Вечно молодая

вечно молодой...

Хроники безсмертных

Пятикласник vs вечный огонь - 1:0

Подмосковье, Можайск

Пишут, пацана уже нашли, выясняют нахуя и зачем.

ТУЛИО ЛОМБАРДО «МОЛОДАЯ ПАРА» (~1505)

Рапамицин может продлить женскую фертильность на пять лет

А также улучшить состояние здоровья.

Колумбийский университет проспонсировал (тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое) исследование рапамицина на молодых женщинах. Сейчас в нем 34 участницы в возрасте до 35 лет, всего планируется 50. А для следующего исследования - более 1000.

Клинические испытания рапамицина на людях трудноосуществимы, поскольку потребуются десятилетия, чтобы обнаружить какие-либо эффекты на продолжительность жизни. Однако яичники стареют настолько быстро, что эффект можно измерить в течение шести месяцев.

Участницы получают по 5мг рапамицина в неделю в течение 12 недель. Это немного меньше обычных доз, которые употребляют энтузиасты для потенциального продления жизни и прочих ништяков (7-10 мг в неделю). И гораздо меньше дозировки при пересадке органов (13 мг в день).

По словам исследователей, ранние результаты предполагают, что рапамицин замедляет старение яичников на 20% без побочных эффектов. Яичники непрерывно выделяют яйцеклетки: женщины теряют около 50 яйцеклеток каждый месяц, и только одна достигает овуляции. Небольшая еженедельная доза рапамицина замедляет работу яичников, поэтому они выпускают только 15 яйцеклеток в месяц. Более того, участницы сообщали об улучшении здоровья, памяти, состояния кожи и волос, увеличении уровня энергии. У всех продолжился нормальный менструальный цикл. Исследователи уверены, что результаты сохранятся, когда они увеличат количество участниц до тысячи.

"Наша концепция заключается в том, что женщины в возрасте от 30 лет и старше могут просто посетить своего семейного врача, если они хотят иметь больше свободы относительно того, когда заводить детей", — говорят авторы. Женщины могут прекратить прием рапамицина после менопаузы, но более широкая польза для здоровья, которую, по-видимому, дает это лекарство, говорит о том, что стоит продолжать прием и после.

К сожалению, испытания рапамицина трудно организовать еще и потому, что это лекарство с истекшим патентом, т. е. его может производить кто угодно. И фармкомпаниям просто невыгодно тратить миллионы долларов на исследования лекарства, с которого они не смогут поиметь серьезную прибыль. Но в этом также и его плюс. Когда эффективность рапамицина будет доказана более надежно, его захотят принимать очень многие, и массовое производство и конкуренция между производителями удешевят его.

Соус

Экзосомы свиней омолодили крыс

Полгода назад я писал про эксперимент Гарольда Кэтчера, но тогда научной статьи с подробностями  еще не было, а теперь вот появился препринт. 

Я частично процитирую довольно эмоциональный пост с разбором статьи.

Гарольд Катчер придумал эликсир Е5, который омолаживал крыс ещё несколько лет назад. С трудом находя скудное финансирование и игнорируемый академической наукой. Держа суть находки в строжайшем секрете. Но на помощь ему пришёл Джордж Миттельдорф со своим блогом и Стив Хорват со своими эпигенетическими часами - показал, что помимо нескольких биохимических и функциональных показателей омолодился и эпигеном. Да как! Аж на 54%. Мало кто поверил в такие результаты. Но вот они и повторены на гораздо более доказательном уровне. В четырех лабораториях в разных концах мира. И что мы видим?

«Согласно 6 эпигенетическим часам, лечение фракцией плазмы омолаживало печень на 74,6% (в диапазоне от 68,6% до 78,6% в зависимости от часов, дополнительная таблица S4), кровь на 64,3% (в диапазоне от 52,5 до 74,5%), сердце на 46,5%. %, а гипоталамус на 24,4%. Необходимо отметить, что эпигенетические часы, которые использовались для анализа этих экспериментальных образцов, были разработаны независимо от каких-либо данных о метилировании экспериментальных образцов. Это важно, поскольку устанавливает, что наблюдаемое омоложение, вызванное E5, не зависело от того, как были разработаны эти часы.»

Да, мы теперь знаем, что Катчер использовал для создания Е5 фракции плазмы шестимесячных свиней. Уже есть патент, правда написан так, что ничего в нём понять невозможно. Патентоведы очень постарались над таким оформлением.

Но в этом исследовании всё окончательно прояснилось. Гарольд просто выделил экзосомы, набитые молодым сигналингом. То, что можно использовать сигналинг другого вида организмов (ксенотрансплантация) с совершенно другой ПЖ, тоже говорит о едином механизме старения (или возрастных заболеваний – пока не понятно).

Основа его ноу хау, которое позволило существенно превысить эффект исследований супругов Конбой и Добри Кипрова по удалению старящего сигналинга, в том, что он ввёл четырехкратную дозу этого молодого сигналинга от объёма, циркулирующего в молодых крысах.

