хочешь жить вечно

Рапамицин продляет жизнь обыкновенных игрунок на 15%

Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.

Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких   твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.

Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.

Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.

Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее. 

Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени

Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.

Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.

Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.

У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам. 

В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity. 

Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению. 

Идея продления жизни добралась до Путина

Расследование "Медузы" и "Системы"

- Разработка медицинской продукции, направленной на снижение бремени старения клеток (саркопении, старческой астении, остеопороза и т.д.) с оценкой биологического возраста различными методами.

- Разработка новых нейротехнологий и связанной с этим медицинской продукции, направленных в том числе на предупреждение развития когнитивных и сенсорных нарушений.

- Разработка методов коррекции иммунной системы на основе ее выявленных критических показателей в старении.

- Разработка новых методов медицинских технологий (включая медицинские изделия), основанных на технологии биопечати.

Скорость и настойчивость, с которой от ученых требовали предоставить данные, поразили врачей.

"Нас просили в срочном порядке прислать все наши разработки, причем письмо пришло, скажем так, сегодня, а отправить все нужно было вчера. Я впервые в жизни с таким, честно говоря, сталкиваюсь, обычно любому нацпроекту или ФЦП [Федеральной целевой программе] предшествует ряд совещаний с участием разных специалистов, какое-то публичное обсуждение"

"Мы получили эту бумагу, и я, честно говоря, офигел. Сам посыл меня озадачил: ну, конечно, нам сейчас, кроме этих "старых пней" [собеседник авторов текста имеет в виду действующих российских высокопоставленных пожилых политиков], восстанавливать некого, ага. То есть ровно сейчас [когда идет война] мы должны все бросить. Этот цинизм даже озадачивает"

"Все современные исследования, о которых идет речь в нацпроекте, довольно дорогостоящие: они требуют больших денег и затрат. Разработка новых препаратов – миллиарды, ни один нацпроект это не потянет, особенно сейчас"

Появление проекта связывают с одним из ближайших друзей Путина, Михаилом Ковальчуком, который уже давно "бредит идеей вечной жизни".

Там в расследовании еще много всего, и про медицинский бизнес, и про биопечать, и про крионику. 

В конце делается вывод, что в России - не взлетит, очень уж неблагоприятная среда. На переднем крае мировой борьбы со старением сейчас немало российских граждан (Петр Федичев, Юрий Дейгин, Вадим Гладышев, Вера Горбунова), но все они порвали связи с родиной, а в самой России исследования вести некому.

Рапамицин может продлить женскую фертильность на пять лет

А также улучшить состояние здоровья.

Колумбийский университет проспонсировал (тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое) исследование рапамицина на молодых женщинах. Сейчас в нем 34 участницы в возрасте до 35 лет, всего планируется 50. А для следующего исследования - более 1000.

Клинические испытания рапамицина на людях трудноосуществимы, поскольку потребуются десятилетия, чтобы обнаружить какие-либо эффекты на продолжительность жизни. Однако яичники стареют настолько быстро, что эффект можно измерить в течение шести месяцев.

Участницы получают по 5мг рапамицина в неделю в течение 12 недель. Это немного меньше обычных доз, которые употребляют энтузиасты для потенциального продления жизни и прочих ништяков (7-10 мг в неделю). И гораздо меньше дозировки при пересадке органов (13 мг в день).

По словам исследователей, ранние результаты предполагают, что рапамицин замедляет старение яичников на 20% без побочных эффектов. Яичники непрерывно выделяют яйцеклетки: женщины теряют около 50 яйцеклеток каждый месяц, и только одна достигает овуляции. Небольшая еженедельная доза рапамицина замедляет работу яичников, поэтому они выпускают только 15 яйцеклеток в месяц. Более того, участницы сообщали об улучшении здоровья, памяти, состояния кожи и волос, увеличении уровня энергии. У всех продолжился нормальный менструальный цикл. Исследователи уверены, что результаты сохранятся, когда они увеличат количество участниц до тысячи.

"Наша концепция заключается в том, что женщины в возрасте от 30 лет и старше могут просто посетить своего семейного врача, если они хотят иметь больше свободы относительно того, когда заводить детей", — говорят авторы. Женщины могут прекратить прием рапамицина после менопаузы, но более широкая польза для здоровья, которую, по-видимому, дает это лекарство, говорит о том, что стоит продолжать прием и после.

К сожалению, испытания рапамицина трудно организовать еще и потому, что это лекарство с истекшим патентом, т. е. его может производить кто угодно. И фармкомпаниям просто невыгодно тратить миллионы долларов на исследования лекарства, с которого они не смогут поиметь серьезную прибыль. Но в этом также и его плюс. Когда эффективность рапамицина будет доказана более надежно, его захотят принимать очень многие, и массовое производство и конкуренция между производителями удешевят его.

Соус

Препарат продлил жизнь мышей на 25%. Исследователи надеются, что он сможет замедлить и старение человека тоже

Мыши на видео - одного возраста. Мышей, получавших препарат, в шутку называли бабушками-супермоделями, из-за их внешнего вида. Они были здоровее, сильнее и меньше страдали от рака по сравнению с контрольной группой мышей.

Препарат, который получали мыши, уже тестируется на людях.

Команда ученых из Имперского Колледжа Лондона и Медицинской Школы Сингапура занимается изучением белка интерлейкин-11, кодируемого соответствующим геном.

Его содержание увеличивается у людей по мере старения. С ним связаны повышенные уровни воспаления, и исследователи считают, что он контролирует некоторые из "выключателей", управляющих скоростью старения.

Помимо контрольной, было две группы мышей. Одни были генно-модифицированы и были неспособны производить интерлейкин-11. Вторая группа, начиная с возраста 75 недель, регулярно получала препарат, выводивший интерлейкин из их организма. Результаты для обеих групп получились практически одинаковыми, не смотря на то, что вторая группа начала получать препарат в возрасте, соответствующем 45-50 годам у человека. Мыши были активнее, стройнее, у них был гуще мех и т. д.

Так выглядят кривые выживаемости. Сверху генно-модифицированные, снизу - принимавшие препарат. Красным пунктиром отмечен момент начала приема препарата.

Интерлейкин-11 играет роль в развитии человека. Некоторые рождаются, будучи неспособными его производить. Он влияет на формирование костей черепа, суставов, и зубов. Эти состояния могу требовать операции.

Но в дальнейшем, как считают исследователи, этот белок играет отрицательную роль и участвует в старении.

Препарат, выводящий интерлейкин из организма, сейчас испытывают на людях с легочным фиброзом. И хотя испытания еще не завершены, похоже, что по крайней мере, препарат безопасен.

Статья в BBC

Публикация в Nature

Dior будет бороться со старением кожи

Для этого Dior Science создает научно-косультативный совет из ведущих мировых специалистов по каждому из 12 направлений старения. Среди них, например, наш соотечественник Вадим Гладышев, занимающийся старением в своей лаборатории в Гарварде. 

Миссия совета:

- Работать с учеными Dior Science, чтобы объединенными усилиями отложить или даже обратить вспять старение кожи

- Делиться своими открытиями в области механизмов старения кожи с научным сообществом на крупных конференциях

- Дополнить научные открытия социальными и психологическими аспектами старения и, впоследствии, обращения старения

- Сделать концепцию обращения старения доступной и понятной, чтобы распространить ее как можно шире

Если выбирать какой-нибудь один орган, то я считаю, что кожа - это, пожалуй, самое удачное решение с точки зрения маркетинга и привлечения широкого общественного внимания к борьбе со старением вообще. В случае значительного успеха конечно. Все-таки, кожа - это то, что в первую очередь выдает возраст. Эффект, так сказать, будет налицо.

Владелец Dior - Бернар Арно, на сегодняшний день самый богатый человек в мире с состоянием в 220 миллиардов. 

Напомню, что у Безоса, который сейчас на 3 месте по богатству, тоже есть своя компания по борьбе со старением. Маск вот только что-то тормозит пока.

Внутрисемейные переливания крови

Знакомьтесь, Брайан Джонсон. В прошлом успешный IT-предприниматель, а сейчас венчурный капиталист, около-миллиардер, а также биохакер 99 лвл и набирающий популярность гуру продления жизни. По собственным заявлениям, является рекордсменом по уменьшению биологического возраста. Именно к его подходу к продлению жизни / омоложению было много внимания в последние месяцы в интернете. Вы могли встретить на ютубе видео от фитнес-блогеров, пробующих его Blueprint  - протокол для снижения биологического возраста. Для него это, как он сам говорит, full time job. Строгий режим, диета, физические упражнения, прием множества добавок и лекарств, регулярные тесты, медицинские и прочие процедуры и т. д. На все это он тратит 2 миллиона долларов в год. Трудно будет найти человека, более одержимого идеей продления собственной жизни. 

Если хотите узнать про него больше, то легко найдете поиском, про него в последнее время много писали, вот даже Медуза например. Он активен в твиттере и на ютубе, охотно делится всеми подробностями своего подхода. Появлялся вот у Лекса например, рассказывал в том числе про нейрокомпьютерный интерфейс своей компании.

Не могу сказать, что мне нравится его подход, это больше похоже на ковровую бомбардировку с невозможностью вычленить какие-то конкретные эффекты от конкретных вмешательств. Но как бы то ни было, он в превосходной физической форме даже без скидок на возраст. Выглядит, правда, странновато, но возможно, это просто из-за очень низкого процента подкожного жира или еще чего...

Среди всего прочего, как оказалось, он теперь переливает себе плазму своего сына, а свою плазму переливает отцу. Его отцу 70, а сыну 17. Все это происходит в клинике. Сын идет первым, сдает литр крови, из нее отделяют плазму. Брайан идет вторым, сначала тоже сдает литр крови, а потомо принимает плазму сына. Плазма Брайана переливается отцу, после того, как он сливает литр своей крови. Для самого Джонсона это не первый раз, он получал такие переливания в течение нескольких месяцев от анонимного донора, которого выбрал, с идеальным индексом массы тела, здоровым образом жизни и не страдающего болезнями.

На мышах подобные процедуры дают положительныйэффект. С людьми полноценных клинических исследований пока не проводилось.

К Брайану противоречивое отношение в комьюнити, но он быстро набрал популярность и обзавелся активными сторонниками и защитниками в соцсетях. Вообще его существование, как по мне, это скорее плюс, чем минус. Пусть продление жизни выходит в мейнстрим и популяризуется даже такими не совсем научными методами. Мы видим прообраз того, чем люди будут заниматься в ближайшие годы и десятилетия, пока не появится полноценное омоложение.

Типичные возражения против радикального продления жизни.

Это заготовка для ФАКа, который я потом повешу в шапке тега. Чтобы можно было отсылать к нему тех, у кого возникают самые распространенные вопросы и возражения, или чтобы можно было просто скопипастить их оттуда в ответ.

Задавайте вопросы, приводите аргументы за или против в коментах.

Первое, что, как показывает практика, приходит на ум большинству, когда они слышат о продлении жизни (по крайней мере, в рунете) - это 

Бессмертные диктаторы. 

Лично я могу вообразить себе такой сценарий. Да, это было бы хреново. Но. Какую цену придется заплатить за то, чтобы диктаторы однажды гарантированно умерли от старости? Придется отказаться от разработки технологий омоложения и продления жизни для всех остальных. Или, по крайней мере, придется подождать, пока все режимы в мире не станут достаточно свободными, пока не останется ни одного диктатора, так что ли?

А давайте еще, заодно, откажемся от разработки новых лекарств, искусственных органов и частей тела, вживляемых механизмов, инноваций в хирургии и прочего. Ну, чтобы диктаторы не продляли себе жизнь и такими более-менее привычными для нас способами тоже. Готовы ли вы пойти на такое?

Даже если готовы, то знаете что? Не все живут в тоталитарных парашах. Страны, в которых совершается основной прогресс в данных областях, в этом плане более цивилизованы: США, страны Европы, Япония, Корея, Израиль. Они не будут оглядываться на кучку стран третьего мира, когда перед ними маячит вечная молодость и триллионы долларов. И я бы не стал. С какой вообще стати? Так что забудьте этот аргумент. А если настолько этого боитесь на самом деле, то озаботьтесь всерьез переездом. Пока границы еще открыты.

Молодой человек, это не для вас омоложение. 

Очень многие считают, что омоложение будет доступно исключительно толстосумам. Некоторые даже считают, что цену будут специально удерживать очень высокой даже если технология подешевеет, чтобы отсечь плебс. Или даже сохранят в тайне изобретение таблетки молодости, распространяя ее исключительно в узком кругу "элиты".

Для начала, в секрете никто ничего не держит. Строго говоря, я, конечно, этого утверждать не могу, может быть, есть какие-то совершенно тайные организации. Но существуют десятки, а может уже и сотни, публичных компаний, которые разрабатывают разные терапии старения и постоянно отчитываются об успехах и неудачах клинических исследований; у многих из них акции торгуются на биржах; в конце концов у них у всех есть сайты - можете зайти и почитать. Весьма сомнительно, что однажды они такие "Ой, у нас ничего не вышло, мы закрываемся", а сами при этом начнут тайно рассылать таблетки избранным клиентам.

