советские актрисы старение

Умер старейший человек в мире

В очередной раз. Ее звали Мария Браньяс Морера. Ей было 117 лет и 168 дней. Она родилась в США 4 марта 1907 года, а умерла в Испании вчера.

Теперь самым старым человеком стала Томико Итоока из Японии. Ей 116 лет и 89 дней.

Самым старым когда-либо жившим человеком считается Жанна Кальман, которая умерла в возрасте 122 лет и 164 дней. Но это настолько выбивающееся из общей статистики достижение, что в правдивости ее возраста существуют сомнения, вплоть до того, что это была не она, а ее дочь. Кроме нее, никто не достиг даже 120 лет. Было две женщины, доживших до 119 лет, одна - до 118, и восемь - до 117.

Самым старым мужчиной эвер был Дзироэмон Кимура, он прожил 116 лет и 54 дня. В топе самых старых эвер он на 27 месте. Все 26 перед ним - женщины.

Новые признаки старения: резюме конференции по вопросам старения в Копенгагене, Дания, 2022 г.

(ссылка на оригинальную работу: https://www.aging-us.com/article/204248/text)

Недавно в Копенгагене прошла конференция по уточнению и дополнению первопричин старения человека. На конференции присутствовали представители 18 лабораторий, собственно изучающих старение. В этом текстовом обзоре я представлю краткую выжимку самой мякотки из того, что они там обсудили. Начну издалека: в 2013 году Лопесом-Отиным и его коллегами была опубликована работа, посвящённая 9-ти, как им казалось на тот момент, ключевым признакам старения: геномная нестабильность, истощение теломер, эпигенетические изменения, потеря протеостаза, нарушение регуляции восприятия питательных веществ, митохондриальная дисфункция, клеточное старение, истощение стволовых клеток и изменённая межклеточная коммуникация (https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867413006454). Недавно участники Копенгагенской конференции решили пересмотреть устаревшую парадигму. В результате пересмотра они откорректировали и дополнили определения ранее написанных признаков старения, а также добавили новые причины.
В новые признаки добавилось нарушение аутофагии, нарушение формирования РНК, нарушение микробиома, воспаление и изменение механических свойств клеточных структур и компонентов межклеточной среды.
Нарушение аутофагии добавили потому, что данный процесс наблюдается при многочисленных состояниях старения, включая нейродегенерацию и иммуносенесценцию. На конференции отметили, что активация аутофагии может увеличить продолжительность жизни мышей и даже улучшить иммунный ответ на вакцинацию у пожилых людей за счет преодоления иммуносенесценции.
Вмешательство в процессинг РНК способно обратить вспять некоторые признаки старения. Его нарушения (например, альтернативное полиаденилирование мРНК) как правило приводят к формированию раковых опухолей, что может ускорить старение человека.
Нарушения микробиома – это тёмная лошадка в области старения. Недавние достижения в технологиях секвенирования следующего поколения позволили выявить заметные возрастные изменения микробиома кишечника, указывая, в частности, на сдвиги в микробных популяциях и потерю видового разнообразия. Наряду с возрастной потерей структурной целостности кишечника и других барьеров (например, гематоэнцефалического барьера) этот сдвиг в микробных популяциях теоретически может спровоцировать воспаление. Но, прямых доказательств этому пока что не обнаружено. Так что, мы с вами будем внимательно следить за новостями с этого научного фронта.
Странно, что воспаление не было включено в список факторов старения с самого начала. Зависящее от возраста хроническое воспаление как правило связано с широким спектром возрастных заболеваний. Старение коррелирует с высоким уровнем медиаторов воспаления в крови, таких как IL-1, IL-6, С-реактивный белок, IFNα и т.д. и т.п.. Изначально воспаление воспринималось геронтологами как нарушение межклеточной коммуникации, но сейчас его решили рассмотреть отдельно из-за его большого вклада в процесс старения и взаимосвязь с другими отличительными признаками, такими как клеточное старение и предложенный выше вариант со старением микробиоты кишечника.
Последний же добавленный пункт стал для меня самым интересным и удивительным. На нём я задержусь чуть поподробнее и даже добавлю немного отсебятины. Изменение механических свойств долгостареющих молекул влияет как на метаболизм клетки, так и на внеклеточную среду. Например, в клетках пациентов с синдромами преждевременного старения возрастные изменения фибробластов сопровождаются переходом от синтеза актина, который может легко полимеризоваться и деполимеризоваться во время клеточной подвижности, к синтезу стабильных волокон f-актина, прикрепленных через фокальные адгезии к субстрату. Подобное изменение влияет на клеточную подвижность и межклеточную коммуникацию. «Ну и чо?» Спросите вы. «Поменялась немного подвижность, и что с того?». А я вам отвечу, что изменения подвижности имеют большое значение для старения врожденной иммунной системы. Например: нейтрофилы старых доноров вызывают значительное повреждение тканей при миграции к местам воспалительной сигнализации из-за уменьшения подвижности. Модификация малых сигнальных путей G-белков, которые регулируют такую цитоскелетную подвижность, посредством лечения статинами значительно улучшает действие пожилых нейтрофилов in vitro. Нуклеоскелет также изменяется в процессе старения. Ядерная ламина со временем становится дестабилизированной, что приводит к выбросу хроматина в цитоплазму в виде CCFs, которые запускают целый каскад сигналов, в итоге приводящих к старению клетки. Клинические испытания ингибиторов фарнезилтрансферазы, восстанавливающих целостность ядерной мембраны, увеличивают продолжительность жизни пациентов с прогерией. Внеклеточный матрикс также изменяется с возрастом. Повышенная жесткость и потеря эластичности, возникающие в результате гликационных сшивок между молекулами коллагена, могут привести к многочисленным возрастным заболеваниям, таким как гипертония с сопутствующими почечными и неврологическими дефектами. Такие сшивки могут способствовать ускоренному старению, наблюдаемому у пациентов с диабетом. Также отмечу, что подобные структуры очень плохо вычищаются самими клетками ввиду появления устойчивости у долгостареющих белков к лизирующим ферментам. Таким образом, как мне кажется, область механобиологии и ее пересечение со старением является очень перспективной с точки зрения "омоложения". Если вы хотите сильнее углубится в эту тему, то я советую ознакомится со следующими штуками: 1. https://foresight.org/summary/alexander-fedintsev-biohacking-a-necessary-component-of-a-strategy-for-radical-life-extension/
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163720302324?via%3Dihub#bib0855
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5290282/
В данных работах очень подробно расписано влияние клеточного окружения на организменное старение.
Помимо этого, был оговорён тот факт, что текущие сенолитики (лекарства, разрушающие старые клетки) пусть и могут вызывать кратковременное улучшение некоторых физиологических параметров, но они также нарушают способность организма к самовосстановлению. Это может привести к более быстрому накоплению стареющих клеток по завершении лечения. Подобный факт не значит, что следует срочно прекратить исследования в этой области, просто опыты на людях показали, что к ним надо относится осторожнее и не спешить с интерпретацией результатов.
Также прошел слушок, что увеличение в клетках предшественников НАД+ замедляло и даже чучуть предотвращало прогрессирование различных возрастных заболеваний.
Иными словами, опираться есть на что, осталось только разобраться, какие в данных областях методики и лекарства сейчас проходят тестирование для борьбы со всеми этими признаками, а какие только предлагают начать исследовать.
Всем спасибо за прочтение :D !