В основе дозировки для старых крыс (от 18 до 24 месяцев) лежало несколько предположений. К ним относятся оценка массы крови в процентах от массы тела, половинный объем плазмы, наличие факторов, способствующих старению, в плазме старых крыс, эквивалентность концентрации факторов, замедляющих старение, в крови молодых свиней и крыс, а также эффективность сохранения. процесса ПЭГ. Основываясь на этих предположениях и принимая во внимание зависимость экзосомного омоложения от концентрации, дозировка была рассчитана таким образом, чтобы доставляемые антивозрастные компоненты свиньи в четыре раза превышали концентрацию, которая должна присутствовать в крови молодых крыс. Это составило 1,43 грамма твердого осадка на 500 граммов крысы, введенного в виде четырех инъекций через день через хвостовые вены.

Гемопоэтическая функция крови – омолодилась. Печень, сердце, почки, мозги омолодились до самого молодого уровня (мозг, правда, поменьше). И не только на эпигенетическом уровне! Биохимия, клинический анализ, цитология, шерстка, функциональные показатели, сила цепляния, память – всё стало, как у молодого контроля.

А за неделю до этого появилась статья в Nature с аналогичным исследованием, только не свиных, а крысиных внеклеточных везикул, - с аналогичными результатами. И с кривой выживания, хоть и неполной. После получения лечения, крыс наблюдали в течение еще 16 недель, после чего умертвили для исследований. За эти 16 недель умерли 6 из 14 контрольных крыс, и только 3 из 36 леченных крыс. Это означает, что с вероятностью 99% имело место продление жизни.

Рапамицин продляет жизнь обыкновенных игрунок на 15%

Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.

Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких   твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.

Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.

Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.

Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее. 

Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени

Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.

Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.

Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.

У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам. 

В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity. 

Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению. 

ISRIB - молекула, которая может стать волшебной таблеткой для мозга

Ученый из Германии считает, что его экспериментальный препарат может омолодить мозг и обратить вспять многие заболевания.

Немецкий биохимик Питер Уолтер и его коллега из Аргентины Кармела Сидрауски объявили о своем открытии чуть больше десяти лет назад. Они нашли молекулу, достаточно простую, но тем не менее, способную очень сильно улучшить память и способность к обучению их мышей в Университете Калифорнии в Сан-Франциско. С тех пор были получены революционные результаты: препарат обращал вспять возрастные когнитивные изменения, восстанавливал потерю памяти после травмы головы и улучшал память у мышей с синдромом Дауна.

Все клетки производят белки для самых разных функций: хранение воспоминаний, транспортировка кислорода, уничтожение вирусов. Когда клетка начинает производить дефективные белки, активируется механизм, тормозящий производство и уничтожающий их. Если этот процесс продолжается, клетка "совершает суицид". Это механизм контроля за неправильно свернутыми белками.

Этот механизм очень тонок. Если ответ будет чрезмерным, то смерть большого количества клеток может привести к дегенеративным заболеваниям вроде Альцгеймера и Паркинсона. Если в результате ответа выжили не те клетки, может возникнуть рак.

С момента открытия ISRIB Уолтер выиграл все возможные премии. Shaw Prize в 1 миллион долларов в 2014; Breakthrough Prize в 3 миллиона в 2018, который он разделил с еще четырьмя коллегами. 20 июня еще с тремя коллегами он получил премию в 400 тысяч евро Frontiers of Knowledge Award. Специалисты считают, что он получит и Нобелевскую премию.

Уолтер - одна из главных звезд стартапа Altos Labs, в котором и без того работают четыре Нобелевских лауреата.

Молекула ISRIB управляет так называемым интегрированным стрессовым ответом. Молекула небольшая и, как говорит Уолтер, если вы химик, то она красивая. Он сам, будучи еще и скульптором, запилил 250-киллограмовую статую этой молекулы из бронзы.

Уолтер и Сидрауски передали лицензию на патент ISRIB компании Calico, связанной с основателями Google.

Дальше некоторые ответы Уолтера на вопросы журналиста:

- Calico сейчас проводит исследование ISRIB на 300 пациентах с боковым амиотрофическим склерозом.

- Молекула омолаживает функции мозга. Самое главное в том, что все заболевания объединяет активация интегрированного стрессового ответа, который и вызывает когнитивные нарушения. Это общий узел, через который проходят все патологии. Стукнуться головой - это не то же самое, что нормально стареть или иметь лишнюю хромосому при синдроме Дауна, или иметь скопления белков при Альцгеймере. И все же все эти процессы приводят к активации одного и того же механизма. Это и есть главный злодей. Мы можем воздействовать на него и получить выгоду. Пока - у мышей.

- У мышей не наблюдалось никаких побочных эффектов.

- Если дать ISRIB старой мыши, она будет обучаться как подросток.

- Хоть мозги мышей и человека сильно отличаются, механизмы одни и те же. Шансы, что препарат сработает и на людях, высоки.

- Препарат уже можно купить на Алибабе, и есть те, кто его покупает и принимает, но я категорически против. Мы пока еще не знаем, как он повлияет на людей.

Журналист так же задал несколько вопросов про Altos Labs, его основателей и финансирование, но Уолтер отказался отвечать.