутствие каких либо болезней почек. Для многих возрастных пациентов это может стать серьезной проблемой, увеличивающей риск отказа почек и осложняющей лечение других заболеваний.

Приблизительно каждый седьмой взрослый в Америке (т. е. примерно 37 миллионов человек) страдает заболеваниями почек. Каждый третий - рискует его получить.

Хотя литий является эффективным стабилизатором настроения и препаратом первой линии для лечения биполярного  расстройства, ученые до сих пор не знают, как именно он воздействует на мозг. Однако, они обнаружили, что одной из молекулярных целей лития является энзим GSK3-beta, связанный с клеточным старением и функцией почек.

В исследованиях на животных было показано, что выключение гена, ответственного за производство GSK3-beta замедлило старение почек и сохранило их функцию.

Те же результаты были получены с использованием хлорида лития для ингибирования GSK3-beta. У мышей был ниже уровень белка и альбумина в моче, лучше функция почек по сравнению с контрольной группой.

Для дальнейшего подтверждения своих предположений ученые также исследовали группу психиатрических пациентов на предмет здоровья их почек. Лабораторные тесты показали, что пациенты, в течение долгого времени получавшие карбонат лития имели лучшую функцию почек, чем те, кто его не получал, при сходном возрасте и сопутствующих заболеваниях.

Не смотря на дешевизну и широкую доступность, литий заработал дурную репутацию из-за своей токсичности - в том числе и для почек - при высоких дозах. Одна из ловушек лития как психиатрического лекарства - это узкое терапевтическое окно. Эффективная психиатрическая доза лития очень близка к токсической из-за гематоэнцефалического барьера. Но для проявления анти-возрастного эффекта в других органах требуется маленькая доза.

Исследование показало, что для блокировки GSK3-beta в почках достаточно трети психиатрической дозы лития, что намного ниже предела токсичности. 

Ученые надеются подтвердить все еще раз в исследованиях на людях. В случае успеха литий может стать эффективных средством борьбы с возрастными изменениями как в почках, так и в других органах, и поможет сохранить здоровье нашего стареющего населения.