Да, поначалу терапии будут дорогими. Но не неподъемными. И неизбежно будут дешеветь из-за расширения производства и конкуренции. Некоторые препараты первой волны вы можете заказать уже сейчас. Погуглите NMN, рапамицин, дазатиниб и кверцетин, ресвератрол. Я не говорю, что их следует покупать уже сейчас - клинических данных мало. Просто прикиньте цены.

Невыгодно искусственно держать цену настолько высокой, чтобы абсолютному большинству это было не по карману. Миллиардеры стали миллиардерами не потому, что обслуживали миллиардеров и миллионеров. Корми массы, летай первым классом. Они хотят обслужить всех по максимуму. А значит надо выбрать такую цену, чтобы количество человек, способных ее себе позволить было таким, чтобы суммарная прибыль была максимальной. Это будет недешево, наверняка. Я представляю себе это примерно как покупку нового айфона каждый год. Или двух-трех айфонов. В конце концов, за вечную молодость будут готовы отвалить намного больше, чем за гаджет. Но это будет в итоге доступно миллиардам. 

Перенаселение.

Во-первых, на Земле овердохуя свободного места. Исследования показывают, что Земля способна спокойно поддерживать жизнь десятков миллиардов людей. А до такой цифры еще очень далеко: десятки и даже сотни лет. 

Во-вторых, тот факт, что в некоторых местах возникает дикая плотность населения со всеми сопутствующими проблемами - это точно не следствие долгой продолжительности жизни, и даже не проблема высокой рождаемости. Это результат антигуманного отношения, деспотизма, недальновидности и экономической безграмотности правительств отдельных стран.

Во-третьих, технологический прогресс, рост благосостояния, и рост продолжительности жизни отрицательно коррелируют с рождаемостью. Даже Китай, где еще не так давно вводили ограничение на количество детей, рожденных в одной семье, теперь сталкивается с проблемой рождаемости и хочет ее стимулировать.

В конце концов, если такая проблема вдруг замаячит на горизонте, то можно будет ввести механизмы регулирования. Хочешь детей - старей и умирай. Радикально и, может быть, даже жестоко, но в определенных условиях вполне справедливо.

Неожиданные результаты испытания лекарства от рака: ремиссия у всех пациентов.

Саша Рот, одна из пациенток.

Испытание было небольшим, всего 12 пациентов с раком прямой кишки, но результат все равно потрясающий. Рак исчез у всех пациентов, не детектируясь ни при физическом осмотре, ни на эндоскопии, ни на ПЭТ или МРТ. Кажется, впервые в истории испытуемое лекарство помогло абсолютно всем.

Всем пациентам предстояло в дальнейшем пройти химиотерапию, облучение и, скорее всего, операции. Теперь дальнейшее лечение вообще не нужно. Более того, ни у кого не возникло серьезных осложнений от лечения. В среднем, побочные эффекты возникают у одного из пяти пациентов, принимающих препараты, аналогичные тому, что использовался в испытании. Они называются чекпойнт-ингибиторами и блокируют снижение иммунного ответа, из-за которого иммунная система не может полноценно бороться с раком. 

Вдохновило авторов другое испытание лекарства от рака 2017 года. В нем участвовало 86 человек с метастатическим раком, они тоже принимали чекпойнт-ингибитор и у половины пациентов опухоли уменьшились или стабилизировались. У 10% они исчезли. И исследователи подумали: а что если применить ингибиторы раньше, когда рак еще не успел распространиться? Поэтому они сосредоточились на пациентах с местнораспространенным ректальным раком, при котором опухоли еще не успели затронуть другие органы.

Онкологи уже называют результаты выдающимися, но все это предстоит еще не раз перепроверить в новых испытаниях.

В самом исследовании говорится о 12 пациентах, но на момент презентации их было уже 18. У 14  рак успел исчезнуть полностью, и еще у четырех появились положительные изменения.

"Даже курицу можно": дагестанец пожарил шашлык у Вечного огня и был пойман

В Дербенте пожилой человек радостно рассказал о возможных вариантах использования Вечного огня в качестве мангала.

Жителей Дагестана возмутил ролик, попавший в сеть. На нем неизвестный мужчина сидит около Вечного огня у бронзового монумента "Скорбящая мать" в парке "Боевой славы". Несколько людей, которые остались за кадром, посмеиваются над мужчиной, но не делают ему замечания.

Видео процесса:

https://vk.com/video-108870974_456243698

После появления ролика в сети, правоохранительные органы заинтересовались происшествием. Они быстро нашли мужчину. На видео, снятом в отделении полиции, нарушитель говорит: "Я больше не буду. Я случайно попался".

https://vk.com/video-108870974_456243699