Сhild: Daddy?
Dad:  Yes?
Сhild: I'm going to tell you a story.
  The story of a man who wakes up one morning in a forest.
Сhild: It's summertime. His daughter is there.
Dad:  Why in a forest?
Сhild: It's just a background. It's because he feels lonely.
Dad:  What's his daughter doing?
Сhild: Nothing ...
Сhild: She's pregnant.
Dad:  But... His daughter is 8 years old!
Child: Yes... So he says to himself.
Dad:  It's impossible! She hasn't got breasts anyway!
Dad:  How is she going to give birth?!
Child: No, he says to himself: "Someone fucked my daughter!"
Dad:  Right! I agree! It's unacceptable!
Child: So suddenly, this man is cold. He feels like going back to bed.
Dad:  In fact, it's just the story of a man afraid of growing old, right?
Child: Or the story of a motionless man in an evolving world.
Dad:  Is there an end to your story?
Child: At the end, his daughter hugs him very hard, sobs a little bit,
  and tells him:
Child: Daddy... snf... I don't want to grow up...
Dad:  Mh... I prefer it when I tell my own stories.
Child: Tonight, it's your turn.
Child: But right now, I need a big bowl of corn flakes,
  I'm going to be late for school.

Гугл переводчик:
Дочка: Папа?
Папа:  Да?
Дочка: Я расскажу тебе историю.
  История человека, который однажды утром просыпается в лесу.
Дочка: Сейчас лето. Его дочь там.
Папа:  Почему в лесу?
Дочка: Это просто фон. Это потому, что он чувствует себя одиноким.
Папа:  Что делает его дочь?
Дочка: Ничего...
Дочка: Она беременна.
Папа:  Но... Его дочери 8 лет!
Дочка: Да... Так он говорит себе.
Папа:  Это невозможно! У нее все равно нет груди!
Папа:  Как она собирается рожать?!
Дочка: Нет, он говорит себе: «Кто-то трахнул мою дочь!»
Папа:  Верно! Я согласен! Это недопустимо!
Дочка: Внезапно он замерз. Ему хочется вернуться в постель.
Папа:  На самом деле это просто история о человеке, который боится стареть, да?
Дочка: Или история неподвижного человека в развивающемся мире.
Папа:  Есть ли конец у твоей истории?
Дочка: В конце дочка очень крепко его обнимает, немного всхлипывает,
  говорит ему:
Дочка: Папа... снф... Я не хочу взрослеть...
Папа:  Мм... Я предпочитаю рассказывать свои собственные истории.
Дочка: Сегодня твоя очередь.
Дочка: Но сейчас мне нужна большая миска кукурузных хлопьев.
  Я собираюсь опоздать в школу.