Вечно модно смотреть на три вещи

Большеротые Буффало не выказывают признаков старения

Большеротый буффало из отряда карпообразных - одни из самых долгоживущих организмов. Теперь ученые выяснили, что буффало, как и некоторые  другие  виды, обладают пренебрежимым старением, а значит, вероятность смерти для конкретной особи не увеличивается с возрастом. (Это, кстати, аргумент против заявлений, что, мол, не стоит в такие фундаментальные природные механизмы, как старение, совать свой нос. Как видите, стареют не все - и речь о позвоночных, а не только о каких-то там сгустках протоплазмы вроде гидры).

Старение включает в себя изменения в физиологии, такие например, как ухудшение реакции на стресс и снижение иммунитета. У различных видов темп изменения различных параметров старения также различен. Например, голые землекопы остаются плодовитыми до глубокой старости. Таковы последствия эволюционной динамики, сформировавшей этот вид. И понимание этих механизмов - важный шаг на пути к возможности управлять ими, а значит жить дольше, не старея.

Команда исследователей выбрала большеротых буффало, чтобы выяснить, как старение влияет на некоторые физиологические процессы, а также длину теломер. Выбрали их, в том числе, потому, что их возраст можно с точностью установить по годичным кольцам отолитов - ушных камней. Несколько сотен рыб возрастом от 2 до 99 лет были отобраны в разных местах. Был измерен стрессовый ответ (по отношению нейтрофилов к лимфоцитам, увеличивающемуся со стрессом), оценена активность иммунной системы (по тому, как эффективно плазма рыб убивает бактерий) и измерена длина теломер.

Были незначительные отличия между рыбами, пойманными в разных местах, но главный вывод неизменен. Основные параметры не снижаются с возрастом. Длина теломер осталась неизменной.

И что еще более важно, улучшился иммунитет

и снизился стресс. 

Другими словами, более старые особи этого вида чувствуют себя по крайней мере не хуже, а то и получше, чем молодые.

На это можно смотреть вечно

Рапамицин может продлить женскую фертильность на пять лет

А также улучшить состояние здоровья.

Колумбийский университет проспонсировал (тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое) исследование рапамицина на молодых женщинах. Сейчас в нем 34 участницы в возрасте до 35 лет, всего планируется 50. А для следующего исследования - более 1000.

Клинические испытания рапамицина на людях трудноосуществимы, поскольку потребуются десятилетия, чтобы обнаружить какие-либо эффекты на продолжительность жизни. Однако яичники стареют настолько быстро, что эффект можно измерить в течение шести месяцев.

Участницы получают по 5мг рапамицина в неделю в течение 12 недель. Это немного меньше обычных доз, которые употребляют энтузиасты для потенциального продления жизни и прочих ништяков (7-10 мг в неделю). И гораздо меньше дозировки при пересадке органов (13 мг в день).

По словам исследователей, ранние результаты предполагают, что рапамицин замедляет старение яичников на 20% без побочных эффектов. Яичники непрерывно выделяют яйцеклетки: женщины теряют около 50 яйцеклеток каждый месяц, и только одна достигает овуляции. Небольшая еженедельная доза рапамицина замедляет работу яичников, поэтому они выпускают только 15 яйцеклеток в месяц. Более того, участницы сообщали об улучшении здоровья, памяти, состояния кожи и волос, увеличении уровня энергии. У всех продолжился нормальный менструальный цикл. Исследователи уверены, что результаты сохранятся, когда они увеличат количество участниц до тысячи.

"Наша концепция заключается в том, что женщины в возрасте от 30 лет и старше могут просто посетить своего семейного врача, если они хотят иметь больше свободы относительно того, когда заводить детей", — говорят авторы. Женщины могут прекратить прием рапамицина после менопаузы, но более широкая польза для здоровья, которую, по-видимому, дает это лекарство, говорит о том, что стоит продолжать прием и после.

К сожалению, испытания рапамицина трудно организовать еще и потому, что это лекарство с истекшим патентом, т. е. его может производить кто угодно. И фармкомпаниям просто невыгодно тратить миллионы долларов на исследования лекарства, с которого они не смогут поиметь серьезную прибыль. Но в этом также и его плюс. Когда эффективность рапамицина будет доказана более надежно, его захотят принимать очень многие, и массовое производство и конкуренция между производителями удешевят его.

Соус

Ученые омолодили клетки кожи на 30 лет

Немного жизни вам в ленту.

Клеточное репрограммирование обещает стать большим прорывом и большим шагом на пути к полноценному омоложению человека (да и не только человека, наверняка). Исследованиями именно в этой области занимается недавно созданный 3-миллиардный стартап Безоса и Мильнера Альтос Лабс с тремя нобелевскими лауреатами на борту, один из которых, Синья Яманака, и является первооткрывателем клеточного репрограммирования. И Альтос далеко не единственные. Так например, буквально на днях Retro Bioscience объявили о получении первичного финансирования на 180 млн. долларов и назвали своей целью продление здорового периода жизни человека на 10 лет. По идее, это должно увеличить как минимум на те же 10 лет и общую продолжительность жизни.

Одним из авторов данного исследования как раз является один из сотрудников Кембриджского отделения Альтос Лабс, Вольф Рейк.

Ученые взяли фибробласты у доноров среднего возраста и подвергали их воздействию факторов Яманаки в течение 13 дней. По прошествии 13 дней клетки теряли свою специализацию, но потом возвращали ее - т. е. превращались из плюрипотентных клеток обратно в фибробласты. Вместе с этим, транскриптом и уровни метилирования ДНК достигли показателей, характерных для людей на 30 лет моложе доноров, у которых брали клетки. Кроме того, клетки начали вырабатывать больше коллагена и увеличили подвижность, быстрее заживляя симуляцию раны.

Еще исследователи обратили внимание, что процедура повлияла на активность генов, связанных с болезнью Альцгеймера и катарактой.

Плазма молодых крыс продлила жизнь и улучшила здоровье старых

Это уже не первое свидетельство способности молодой плазмы продлевать жизнь старых особей. Правда, если в прошлый раз речь шла про концентрат плазмы под названием E5, то в этот раз используется обычная плазма двухмесячных крыс.

Группе из 9 крыс в возрасте 25 месяцев начали делать внутрибрюшинные инъекции молодой плазмы раз в две недели до момента их естественной смерти, и раз в две недели брали у них кровь для оценки биологического возраста по эпигенетическим часам.

По графику видно, что одна из восьми контрольных крыс прожила дольше всех. Если бы не она, то график выглядел бы более впечатляюще. Медианная продолжительность жизни увеличилась в среднем на 2 месяца. Если считать не всю, а только продолжительность оставшейся жизни с момента начала вливания молодой плазмы, это получается около 20% - довольно много. Но даже если брать общую среднюю продолжительность жизни, то это увеличение на 7-8 процентов, тоже не так уж мало.

Что впечатляет гораздо больше цифр - это внешний вид крыс. Как будто отбеливателем фиганули. Крысы, получившие молодую плазму, также были более активными.

Одним из авторов исследования значится Стив Хорват, автор концепции эпигенетических часов. Сейчас работает в стартапе Безоса.

Молодая кровь - одна из популярных составляющих теорий заговора. Слухи о том, что Хиллари Клинтон пьет кровь детей достали ее саму настолько, что она аж лично просила прекратить.

Ходили слухи и про Питера Тиля, что он хочет переливать себе молодую кровь, чтобы продлить жизнь. И вообще молодая кровь уже, кажется, стала неотъемлемой частью мифологии Кремниевой долины. Эпизод с переливанием даже был в каком-то комедийном шоу.

Не смотря на весь информационный шум вокруг темы, это может стать реальностью уже ближайшего будущего. Плазму для переливаний можно будет получать у свиней. Есть даже соответствующая патентная заявка.

теория заговора и вечная лампочка

Клеточное репрограммирование продлило жизнь старым мышам

Если говорить о различных подходах к продлению жизни, то именно в частичном клеточном репрограммировании прямо сейчас сосредоточены самые большие амбиции - и самые большие деньги. Именно с этой стороны к старению решили зайти Безос, Мильнер и прочие неизвестные инвесторы, влив в стартап Altos Labs 3 миллиарда долларов и заманив туда аж трех  нобелевских лауреатов. И они далеко не единственные. И хотя все они как один в голос твердят, что их основная цель - это вовсе не продление жизни, а здоровое долголетие... Ходят слухи, что все просто боятся скомпрометировать себя подобными заявлениями в публичном пространстве раньше времени, но в частных разговорах вполне конкретно говорят именно об омоложении и продлении жизни.

Клеточное репрограммирование впервые открыл Синъя Яманака, за что и получил Нобелевскую премию. Он обнаружил, что при активации определенных генов в клетке (их стали называть факторами Яманаки), она возвращается в плюрипотентное состояние - становится стволовой клеткой. Этих факторов 4 штуки:  Oct3/4, Sox2, c-myc и Klf. В дальнейшем стало понятно, что применение 3 из 4 факторов (OSK) возвращает клетку в более молодое состояние, но не делает ее стволовой.

Репрограммирование уже успешно применяли на мышах, восстановив поврежденный оптический нерв. А еще омолодили в пробирке клетки кожи человека на 30 с лишним лет. 

О том, как работает клеточное репрограммирование можно доступно и подробно почитать вот тут: https://www.adanguyenx.com/blog/partial-reprogramming

Теперь команда исследователей из RejuvenateBio решила напрямую заняться продлением жизни. Они взяли мышей дикого типа линии C57BL6/J, подождали пока они состарятся до 124 недель и начали эксперимент. При этом, половина всех мышей успела умереть, т. к. медианная продолжительность жизни этой породы составляет около 129 недель. У оставшихся мышей медианная продолжительность жизни составила 133 недели для контрольной группы, а у подвергнутых репрограммированию - 142,5 недели. На первый взгляд, цифры совершенно не впечатляющие, но если брать не абсолютные, а относительные значения, то увеличение оставшейся медианной продолжительности жизни составляет 109%. 

Если перенести это на людей, то при медианной продолжительности жизни в 80 лет, лечение провели в 77 лет и добились медианной продолжительности в 88 лет.

В дальнейшем должны быть эксперименты и на более молодых мышах тоже, а также многократное применение репрограммирования на одних и тех же мышах. В идеале, эту процедуру можно будет повторять неограниченное количество раз. Наверняка, все будет не так просто, будет множество препятствий и поисков обходных путей, но начало положено.

Ученые добились рекордной продолжительности жизни у крысы

Это Сима, 47-месячная и самая старая из когда-либо живших крыс линии Спрега-Доули, на которых часто ставят опыты. Прошлый рекорд - 45,5 месяцев (для серых крыс вообще рекорд составляет 4,5 года). Она - последний живой участник эксперимента, проводимого Гарольдом Кэтчером, директором по науке в стартапе Yuvan.

Изначально крыс было 16, по 8 в контрольной и опытной группе. Эксперимент начали, когда крысам было 24 месяца. Каждые 90 дней опытная группа получала некий концентрат плазмы крови молодых особей под названием Е5. Животные в опытной группе прожили от 38 до 41 месяцев, плюс Сима 47. Крысы из контрольной группы, получавшие плацебо, прожили от 34 до 38 месяцев. Кроме того, у животных из опытной группы сила хвата была в 2,8 раза выше, чем у контрольной. Эксперимент будет продолжаться, пока жива Сима.

Кэтчер подчеркивает (как и все они постоянно), что целью является не продление жизни, а продление здоровья и молодости, уменьшение страданий и болезней в позднем возрасте. Но все же добавляет, что если получится это, то получится и продлить жизнь.

После завершения этого эксперимента, вероятно, последует следующий, на большей выборке, а потом и до людей доберутся. Кэтчер считает, что если с людьми все получится, то плазму для получения Е5 можно будет брать у свиней со скотобоен.

Поскольку эксперимент еще не завершен, то и публикаций в рецензируемых журналах еще нет. Пока так:

https://www.theguardian.com/science/2023/feb/08/anti-ageing-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat

https://www.htworld.co.uk/news/longevity-breakthrough-as-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat/

Еще Кэтчер надеется в ближайшее время начать испытания на людях по местному применению E5. Он думает, что раз применение будет местное, контролирующие органы будут не так строги и дадут разрешение. На себе он его уже испытал: