замедлить старение

Кажется, у нас впервые появится действующее лекарство от болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера - наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание, развивается обычно после 65 лет. Средняя продолжительность жизни после постановки диагноза - от 3 до 9 лет. В 2015 году заболеваемость в мире составляла примерно 30 млн человек. Терапии, способной обратить или хотя бы замедлить прогрессирование не существует. Вернее, не существовало.

Компания Annovis Bio Inc. обнародовала предварительные данные второй фазы исследований своего препарата ANVS401 на пациентах с начальной и средней стадиями течения болезни. Тяжесть течения оценивается тестом ADAS-Cog. Всего в этом тесте можно набрать максимум 70 баллов по 11 категориям (память, язык, внимание, распознавание и т. д.), чем меньше - тем  лучше. Я не смог найти, какие конкретно результаты считаются начальной и средней стадиями, но в одном исследовании Альцгеймера среднее значение у подопытных было 19, думаю, от этого хотя бы  можно оттолкнуться.

После 25 дней приема препарата контрольная группа показала среднее улучшение на 4,4 балла. Потрясающий результат, если сравнивать например с препаратом Адуканумаб, который сейчас ожидает одобрения у FDA. Прием Адуканумаба в течение 18 месяцев дал среднее улучшение лишь в 1,4 балла.

Подход Annovis отличается от прошлых тем, что нацелен именно на более ранние стадии течения болезни, когда каскад нейродегенеративных изменений еще можно остановить. Препарат ANVS401 воздействует на несколько видов накапливающихся нейротоксичных белков, которые в конечном счете убивают нейроны, снижая их уровень.

Акции Annovis Bio на фоне новостей скакнули с 26 почти до 100, завершив торги на 60. 

Замедление старения и обращение его вспять

Рецепторы делают мышей сильными и подтянутыми.

https://www.uni-bonn.de/news/144-2020

Увеличение объема талии и уменьшение мышечной массы - два распространенных побочных эффекта старения. Исследователи из Университета Бонна открыли у мышей рецепторы, которые регулируют оба этих эффекта. Эксперименты с клеточными культурами человека предполагают, что соответствующие сигнальные пути существуют и у людей. 

На поверхности клеток находится множество различных "антенн", называемых рецепторами, которые могут получать специфические сигнальные молекулы. Это, в свою очередь, порождает специфическую реакцию в клетке. Одна из таких антенн - рецептор A2B. Поверхности некоторых клеток практически кишат ими - например, клетки бурой жировой ткани. Бурая жировая ткань, в отличие от своей белой противоположности, не накапливает жир, а сжигает его, и таким образом вырабатывает тепло.

"В нашей статье мы исследуем рецепторы A2B в бурой жировой ткани", - объясняет профессор Александр Пфайфер из Института фармакологии и токсикологии при Университете Бонна. "В ходе исследования мы обнаружили интересную связь: чем больше рецепторов А2В производят клетки мыши, тем больше тепла она генерирует". Это означает, что А2В каким-то образом увеличивают активность бурых жировых клеток. Но второе наблюдение было еще более интересным: несмотря на усиленное сжигание жира, вес этих мышей почти не отличался от обычных. "Он был таким же, но у них было больше мышц", - объясняет Пфайфер.

Фактически, исследователи показали, что мышечные клетки мышей так же содержат рецепторы А2В. Но когда эти рецепторы стимулируются препаратом-агонистом, у грызунов начинают расти мышцы. "Рецепторы регулируют и сжигание жира, и развитие мышц", - говорит доктор Торстен Гнад, ведущий автор исследования.

С увеличением возраста мыши теряют мышечную массу - совсем как люди. И так же как люди они набирают лишний вес в виде жира. Однако, если они получают агонист-активатор рецепторов А2В, эти эффекты старения подавляются: их потребление кислорода (индикатор потраченной энергии) возрастает почти на 50%; более того, после четырех недель лечения они сравнялись по мышечной массе с молодыми мышами.

Чтобы понять, применимы ли подобные методы к людям, исследователи изучили клеточные культуры людей и образцы тканей. Они выяснили, что у людей с большим числом рецепторов А2В бурая жировая ткань работает более активно, в то же время клетки их мышц потребляют больше энергии, что говорит об их активности и способности к регенерации.

"Ожирение - растущая всемирная проблема", - говорит Пфайфер. "Каждый набранный килограмм не только увеличивает риск диабета, но так же риск повышенного давления, повреждения сосудов, инфарктов и инсультов. Эти проблемы усугубляются потерей мышечной массы с возрастом." В добавок, ослабление мышц влияет на повседневную жизнь пожилых людей, так как ограничивает их подвижность.

Фармакологи считают, что наличие рецепторов, которые могут замедлить оба этих возрастных изменения, очень многообещающе. Дальнейшие исследования должны показать, насколько все эти эффекты применимы к людям. Также, пока нет одобренных активаторов А2В для людей, и о побочных эффектах ничего не известно. 

Ученые добились рекордного* продления жизни мышей

*насколько мне известно

Группа исследователей из Медицинской Школы Рутгерса, компании БиоВива, Медицинского Колледжа Говарда, Медицинской Школы Гарварда и Госпиталя Университета Шеньчженя разработали эффективную и безопасную генную терапию продления жизни мышей.  

