Живи вечно или умри пытаясь

Саудовская Аравия будет тратить по миллиарду долларов в год на поиски лекарства от старения

Королевская семья Саудовской Аравии создала благотворительную организацию Hevolution Foundation и собирается тратить по миллиарду нефтедолларов в год на исследования в области старения с целью продления здорового долголетия.

Не считая стартапа Altos Labs Джефа Безоса и Юрия Мильнера, в который уже вложили 3 миллиарда, это пока самые крупные инвестиции. Этот предполагаемый годовой бюджет уже многократно превышает траты на исследования старения в США.Уверен, со временем они увеличат и эту сумму, как только увидят первые реальные результаты. По слухам, общий размер фонда около 20 млрд. Управлять фондом будет Мехмуд Кхан, работавший эндокринологом в клинике Майо и ведущим ученым в ПепсиКо.  

В интерьвю Кхан говорил, что продление здорового периода жизни является их главной целью, и что это является главной задачей медицины во всем мире.

И - сюрприз - одним из доверенных лиц фонда является английский лорд Евгений Лебедев 

Папа Евгения - Александр Лебедев, олигарх, бывший КГБшник, ну и, само собой

Официального заявления от фонда пока не было, но, как и в случае с Альтос, после конференции поползли слухи. Фонд уже согласился частично профинансировать исследование Метформина, которое будет проводить в Сингапуре Нир Барзилай. Ученые надеются, что со временем на деньги фонда будет проведено множество исследований на людях.

Трансплантабельные искусственные легкие - через 5 лет

United Therapeutics в сотрудничестве с 3D Systems Corporation собираются в течение 5 лет подготовить для испытаний на людях напечатанные на 3Д принтере легкие, которые будут целлюляризированы клетками пациентов для избежания отторжения.

На конференции Life Itself в Сан-Диего они продемонстрировали напечатанный на принтере легочный каркас из рекордных 44 триллионов вокселей, которые составляют 4000 километров капилляров и 200 миллионов альвеол. Печать занимает три недели. Ученые говорят, что напечатать их - все равно, что проехать через все США, не отклоняясь от курса более, чем на толщину волоса.

В США каждый год от болезней легких умирает 150000 человек. В 2021 году 2524 пациента получили новые легкие, на июнь 2022 года 1075 пациентов находится в списке ожидания. Создатели заявили, что искусственные легкие уже продемонстрировали газообмен в опытах с животными. Они ставят перед собой цель обеспечить неограниченное количество легких для трансплантации в будущем.

Помимо легких, разрабатываются также почки и печень.

Неожиданные результаты испытания лекарства от рака: ремиссия у всех пациентов.

Саша Рот, одна из пациенток.

Испытание было небольшим, всего 12 пациентов с раком прямой кишки, но результат все равно потрясающий. Рак исчез у всех пациентов, не детектируясь ни при физическом осмотре, ни на эндоскопии, ни на ПЭТ или МРТ. Кажется, впервые в истории испытуемое лекарство помогло абсолютно всем.

Всем пациентам предстояло в дальнейшем пройти химиотерапию, облучение и, скорее всего, операции. Теперь дальнейшее лечение вообще не нужно. Более того, ни у кого не возникло серьезных осложнений от лечения. В среднем, побочные эффекты возникают у одного из пяти пациентов, принимающих препараты, аналогичные тому, что использовался в испытании. Они называются чекпойнт-ингибиторами и блокируют снижение иммунного ответа, из-за которого иммунная система не может полноценно бороться с раком. 

Вдохновило авторов другое испытание лекарства от рака 2017 года. В нем участвовало 86 человек с метастатическим раком, они тоже принимали чекпойнт-ингибитор и у половины пациентов опухоли уменьшились или стабилизировались. У 10% они исчезли. И исследователи подумали: а что если применить ингибиторы раньше, когда рак еще не успел распространиться? Поэтому они сосредоточились на пациентах с местнораспространенным ректальным раком, при котором опухоли еще не успели затронуть другие органы.

Онкологи уже называют результаты выдающимися, но все это предстоит еще не раз перепроверить в новых испытаниях.

В самом исследовании говорится о 12 пациентах, но на момент презентации их было уже 18. У 14  рак успел исчезнуть полностью, и еще у четырех появились положительные изменения.

Антивозрастные препараты как способ борьбы с ковидом

Статья за пейволлом, но быстрая отмена загрузки страницы поможет.

Ковид с большей вероятностью убьет вас, если вы стары. С вероятностью в 330 раз больше между тем, кому 25, и тем, кому 85.

С возрастом иммунной системе становится труднее справляться с инфекциями и восстанавливаться после них. Так почему бы не попробовать препараты, омолаживающие организм? Чтобы проверить эту идею, сейчас по всему миру проводятся клинические испытания препаратов, обращающих возрастные изменения, омолаживающих иммунную систему и очищающих организм от сенесцентных клеток.

Некоторые ученые избегают термина "антивозрастной" из-за шарлатанских коннотаций, но эти препараты направлены именно на механизмы старения. И интуитивно верным кажется использование этих препаратов, чтобы помочь телам пожилых людей бороться с инфекциями. Эти лекарства потенциально помогут любому с ослабленной иммунной системой - будь то в результате возрастных изменений, детской или хронической болезни.

Ковид-19 может не закончиться никогда. Даже в странах с высоким уровнем коллективного иммунитета люди все равно болеют и умирают. Но было найдено лишь небольшое число эффективных способов лечения: антивирусные препараты, антитела, стероиды - и они могут оказаться бесполезными против будущих вариантов вируса.

Джанет Лорд из Университета Бирмингема изучает нейтрофилы - один из типов иммунных клеток. С возрастом механизм их действия может нарушаться, и они могут повреждать здоровую ткань. Лорд считает, что поэтому, когда старый человек заболевает, он болеет сильнее. Ее команда старается скорректировать это. Они нашли энзим, активность которого, кажется, возвращает нейтрофилы в более молодое состояние. А еще обнаружили, что статины - препараты, которые обычно прописывают от повышенного холестерина - имеют схожий эффект.

Несколько лет назад Лорд с коллегами провели небольшое клиническое испытание статинов на пациентах возрастом от 68 до 90 лет, госпитализированных с пневмонией. Половина из них в течение недели раз в день принимали статины. Тесты показали, что нейтрофилы у них ведут себя как клетки более молодых людей и лучше борются с инфекцией. В группе, получавшей плацебо, за 30 дней исследований умерло 20%; в группе, получавшей статины, - 6%.

Компания BioAge Labs также ищет антивозрастные препараты, которые могут помочь в лечении Ковида, замедляя или даже обращая вспять возрастные изменения иммунной системы. Экспериментальный препарат BioAge Labs блокирует рецепторы дендритных клеток, контролирующих иммунный ответ организма, но вызывающих воспаление у пожилых людей. Этот препарат омолаживает как дендритные клетки, так и нейтрофилы и на мышах показал многообещающие результаты.

В испытании мыши получили смертельную дозу вируса. Менее, чем 10% мышей, получивших лечение, умерли, в то время как в контрольной группе умерли все. Сейчас препарат испытывают на пациентах, госпитализированных в США, Бразилии и Аргентине. К концу года станет понятно, работает ли он на людях.

Другой подход к омоложению иммунной системы может также помочь в лечении Ковида. Речь идет о регуляторе метаболизма mTOR. Препарат, блокирующий mTOR - рапамицин. Показал эффективность в продлении жизни всех модельных организмов, на которых испытывался. У мышей средняя продолжительность жизни увеличивается на 25%.

Джоан Мэнник с командой исследует эффект рапалогов (аналогов рапамицина) на пациентах с Ковид-19 в домах престарелых, переживающих вспышки болезни. В течение четырех недель половина пациентов получала препарат, другая - плацебо. Среди тех, кто получал плацебо, 25% заразились Ковидом в тяжелой форме, из них половина умерла. Из тех, кто получал рапамицин, симптомы не проявились ни у кого.

От себя добавлю, что в этом году рапамицин будут испытывать на здоровых людях. А вообще его уже принимают некоторые энтузиасты борьбы со старением, например, Брайан Джонсон:

Если бы я выбирал, с чего начать эксперименты на себе, остановился бы на рапамицине, он пока самый многообещающий.

Наконец, еще одним способом борьбы с ковидом, могут стать сенолитики - препараты, убивающие сенесцентные клетки. Эти клетки накапливаются с возрастом во всех тканях тела и, как показали исследования, не только более подвержены заражению Ковидом, но и делают окружающие клетки также более уязвимыми. Более того, сенесцентные клетки помогают вирусу быстрее мутировать.

Исследования сенолитиков на мышах и хомяках показали облегчение симптомов Ковида и увеличение шансов выздоровления и выживания. Сейчас Джеймс Киркланд с коллегами проводят три разных испытания сенолитиков на пациентах с Ковид: дома, в госпиталях и в домах престарелых.

Киркланд считает, что будущее в лечении болезней будет за комбинированием антивозрастных терапий с терапиями, направленными непосредственно на саму болезнь.

Если вдруг кто-то хочет рискнуть еще и с сенолитиками, вот коммент с реддита про комбинацию дазатиниба и кверцетина. Правда, не представляю, где их достать.

Литий - против старения почек.

А может и не только почек.

Наиболее известное терапевтическое применение лития - лечение биполярного расстройства. Но, помимо этого, литий всегда интересовал исследователей своими анти-возрастными свойствами. 

В лабораторных экспериментах было показано, что литий увеличивает продолжительность жизни плодовых мушек и круглых червей. А наблюдения показали, что следы лития в питьевой воде снижают смертность у червей и людей.

В этот раз исследователи из Университета Толедо   выяснили, что низкие дозы лития являются мощным анти-возрастным средством для почек.

С возрастом функция почек может снизиться на 50% даже в отсутствие каких либо болезней почек. Для многих возрастных пациентов это может стать серьезной проблемой, увеличивающей риск отказа почек и осложняющей лечение других заболеваний.

Приблизительно каждый седьмой взрослый в Америке (т. е. примерно 37 миллионов человек) страдает заболеваниями почек. Каждый третий - рискует его получить.

Хотя литий является эффективным стабилизатором настроения и препаратом первой линии для лечения биполярного  расстройства, ученые до сих пор не знают, как именно он воздействует на мозг. Однако, они обнаружили, что одной из молекулярных целей лития является энзим GSK3-beta, связанный с клеточным старением и функцией почек.

В исследованиях на животных было показано, что выключение гена, ответственного за производство GSK3-beta замедлило старение почек и сохранило их функцию.

Те же результаты были получены с использованием хлорида лития для ингибирования GSK3-beta. У мышей был ниже уровень белка и альбумина в моче, лучше функция почек по сравнению с контрольной группой.

Для дальнейшего подтверждения своих предположений ученые также исследовали группу психиатрических пациентов на предмет здоровья их почек. Лабораторные тесты показали, что пациенты, в течение долгого времени получавшие карбонат лития имели лучшую функцию почек, чем те, кто его не получал, при сходном возрасте и сопутствующих заболеваниях.

Не смотря на дешевизну и широкую доступность, литий заработал дурную репутацию из-за своей токсичности - в том числе и для почек - при высоких дозах. Одна из ловушек лития как психиатрического лекарства - это узкое терапевтическое окно. Эффективная психиатрическая доза лития очень близка к токсической из-за гематоэнцефалического барьера. Но для проявления анти-возрастного эффекта в других органах требуется маленькая доза.

Исследование показало, что для блокировки GSK3-beta в почках достаточно трети психиатрической дозы лития, что намного ниже предела токсичности. 

Ученые надеются подтвердить все еще раз в исследованиях на людях. В случае успеха литий может стать эффективных средством борьбы с возрастными изменениями как в почках, так и в других органах, и поможет сохранить здоровье нашего стареющего населения.

Ученые омолодили клетки кожи на 30 лет

Немного жизни вам в ленту.

Клеточное репрограммирование обещает стать большим прорывом и большим шагом на пути к полноценному омоложению человека (да и не только человека, наверняка). Исследованиями именно в этой области занимается недавно созданный 3-миллиардный стартап Безоса и Мильнера Альтос Лабс с тремя нобелевскими лауреатами на борту, один из которых, Синья Яманака, и является первооткрывателем клеточного репрограммирования. И Альтос далеко не единственные. Так например, буквально на днях Retro Bioscience объявили о получении первичного финансирования на 180 млн. долларов и назвали своей целью продление здорового периода жизни человека на 10 лет. По идее, это должно увеличить как минимум на те же 10 лет и общую продолжительность жизни.

Одним из авторов данного исследования как раз является один из сотрудников Кембриджского отделения Альтос Лабс, Вольф Рейк.

Ученые взяли фибробласты у доноров среднего возраста и подвергали их воздействию факторов Яманаки в течение 13 дней. По прошествии 13 дней клетки теряли свою специализацию, но потом возвращали ее - т. е. превращались из плюрипотентных клеток обратно в фибробласты. Вместе с этим, транскриптом и уровни метилирования ДНК достигли показателей, характерных для людей на 30 лет моложе доноров, у которых брали клетки. Кроме того, клетки начали вырабатывать больше коллагена и увеличили подвижность, быстрее заживляя симуляцию раны.

Еще исследователи обратили внимание, что процедура повлияла на активность генов, связанных с болезнью Альцгеймера и катарактой.

Limitless с Крисом Хемсвортом

Disney+ и National Geographic запускают шестисерийный документальный сериал, посвященный, в том числе, долголетию, с Тором в главной роли. Снимает сериал Даррен Аронофски, выйдет в следующем году.

На 1:25 в трейлере можно увидеть Питера Аттиа, одного из главных популяризаторов борьбы со старением и достижения здорового долголетия. Вот тут он рассказывает о своем подходе.

Также в следующем году выйдет документальный фильм Longevity Hackers, проспонсированный фондом LongevityTech.Fund

Типичные возражения против радикального продления жизни.

Это заготовка для ФАКа, который я потом повешу в шапке тега. Чтобы можно было отсылать к нему тех, у кого возникают самые распространенные вопросы и возражения, или чтобы можно было просто скопипастить их оттуда в ответ.

Задавайте вопросы, приводите аргументы за или против в коментах.

Первое, что, как показывает практика, приходит на ум большинству, когда они слышат о продлении жизни (по крайней мере, в рунете) - это 

Бессмертные диктаторы. 

Лично я могу вообразить себе такой сценарий. Да, это было бы хреново. Но. Какую цену придется заплатить за то, чтобы диктаторы однажды гарантированно умерли от старости? Придется отказаться от разработки технологий омоложения и продления жизни для всех остальных. Или, по крайней мере, придется подождать, пока все режимы в мире не станут достаточно свободными, пока не останется ни одного диктатора, так что ли?

А давайте еще, заодно, откажемся от разработки новых лекарств, искусственных органов и частей тела, вживляемых механизмов, инноваций в хирургии и прочего. Ну, чтобы диктаторы не продляли себе жизнь и такими более-менее привычными для нас способами тоже. Готовы ли вы пойти на такое?

Даже если готовы, то знаете что? Не все живут в тоталитарных парашах. Страны, в которых совершается основной прогресс в данных областях, в этом плане более цивилизованы: США, страны Европы, Япония, Корея, Израиль. Они не будут оглядываться на кучку стран третьего мира, когда перед ними маячит вечная молодость и триллионы долларов. И я бы не стал. С какой вообще стати? Так что забудьте этот аргумент. А если настолько этого боитесь на самом деле, то озаботьтесь всерьез переездом. Пока границы еще открыты.

Молодой человек, это не для вас омоложение. 

Очень многие считают, что омоложение будет доступно исключительно толстосумам. Некоторые даже считают, что цену будут специально удерживать очень высокой даже если технология подешевеет, чтобы отсечь плебс. Или даже сохранят в тайне изобретение таблетки молодости, распространяя ее исключительно в узком кругу "элиты".

Для начала, в секрете никто ничего не держит. Строго говоря, я, конечно, этого утверждать не могу, может быть, есть какие-то совершенно тайные организации. Но существуют десятки, а может уже и сотни, публичных компаний, которые разрабатывают разные терапии старения и постоянно отчитываются об успехах и неудачах клинических исследований; у многих из них акции торгуются на биржах; в конце концов у них у всех есть сайты - можете зайти и почитать. Весьма сомнительно, что однажды они такие "Ой, у нас ничего не вышло, мы закрываемся", а сами при этом начнут тайно рассылать таблетки избранным клиентам.

Да, поначалу терапии будут дорогими. Но не неподъемными. И неизбежно будут дешеветь из-за расширения производства и конкуренции. Некоторые препараты первой волны вы можете заказать уже сейчас. Погуглите NMN, рапамицин, дазатиниб и кверцетин, ресвератрол. Я не говорю, что их следует покупать уже сейчас - клинических данных мало. Просто прикиньте цены.

Невыгодно искусственно держать цену настолько высокой, чтобы абсолютному большинству это было не по карману. Миллиардеры стали миллиардерами не потому, что обслуживали миллиардеров и миллионеров. Корми массы, летай первым классом. Они хотят обслужить всех по максимуму. А значит надо выбрать такую цену, чтобы количество человек, способных ее себе позволить было таким, чтобы суммарная прибыль была максимальной. Это будет недешево, наверняка. Я представляю себе это примерно как покупку нового айфона каждый год. Или двух-трех айфонов. В конце концов, за вечную молодость будут готовы отвалить намного больше, чем за гаджет. Но это будет в итоге доступно миллиардам. 

Перенаселение.

Во-первых, на Земле овердохуя свободного места. Исследования показывают, что Земля способна спокойно поддерживать жизнь десятков миллиардов людей. А до такой цифры еще очень далеко: десятки и даже сотни лет. 

Во-вторых, тот факт, что в некоторых местах возникает дикая плотность населения со всеми сопутствующими проблемами - это точно не следствие долгой продолжительности жизни, и даже не проблема высокой рождаемости. Это результат антигуманного отношения, деспотизма, недальновидности и экономической безграмотности правительств отдельных стран.

Во-третьих, технологический прогресс, рост благосостояния, и рост продолжительности жизни отрицательно коррелируют с рождаемостью. Даже Китай, где еще не так давно вводили ограничение на количество детей, рожденных в одной семье, теперь сталкивается с проблемой рождаемости и хочет ее стимулировать.

В конце концов, если такая проблема вдруг замаячит на горизонте, то можно будет ввести механизмы регулирования. Хочешь детей - старей и умирай. Радикально и, может быть, даже жестоко, но в определенных условиях вполне справедливо.

Безос и Мильнер вступают в игру

В октябре прошлого года большая группа ученых собралась в огромном поместье Мильнера в Пало Альто. Их проверили на ковид и два дня они носили маски, собираясь в театре, находящемся на территории. Другие ученые участвовали в конференции удаленно. Тема: как биотехнологии могут помочь омолодить людей.

Мильнер - миллиардер из России, сделавший состояние на Фейсбуке и Mail.ru и основавший премию Breakthrough Prizes для выдающихся физиков, биологов и математиков. 

Результатом встречи в октябре стало основание новой амбициозной компании по борьбе со старением Altos Labs, если верить людям, знакомым с планами. Альтос будет заниматься технологиями биологического репрограммирования, с помощью которого удавалось омолаживать клетки в лабораториях.

Некоторым людям, проинформированным компанией, сообщили, что среди ее инвесторов есть Джефф Безос, самый богатый человек в мире.

У компании будет несколько институтов: в Сан-Франциско, в Сан-Диего, в Кембридже и в Японии. Она нанимает большое количество ученых, будет платить им огромные бабки и обещает полную свободу в исслеедованиях клеточного старения.

Среди уже присоединившихся ученых нобелевский лауреат Синъя Яманака  и автор концепции эпигенетических часов Стивен Хорват

Открытие Яманаки состояло в том, что с помощью всего четырех протеинов можно вернуть клетку в состояние эмбриональной стволовой клетки. В 2016 году Испинуза Бельмонте (который также присоединился к Альто) с помощью этих протеинов, которые называют факторами Яманаки, добился признаков омоложения у мышей.

Но у этого эксперимента была и обратная сторона. В зависимости от того, как далеко зашло репрограммирование, у некоторых мышей появились отвратительные опухоли из эмбриональных клеток.

Сначала интерес Мильнера был чисто филантропическим, но в 2021 году появился новый план ускорить исследования с помощью финансирования.

Альтос еще не сделала официального объявления, но в этом году она была зарегистрирована в Делавэре, а раскрытие информации о ценных бумагах, поданное в Калифорнии в июне, указывает на то, что компания собрала не менее 270 миллионов долларов.

Компания не будет ожидать от ученых немедленных результатов, которые можно было бы немедленно монетизировать. Они будут платить по миллиону в год бывшим университетским профессорам, чтобы те сконцентрировались на исследованиях. Один из тех, с кем удалось связаться (все упорно не хотят комментировать свою связь с Altos Labs), подтвердил, что будет получать в 5-10 раз больше, чем на прошлой работе.

Но не все оптимистичны по поводу клеточного репрограммирования. Алехандро Окампо считает, что хотя концепция убедительная, хайпа слишком много, а до перехода к работе на людях еще очень далеко.

Безос, по слухам, давно заинтересован исслеедованиями долголетия и инвестировал ранее в Unity Biotechnology. И последние несколько месяцев ходили слухи, что он собирается мощно ворваться в индустрию

Хотя журналистам не удалось получить подтверждение, что Безос связан с Альтос Лабс, можно с уверенностью сказать, что старение занимает его мысли. В своем последнем письме к акционерам Амазон. Безос цитировал Докинза: "Предотвращение смерти - это то, над чем вы должны работать ... Если живые существа не будут активно работать над ее предотвращением, они в конечном итоге сольются со своим окружением и перестанут существовать как автономные существа. Вот что происходит, когда они умирают."

Соус.

PS Ну что, уважаемые пидоры, кажется, почалось.

Обри Ди Грей обвинен в сексуальном хищничестве

Действующие лица:

Ди Грей - пионер борьбы со старением, популяризатор, автор концепции факторов старения, автор книг, директор по науке в фонде SENS и бла-бла-бла. Короче, один из главных людей по части антистарения в мире.

Лора Деминг и Селин Халиуа. Тоже работают в этой области, запускают биостартапы, про обеих писал вот тут немного: http://joyreactor.cc/post/4805335

Обе по учебе и работе пересекались с Ди Греем и фондом SENS.

Несколько часов назад в твиттере дружно   сказали, что Обри их домогался. И если у Деминг обвинения просто смехотворные: якобы он в электронном письме к ней упомянул свою бурную сексуальную жизнь и посетовал на невозможность общаться с ней на такие темы. То у Халиуа они посерьезнее. Она пишет, что Обри на приемах по сбору пожертвований прямо предлагал ей заниматься сексом с жертвователями, чтобы они давали ему побольше денег, а так же сам ее домогался. А еще, что она в ужасе съебала из докторантуры из-за домогательств другого руководителя SENS.

SENS ответили, что знают о ситуации уже некоторое время и независимое лицо уже проводит расследование, до конца которого они предлагают не делать выводов.

А SENS как раз недавно на очередном раунде сборов получили 27,5 миллионов пожертвований. И Халиуа пишет, что каждый доллар, задоначенный Ди Грею, сдерживает развитие, и что будет считать пидарасами и хуесосами всех, кто продолжит как-то поддерживать его.

Очень хочется увидеть в этом какой-нибудь заговор, попытку избавиться от сильных конкурентов. В любом случае, все это нехорошо для области в целом. Одним словом,