умри брат

Рапамицин может продлить женскую фертильность на пять лет

А также улучшить состояние здоровья.

Колумбийский университет проспонсировал (тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое) исследование рапамицина на молодых женщинах. Сейчас в нем 34 участницы в возрасте до 35 лет, всего планируется 50. А для следующего исследования - более 1000.

Клинические испытания рапамицина на людях трудноосуществимы, поскольку потребуются десятилетия, чтобы обнаружить какие-либо эффекты на продолжительность жизни. Однако яичники стареют настолько быстро, что эффект можно измерить в течение шести месяцев.

Участницы получают по 5мг рапамицина в неделю в течение 12 недель. Это немного меньше обычных доз, которые употребляют энтузиасты для потенциального продления жизни и прочих ништяков (7-10 мг в неделю). И гораздо меньше дозировки при пересадке органов (13 мг в день).

По словам исследователей, ранние результаты предполагают, что рапамицин замедляет старение яичников на 20% без побочных эффектов. Яичники непрерывно выделяют яйцеклетки: женщины теряют около 50 яйцеклеток каждый месяц, и только одна достигает овуляции. Небольшая еженедельная доза рапамицина замедляет работу яичников, поэтому они выпускают только 15 яйцеклеток в месяц. Более того, участницы сообщали об улучшении здоровья, памяти, состояния кожи и волос, увеличении уровня энергии. У всех продолжился нормальный менструальный цикл. Исследователи уверены, что результаты сохранятся, когда они увеличат количество участниц до тысячи.

"Наша концепция заключается в том, что женщины в возрасте от 30 лет и старше могут просто посетить своего семейного врача, если они хотят иметь больше свободы относительно того, когда заводить детей", — говорят авторы. Женщины могут прекратить прием рапамицина после менопаузы, но более широкая польза для здоровья, которую, по-видимому, дает это лекарство, говорит о том, что стоит продолжать прием и после.

К сожалению, испытания рапамицина трудно организовать еще и потому, что это лекарство с истекшим патентом, т. е. его может производить кто угодно. И фармкомпаниям просто невыгодно тратить миллионы долларов на исследования лекарства, с которого они не смогут поиметь серьезную прибыль. Но в этом также и его плюс. Когда эффективность рапамицина будет доказана более надежно, его захотят принимать очень многие, и массовое производство и конкуренция между производителями удешевят его.

Соус

ISRIB - молекула, которая может стать волшебной таблеткой для мозга

Ученый из Германии считает, что его экспериментальный препарат может омолодить мозг и обратить вспять многие заболевания.

Немецкий биохимик Питер Уолтер и его коллега из Аргентины Кармела Сидрауски объявили о своем открытии чуть больше десяти лет назад. Они нашли молекулу, достаточно простую, но тем не менее, способную очень сильно улучшить память и способность к обучению их мышей в Университете Калифорнии в Сан-Франциско. С тех пор были получены революционные результаты: препарат обращал вспять возрастные когнитивные изменения, восстанавливал потерю памяти после травмы головы и улучшал память у мышей с синдромом Дауна.

Все клетки производят белки для самых разных функций: хранение воспоминаний, транспортировка кислорода, уничтожение вирусов. Когда клетка начинает производить дефективные белки, активируется механизм, тормозящий производство и уничтожающий их. Если этот процесс продолжается, клетка "совершает суицид". Это механизм контроля за неправильно свернутыми белками.

Этот механизм очень тонок. Если ответ будет чрезмерным, то смерть большого количества клеток может привести к дегенеративным заболеваниям вроде Альцгеймера и Паркинсона. Если в результате ответа выжили не те клетки, может возникнуть рак.

С момента открытия ISRIB Уолтер выиграл все возможные премии. Shaw Prize в 1 миллион долларов в 2014; Breakthrough Prize в 3 миллиона в 2018, который он разделил с еще четырьмя коллегами. 20 июня еще с тремя коллегами он получил премию в 400 тысяч евро Frontiers of Knowledge Award. Специалисты считают, что он получит и Нобелевскую премию.

Уолтер - одна из главных звезд стартапа Altos Labs, в котором и без того работают четыре Нобелевских лауреата.

Молекула ISRIB управляет так называемым интегрированным стрессовым ответом. Молекула небольшая и, как говорит Уолтер, если вы химик, то она красивая. Он сам, будучи еще и скульптором, запилил 250-киллограмовую статую этой молекулы из бронзы.

Уолтер и Сидрауски передали лицензию на патент ISRIB компании Calico, связанной с основателями Google.

Дальше некоторые ответы Уолтера на вопросы журналиста:

- Calico сейчас проводит исследование ISRIB на 300 пациентах с боковым амиотрофическим склерозом.

- Молекула омолаживает функции мозга. Самое главное в том, что все заболевания объединяет активация интегрированного стрессового ответа, который и вызывает когнитивные нарушения. Это общий узел, через который проходят все патологии. Стукнуться головой - это не то же самое, что нормально стареть или иметь лишнюю хромосому при синдроме Дауна, или иметь скопления белков при Альцгеймере. И все же все эти процессы приводят к активации одного и того же механизма. Это и есть главный злодей. Мы можем воздействовать на него и получить выгоду. Пока - у мышей.

- У мышей не наблюдалось никаких побочных эффектов.

- Если дать ISRIB старой мыши, она будет обучаться как подросток.

- Хоть мозги мышей и человека сильно отличаются, механизмы одни и те же. Шансы, что препарат сработает и на людях, высоки.

- Препарат уже можно купить на Алибабе, и есть те, кто его покупает и принимает, но я категорически против. Мы пока еще не знаем, как он повлияет на людей.

Журналист так же задал несколько вопросов про Altos Labs, его основателей и финансирование, но Уолтер отказался отвечать.

В конгрессе США создана группа по поддержке научных исследований с целью продления жизни

Как сказал Обри Ди Грей, однажды наступит день, когда никто не сможет никуда избраться, если в его программу не будет включено продление жизни. Недавно этот день стал ближе.

21 февраля конгрессмен-республиканец Гас Билиракис и конгрессмен-демократ Пол Тонко объявили о создании Кокуса Конгресса (т. е. объединения конгрессменов для достижения общих целей в законодательстве) за продление жизни. Помимо них, в кокус входят республиканцы Ден Креншоу и Майкл Берджесс, а также демократ Анна Эшу.

Кокус ставит перед собой задачу поддержки инноваций и научных открытий, которые позволят увеличить качество и продолжительность жизни для всех американцев.

Сейчас на исследование старения тратится всего полпроцента бюджета Национальных Институтов Здоровья. 

А средняя продолжительность жизни в Америке упала до минимума за много лет и является одной из самых низких среди стран со сравнимым уровнем жизни. В свою очередь, продление продуктивного периода жизни - это один из самых сильных бустов для экономики любого государства.

Итальянский политик Никола Марино считает, что пример США вдохновит страны Еврозоны и в частности саму Италию на аналогичные инициативы и они станут обязательными в политике.

Это уже не первый случай, когда на государственном уровне продвигается продление жизни. Первыми были Саудовская Аравия и Южная Корея. Но все-таки я считаю, что появление на арене именно США даст наибольший буст прогрессу.

ЗЫ Очень надеюсь увидеть борьбу со старением в программах кандидатов на выборах в следующем году.

Экзосомы свиней омолодили крыс

Полгода назад я писал про эксперимент Гарольда Кэтчера, но тогда научной статьи с подробностями  еще не было, а теперь вот появился препринт. 

Я частично процитирую довольно эмоциональный пост с разбором статьи.

Гарольд Катчер придумал эликсир Е5, который омолаживал крыс ещё несколько лет назад. С трудом находя скудное финансирование и игнорируемый академической наукой. Держа суть находки в строжайшем секрете. Но на помощь ему пришёл Джордж Миттельдорф со своим блогом и Стив Хорват со своими эпигенетическими часами - показал, что помимо нескольких биохимических и функциональных показателей омолодился и эпигеном. Да как! Аж на 54%. Мало кто поверил в такие результаты. Но вот они и повторены на гораздо более доказательном уровне. В четырех лабораториях в разных концах мира. И что мы видим?

«Согласно 6 эпигенетическим часам, лечение фракцией плазмы омолаживало печень на 74,6% (в диапазоне от 68,6% до 78,6% в зависимости от часов, дополнительная таблица S4), кровь на 64,3% (в диапазоне от 52,5 до 74,5%), сердце на 46,5%. %, а гипоталамус на 24,4%. Необходимо отметить, что эпигенетические часы, которые использовались для анализа этих экспериментальных образцов, были разработаны независимо от каких-либо данных о метилировании экспериментальных образцов. Это важно, поскольку устанавливает, что наблюдаемое омоложение, вызванное E5, не зависело от того, как были разработаны эти часы.»

Да, мы теперь знаем, что Катчер использовал для создания Е5 фракции плазмы шестимесячных свиней. Уже есть патент, правда написан так, что ничего в нём понять невозможно. Патентоведы очень постарались над таким оформлением.

Но в этом исследовании всё окончательно прояснилось. Гарольд просто выделил экзосомы, набитые молодым сигналингом. То, что можно использовать сигналинг другого вида организмов (ксенотрансплантация) с совершенно другой ПЖ, тоже говорит о едином механизме старения (или возрастных заболеваний – пока не понятно).

Основа его ноу хау, которое позволило существенно превысить эффект исследований супругов Конбой и Добри Кипрова по удалению старящего сигналинга, в том, что он ввёл четырехкратную дозу этого молодого сигналинга от объёма, циркулирующего в молодых крысах.

В основе дозировки для старых крыс (от 18 до 24 месяцев) лежало несколько предположений. К ним относятся оценка массы крови в процентах от массы тела, половинный объем плазмы, наличие факторов, способствующих старению, в плазме старых крыс, эквивалентность концентрации факторов, замедляющих старение, в крови молодых свиней и крыс, а также эффективность сохранения. процесса ПЭГ. Основываясь на этих предположениях и принимая во внимание зависимость экзосомного омоложения от концентрации, дозировка была рассчитана таким образом, чтобы доставляемые антивозрастные компоненты свиньи в четыре раза превышали концентрацию, которая должна присутствовать в крови молодых крыс. Это составило 1,43 грамма твердого осадка на 500 граммов крысы, введенного в виде четырех инъекций через день через хвостовые вены.

Гемопоэтическая функция крови – омолодилась. Печень, сердце, почки, мозги омолодились до самого молодого уровня (мозг, правда, поменьше). И не только на эпигенетическом уровне! Биохимия, клинический анализ, цитология, шерстка, функциональные показатели, сила цепляния, память – всё стало, как у молодого контроля.

А за неделю до этого появилась статья в Nature с аналогичным исследованием, только не свиных, а крысиных внеклеточных везикул, - с аналогичными результатами. И с кривой выживания, хоть и неполной. После получения лечения, крыс наблюдали в течение еще 16 недель, после чего умертвили для исследований. За эти 16 недель умерли 6 из 14 контрольных крыс, и только 3 из 36 леченных крыс. Это означает, что с вероятностью 99% имело место продление жизни.

Клеточное репрограммирование продлило жизнь старым мышам

Если говорить о различных подходах к продлению жизни, то именно в частичном клеточном репрограммировании прямо сейчас сосредоточены самые большие амбиции - и самые большие деньги. Именно с этой стороны к старению решили зайти Безос, Мильнер и прочие неизвестные инвесторы, влив в стартап Altos Labs 3 миллиарда долларов и заманив туда аж трех  нобелевских лауреатов. И они далеко не единственные. И хотя все они как один в голос твердят, что их основная цель - это вовсе не продление жизни, а здоровое долголетие... Ходят слухи, что все просто боятся скомпрометировать себя подобными заявлениями в публичном пространстве раньше времени, но в частных разговорах вполне конкретно говорят именно об омоложении и продлении жизни.