В эксперименте участвовали семь групп по восемь мышей. С помощью цитомегаловируса в организм мышей были доставлены защитные факторы TERT и FST. Введение осуществлялось как интраназально, так и с помощью инъекций. Введение производилось в возрасте 18 месяцев, что соответствует 56 годам у человека.

Во всех группах, получивших TERT или FST, у мышей значительно улучшились толерантность к глюкозе и физическая активность, замедлились потеря мышечной массы и выпадение волос. Не было выявлено канцерогенных и прочих побочных эффектов.

Увеличение медианной продолжительности жизни составило 32,5% в группе FST и 41,4% - в группе TERT.

Еще раз: лечение началось в 18 месяцев. Мыши, получившие его, прожили после него вдвое с лишним дольше, чем контрольная группа!

Самое впечатляющее для меня на этих графиках: ни одна леченная мышь не умерла раньше, чем сдохли все нелеченные.

Сенолитики исправляют повреждения, наносимые сенесцентными клетками и увеличивают продолжительность жизни старых мышей на 36%.

Препарат продлил жизнь мышей на 25%. Исследователи надеются, что он сможет замедлить и старение человека тоже

Мыши на видео - одного возраста. Мышей, получавших препарат, в шутку называли бабушками-супермоделями, из-за их внешнего вида. Они были здоровее, сильнее и меньше страдали от рака по сравнению с контрольной группой мышей.

Препарат, который получали мыши, уже тестируется на людях.

Команда ученых из Имперского Колледжа Лондона и Медицинской Школы Сингапура занимается изучением белка интерлейкин-11, кодируемого соответствующим геном.

Его содержание увеличивается у людей по мере старения. С ним связаны повышенные уровни воспаления, и исследователи считают, что он контролирует некоторые из "выключателей", управляющих скоростью старения.

Помимо контрольной, было две группы мышей. Одни были генно-модифицированы и были неспособны производить интерлейкин-11. Вторая группа, начиная с возраста 75 недель, регулярно получала препарат, выводивший интерлейкин из их организма. Результаты для обеих групп получились практически одинаковыми, не смотря на то, что вторая группа начала получать препарат в возрасте, соответствующем 45-50 годам у человека. Мыши были активнее, стройнее, у них был гуще мех и т. д.

Так выглядят кривые выживаемости. Сверху генно-модифицированные, снизу - принимавшие препарат. Красным пунктиром отмечен момент начала приема препарата.

Интерлейкин-11 играет роль в развитии человека. Некоторые рождаются, будучи неспособными его производить. Он влияет на формирование костей черепа, суставов, и зубов. Эти состояния могу требовать операции.

Но в дальнейшем, как считают исследователи, этот белок играет отрицательную роль и участвует в старении.

Препарат, выводящий интерлейкин из организма, сейчас испытывают на людях с легочным фиброзом. И хотя испытания еще не завершены, похоже, что по крайней мере, препарат безопасен.

Статья в BBC

Публикация в Nature

Как же хочется

Изолироватся от всех, в своей квартирке. Не видеть больше никого и ничто, кроме бетонных стеночек. Наконец забыть всех кого я знал и больше никогда с ними не пересекатся, проводить целые дни в компании моего цветка (если он не высохнет до того времени) и возможно какого-нибудь котейки. Обрести свободу и спокойствие. Это моя вполне осуществимая (вероятность успеха выше 80%) мечта. Уверен это пойдет мне на пользу, я уже предвкушаю как улучшится моя память (то, что она улучшится можно считать научным фактом), возможно так-же внимательность. Даже скорость старения - замедлится (в том числе старение мозга) и настроение улучшится! Это будет микро перезагрузка моей жизни.

Но из-за того, что я был чрезмерно импульсивным в прошлом, это будет еще не скоро.

Естественная красота

Саудовская Аравия будет тратить по миллиарду долларов в год на поиски лекарства от старения

Королевская семья Саудовской Аравии создала благотворительную организацию Hevolution Foundation и собирается тратить по миллиарду нефтедолларов в год на исследования в области старения с целью продления здорового долголетия.

Не считая стартапа Altos Labs Джефа Безоса и Юрия Мильнера, в который уже вложили 3 миллиарда, это пока самые крупные инвестиции. Этот предполагаемый годовой бюджет уже многократно превышает траты на исследования старения в США.Уверен, со временем они увеличат и эту сумму, как только увидят первые реальные результаты. По слухам, общий размер фонда около 20 млрд. Управлять фондом будет Мехмуд Кхан, работавший эндокринологом в клинике Майо и ведущим ученым в ПепсиКо.  

В интерьвю Кхан говорил, что продление здорового периода жизни является их главной целью, и что это является главной задачей медицины во всем мире.

И - сюрприз - одним из доверенных лиц фонда является английский лорд Евгений Лебедев 

Папа Евгения - Александр Лебедев, олигарх, бывший КГБшник, ну и, само собой

Официального заявления от фонда пока не было, но, как и в случае с Альтос, после конференции поползли слухи. Фонд уже согласился частично профинансировать исследование Метформина, которое будет проводить в Сингапуре Нир Барзилай. Ученые надеются, что со временем на деньги фонда будет проведено множество исследований на людях.

Рапамицин продляет жизнь обыкновенных игрунок на 15%

Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.

Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких   твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.

Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.

Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.

Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее. 

Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени

Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.

Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.

Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.

У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам. 

В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity. 

Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению.