живые организмы

КАК ВЫГЛЯДЯТ И РАБОТАЮТ КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА

Рапамицин продляет жизнь обыкновенных игрунок на 15%

Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.

Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких   твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.

Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.

Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.

Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее. 

Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени

Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.

Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.

Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.

У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам. 

В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity. 

Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению. 

Рапамицин может продлить женскую фертильность на пять лет

А также улучшить состояние здоровья.

Колумбийский университет проспонсировал (тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое) исследование рапамицина на молодых женщинах. Сейчас в нем 34 участницы в возрасте до 35 лет, всего планируется 50. А для следующего исследования - более 1000.

Клинические испытания рапамицина на людях трудноосуществимы, поскольку потребуются десятилетия, чтобы обнаружить какие-либо эффекты на продолжительность жизни. Однако яичники стареют настолько быстро, что эффект можно измерить в течение шести месяцев.

Участницы получают по 5мг рапамицина в неделю в течение 12 недель. Это немного меньше обычных доз, которые употребляют энтузиасты для потенциального продления жизни и прочих ништяков (7-10 мг в неделю). И гораздо меньше дозировки при пересадке органов (13 мг в день).

По словам исследователей, ранние результаты предполагают, что рапамицин замедляет старение яичников на 20% без побочных эффектов. Яичники непрерывно выделяют яйцеклетки: женщины теряют около 50 яйцеклеток каждый месяц, и только одна достигает овуляции. Небольшая еженедельная доза рапамицина замедляет работу яичников, поэтому они выпускают только 15 яйцеклеток в месяц. Более того, участницы сообщали об улучшении здоровья, памяти, состояния кожи и волос, увеличении уровня энергии. У всех продолжился нормальный менструальный цикл. Исследователи уверены, что результаты сохранятся, когда они увеличат количество участниц до тысячи.

"Наша концепция заключается в том, что женщины в возрасте от 30 лет и старше могут просто посетить своего семейного врача, если они хотят иметь больше свободы относительно того, когда заводить детей", — говорят авторы. Женщины могут прекратить прием рапамицина после менопаузы, но более широкая польза для здоровья, которую, по-видимому, дает это лекарство, говорит о том, что стоит продолжать прием и после.

К сожалению, испытания рапамицина трудно организовать еще и потому, что это лекарство с истекшим патентом, т. е. его может производить кто угодно. И фармкомпаниям просто невыгодно тратить миллионы долларов на исследования лекарства, с которого они не смогут поиметь серьезную прибыль. Но в этом также и его плюс. Когда эффективность рапамицина будет доказана более надежно, его захотят принимать очень многие, и массовое производство и конкуренция между производителями удешевят его.

Соус

Работа с ДНК внутри клетки.

Препарат продлил жизнь мышей на 25%. Исследователи надеются, что он сможет замедлить и старение человека тоже

Мыши на видео - одного возраста. Мышей, получавших препарат, в шутку называли бабушками-супермоделями, из-за их внешнего вида. Они были здоровее, сильнее и меньше страдали от рака по сравнению с контрольной группой мышей.

Препарат, который получали мыши, уже тестируется на людях.

Команда ученых из Имперского Колледжа Лондона и Медицинской Школы Сингапура занимается изучением белка интерлейкин-11, кодируемого соответствующим геном.

Его содержание увеличивается у людей по мере старения. С ним связаны повышенные уровни воспаления, и исследователи считают, что он контролирует некоторые из "выключателей", управляющих скоростью старения.

Помимо контрольной, было две группы мышей. Одни были генно-модифицированы и были неспособны производить интерлейкин-11. Вторая группа, начиная с возраста 75 недель, регулярно получала препарат, выводивший интерлейкин из их организма. Результаты для обеих групп получились практически одинаковыми, не смотря на то, что вторая группа начала получать препарат в возрасте, соответствующем 45-50 годам у человека. Мыши были активнее, стройнее, у них был гуще мех и т. д.

Так выглядят кривые выживаемости. Сверху генно-модифицированные, снизу - принимавшие препарат. Красным пунктиром отмечен момент начала приема препарата.

Интерлейкин-11 играет роль в развитии человека. Некоторые рождаются, будучи неспособными его производить. Он влияет на формирование костей черепа, суставов, и зубов. Эти состояния могу требовать операции.

Но в дальнейшем, как считают исследователи, этот белок играет отрицательную роль и участвует в старении.

Препарат, выводящий интерлейкин из организма, сейчас испытывают на людях с легочным фиброзом. И хотя испытания еще не завершены, похоже, что по крайней мере, препарат безопасен.

Статья в BBC

Публикация в Nature

Антивозрастные препараты как способ борьбы с ковидом

Статья за пейволлом, но быстрая отмена загрузки страницы поможет.

Ковид с большей вероятностью убьет вас, если вы стары. С вероятностью в 330 раз больше между тем, кому 25, и тем, кому 85.

С возрастом иммунной системе становится труднее справляться с инфекциями и восстанавливаться после них. Так почему бы не попробовать препараты, омолаживающие организм? Чтобы проверить эту идею, сейчас по всему миру проводятся клинические испытания препаратов, обращающих возрастные изменения, омолаживающих иммунную систему и очищающих организм от сенесцентных клеток.

Некоторые ученые избегают термина "антивозрастной" из-за шарлатанских коннотаций, но эти препараты направлены именно на механизмы старения. И интуитивно верным кажется использование этих препаратов, чтобы помочь телам пожилых людей бороться с инфекциями. Эти лекарства потенциально помогут любому с ослабленной иммунной системой - будь то в результате возрастных изменений, детской или хронической болезни.

Ковид-19 может не закончиться никогда. Даже в странах с высоким уровнем коллективного иммунитета люди все равно болеют и умирают. Но было найдено лишь небольшое число эффективных способов лечения: антивирусные препараты, антитела, стероиды - и они могут оказаться бесполезными против будущих вариантов вируса.

Джанет Лорд из Университета Бирмингема изучает нейтрофилы - один из типов иммунных клеток. С возрастом механизм их действия может нарушаться, и они могут повреждать здоровую ткань. Лорд считает, что поэтому, когда старый человек заболевает, он болеет сильнее. Ее команда старается скорректировать это. Они нашли энзим, активность которого, кажется, возвращает нейтрофилы в более молодое состояние. А еще обнаружили, что статины - препараты, которые обычно прописывают от повышенного холестерина - имеют схожий эффект.

Несколько лет назад Лорд с коллегами провели небольшое клиническое испытание статинов на пациентах возрастом от 68 до 90 лет, госпитализированных с пневмонией. Половина из них в течение недели раз в день принимали статины. Тесты показали, что нейтрофилы у них ведут себя как клетки более молодых людей и лучше борются с инфекцией. В группе, получавшей плацебо, за 30 дней исследований умерло 20%; в группе, получавшей статины, - 6%.

Компания BioAge Labs также ищет антивозрастные препараты, которые могут помочь в лечении Ковида, замедляя или даже обращая вспять возрастные изменения иммунной системы. Экспериментальный препарат BioAge Labs блокирует рецепторы дендритных клеток, контролирующих иммунный ответ организма, но вызывающих воспаление у пожилых людей. Этот препарат омолаживает как дендритные клетки, так и нейтрофилы и на мышах показал многообещающие результаты.

В испытании мыши получили смертельную дозу вируса. Менее, чем 10% мышей, получивших лечение, умерли, в то время как в контрольной группе умерли все. Сейчас препарат испытывают на пациентах, госпитализированных в США, Бразилии и Аргентине. К концу года станет понятно, работает ли он на людях.

Другой подход к омоложению иммунной системы может также помочь в лечении Ковида. Речь идет о регуляторе метаболизма mTOR. Препарат, блокирующий mTOR - рапамицин. Показал эффективность в продлении жизни всех модельных организмов, на которых испытывался. У мышей средняя продолжительность жизни увеличивается на 25%.

Джоан Мэнник с командой исследует эффект рапалогов (аналогов рапамицина) на пациентах с Ковид-19 в домах престарелых, переживающих вспышки болезни. В течение четырех недель половина пациентов получала препарат, другая - плацебо. Среди тех, кто получал плацебо, 25% заразились Ковидом в тяжелой форме, из них половина умерла. Из тех, кто получал рапамицин, симптомы не проявились ни у кого.

От себя добавлю, что в этом году рапамицин будут испытывать на здоровых людях. А вообще его уже принимают некоторые энтузиасты борьбы со старением, например, Брайан Джонсон:

Если бы я выбирал, с чего начать эксперименты на себе, остановился бы на рапамицине, он пока самый многообещающий.

Наконец, еще одним способом борьбы с ковидом, могут стать сенолитики - препараты, убивающие сенесцентные клетки. Эти клетки накапливаются с возрастом во всех тканях тела и, как показали исследования, не только более подвержены заражению Ковидом, но и делают окружающие клетки также более уязвимыми. Более того, сенесцентные клетки помогают вирусу быстрее мутировать.

Исследования сенолитиков на мышах и хомяках показали облегчение симптомов Ковида и увеличение шансов выздоровления и выживания. Сейчас Джеймс Киркланд с коллегами проводят три разных испытания сенолитиков на пациентах с Ковид: дома, в госпиталях и в домах престарелых.

Киркланд считает, что будущее в лечении болезней будет за комбинированием антивозрастных терапий с терапиями, направленными непосредственно на саму болезнь.

Если вдруг кто-то хочет рискнуть еще и с сенолитиками, вот коммент с реддита про комбинацию дазатиниба и кверцетина. Правда, не представляю, где их достать.

Американский исследователь провел почти 100 дней на дне океана и помолодел

Все погружаемся на дно?)

Отставной офицер Военно-морских сил США, 55-летний биоинженер Джозеф Дитури больше трех месяцев, с марта по июнь, живет в капсуле Jules площадью 9,2 квадратных метра на глубине девяти метров в лагуне около острова Ки-Ларго в Атлантическом океане.

Цель испытания — изучить, как такая среда и давление влияют на организм.

В итоге Дитури уже удалось не только побить мировой рекорд по количеству времени, проведенного под водой (предыдущий — 73 дня), но и, по его словам, омолодиться.

В беседе с Daily Mail профессор рассказал, что сдал анализы, в том числе сделал теломерный тест.

Оказалось, теперь теломеры — концевые участки хромосом, укорачивающиеся с возрастом — у ученого на 20 процентов длиннее, чем были до эксперимента. Кроме того, у него стало в 10 раз больше стволовых клеток, уровень воспалительных маркеров снизился наполовину, а уровень холестерина — на 72 пункта.

Звучит, конечно, как полный бред. Но мало ли...

Источник: https://naked-science.ru/community/854322#pid=2

Внутрисемейные переливания крови

Знакомьтесь, Брайан Джонсон. В прошлом успешный IT-предприниматель, а сейчас венчурный капиталист, около-миллиардер, а также биохакер 99 лвл и набирающий популярность гуру продления жизни. По собственным заявлениям, является рекордсменом по уменьшению биологического возраста. Именно к его подходу к продлению жизни / омоложению было много внимания в последние месяцы в интернете. Вы могли встретить на ютубе видео от фитнес-блогеров, пробующих его Blueprint  - протокол для снижения биологического возраста. Для него это, как он сам говорит, full time job. Строгий режим, диета, физические упражнения, прием множества добавок и лекарств, регулярные тесты, медицинские и прочие процедуры и т. д. На все это он тратит 2 миллиона долларов в год. Трудно будет найти человека, более одержимого идеей продления собственной жизни. 

Если хотите узнать про него больше, то легко найдете поиском, про него в последнее время много писали, вот даже Медуза например. Он активен в твиттере и на ютубе, охотно делится всеми подробностями своего подхода. Появлялся вот у Лекса например, рассказывал в том числе про нейрокомпьютерный интерфейс своей компании.

Не могу сказать, что мне нравится его подход, это больше похоже на ковровую бомбардировку с невозможностью вычленить какие-то конкретные эффекты от конкретных вмешательств. Но как бы то ни было, он в превосходной физической форме даже без скидок на возраст. Выглядит, правда, странновато, но возможно, это просто из-за очень низкого процента подкожного жира или еще чего...

Среди всего прочего, как оказалось, он теперь переливает себе плазму своего сына, а свою плазму переливает отцу. Его отцу 70, а сыну 17. Все это происходит в клинике. Сын идет первым, сдает литр крови, из нее отделяют плазму. Брайан идет вторым, сначала тоже сдает литр крови, а потомо принимает плазму сына. Плазма Брайана переливается отцу, после того, как он сливает литр своей крови. Для самого Джонсона это не первый раз, он получал такие переливания в течение нескольких месяцев от анонимного донора, которого выбрал, с идеальным индексом массы тела, здоровым образом жизни и не страдающего болезнями.

На мышах подобные процедуры дают положительныйэффект. С людьми полноценных клинических исследований пока не проводилось.

К Брайану противоречивое отношение в комьюнити, но он быстро набрал популярность и обзавелся активными сторонниками и защитниками в соцсетях. Вообще его существование, как по мне, это скорее плюс, чем минус. Пусть продление жизни выходит в мейнстрим и популяризуется даже такими не совсем научными методами. Мы видим прообраз того, чем люди будут заниматься в ближайшие годы и десятилетия, пока не появится полноценное омоложение.

Любой желающий на свой страх и риск может получить экспериментальную анти-возрастную генную терапию

Цены начинаются от $75000. Никаких гараний. Деньги не возвращаются.

В 2015 году Лиз Пэрриш основала компанию BioViva. В том же году она, якобы, стала первым в мире человеком, получившим анти-возрастную генную терапию теломеразой. И до этого, и после ее испытывали только на мышах. Поскольку в США подобные терапии не разрешены, она получила ее в Боготе, в Колумбии. Вскоре после этого, в ходе АМА на реддите она заявила, что ее компания будет добиваться того, чтобы продляющие жизнь терапии стали доступны широкой публике. А в 2016 году, в пресс-релизе заявила, что омолодилась на 20 лет. Регуляторы, по словам Пэрриш, - враги прогресса. Поэтому, то, что она делает, не только прагматично, но даже этично. Миллионы каждый год гибнут от того, что потенциально излечимо - старения.

В США законы о "праве на попытку" разрешают врачам предлагать смертельно больным пациентам непроверенные экспериментальные методы. Пэрриш хочет добиться того, чтобы эту практику распространили и на анти-возрастные генные терапии.

Ее компания заключила партнерство с Integrated Health Systems - сетью врачей в клиниках вне США, которые готовы проводить экспериментальные генные терапии и делиться собранными данными с BioViva, чтобы ускорить прогресс разработки. Записаться на лечение можно через сайт IHS  Ни безопасность, ни эффективность не гарантируются. Цены начинаются от 75000 долларов, деньги не возвращаются.

Если вы решитесь, все будет примерно так. Вас заберут из отеля в Калифорнии на микроавтобусе, отвезут через границу в Мексику, в Тихуану, в клинику регенеративной медицины. Вас заведут в кабинет. Появится врач со шприцом, из которого он впрыснет вам что-то в нос. А потом микроавтобус-граница-отель. На этом все, "будем на связи".

IHS зарегистрирована на Британских Виргинских островах, где не требуется раскрывать имена управляющих и владельцев. Пэрриш настаивает, что это отдельная организация и она понятия не имеет, кто управляет IHS, не смотря на партнерство. Тем не менее, IHS и BioViva, кажется, тесно связаны. На имейлы, отправленные в IHS, отвечают с адресов BioViva. Один из врачей IHS, работающий в Боготе, сказал, что Пэрриш нанимала его лично. Другой врач, дающий пациентам экспериментальную генную терапию в Тихуане, значится директором по клиническим вопросам в BioViva. Доктор Уильямс, проводивший генную терапию Пэрриш в 2015 году, является сооснователем и главным врачом в BioViva.

Вскоре после того, как связи Уильямса с Пэрриш вскрылись, его профиль исчез с сайта IHS, а многочисленные совместные с Пэрриш видео на ютуб-канале BioViva стали приватными.

До этого Уильямс проводил в США нелицензированные процедуры со стволовыми клетками на самых разных пациентах: от спортивных травм до бокового амиотрофического склероза.

Статья с подтверждениями эффективности терапии теломеразой опубликована в Журнале регенеративной биологии и медицины, одном из 22-х, запущенных за одни только прошлые 4 года издателем Maples Scientific. Среди последних статей в журнале есть такие как "Контроль разума с помощью нанотехнологий"  и "Зорбинг у детей с нарушениями: инновационная альтернатива для лучшего самосознания". У главреда журнала есть антивозрастная клиника в Канкуне, где он продает инъекции для увеличения члена. Maples Scientific не ответила на запросы журналистов.

Подробнее читайте в статье.

Или слушайте в подкасте-расследовании, на основе которого она написана.

Снова биотехнологии, снова CEO по имени Элизабет, и снова какая-то мутная схема. Жаль будет, если это очередное кидалово, а не отчаянная попытка добиться научного прогресса за пределами сферы влияния регуляторов.