Клеточное репрограммирование впервые открыл Синъя Яманака, за что и получил Нобелевскую премию. Он обнаружил, что при активации определенных генов в клетке (их стали называть факторами Яманаки), она возвращается в плюрипотентное состояние - становится стволовой клеткой. Этих факторов 4 штуки:  Oct3/4, Sox2, c-myc и Klf. В дальнейшем стало понятно, что применение 3 из 4 факторов (OSK) возвращает клетку в более молодое состояние, но не делает ее стволовой.

Репрограммирование уже успешно применяли на мышах, восстановив поврежденный оптический нерв. А еще омолодили в пробирке клетки кожи человека на 30 с лишним лет. 

О том, как работает клеточное репрограммирование можно доступно и подробно почитать вот тут: https://www.adanguyenx.com/blog/partial-reprogramming

Теперь команда исследователей из RejuvenateBio решила напрямую заняться продлением жизни. Они взяли мышей дикого типа линии C57BL6/J, подождали пока они состарятся до 124 недель и начали эксперимент. При этом, половина всех мышей успела умереть, т. к. медианная продолжительность жизни этой породы составляет около 129 недель. У оставшихся мышей медианная продолжительность жизни составила 133 недели для контрольной группы, а у подвергнутых репрограммированию - 142,5 недели. На первый взгляд, цифры совершенно не впечатляющие, но если брать не абсолютные, а относительные значения, то увеличение оставшейся медианной продолжительности жизни составляет 109%. 

Если перенести это на людей, то при медианной продолжительности жизни в 80 лет, лечение провели в 77 лет и добились медианной продолжительности в 88 лет.

В дальнейшем должны быть эксперименты и на более молодых мышах тоже, а также многократное применение репрограммирования на одних и тех же мышах. В идеале, эту процедуру можно будет повторять неограниченное количество раз. Наверняка, все будет не так просто, будет множество препятствий и поисков обходных путей, но начало положено.

Плазма молодых крыс продлила жизнь и улучшила здоровье старых

Это уже не первое свидетельство способности молодой плазмы продлевать жизнь старых особей. Правда, если в прошлый раз речь шла про концентрат плазмы под названием E5, то в этот раз используется обычная плазма двухмесячных крыс.

Группе из 9 крыс в возрасте 25 месяцев начали делать внутрибрюшинные инъекции молодой плазмы раз в две недели до момента их естественной смерти, и раз в две недели брали у них кровь для оценки биологического возраста по эпигенетическим часам.

По графику видно, что одна из восьми контрольных крыс прожила дольше всех. Если бы не она, то график выглядел бы более впечатляюще. Медианная продолжительность жизни увеличилась в среднем на 2 месяца. Если считать не всю, а только продолжительность оставшейся жизни с момента начала вливания молодой плазмы, это получается около 20% - довольно много. Но даже если брать общую среднюю продолжительность жизни, то это увеличение на 7-8 процентов, тоже не так уж мало.

Что впечатляет гораздо больше цифр - это внешний вид крыс. Как будто отбеливателем фиганули. Крысы, получившие молодую плазму, также были более активными.

Одним из авторов исследования значится Стив Хорват, автор концепции эпигенетических часов. Сейчас работает в стартапе Безоса.

Молодая кровь - одна из популярных составляющих теорий заговора. Слухи о том, что Хиллари Клинтон пьет кровь детей достали ее саму настолько, что она аж лично просила прекратить.

Ходили слухи и про Питера Тиля, что он хочет переливать себе молодую кровь, чтобы продлить жизнь. И вообще молодая кровь уже, кажется, стала неотъемлемой частью мифологии Кремниевой долины. Эпизод с переливанием даже был в каком-то комедийном шоу.

Не смотря на весь информационный шум вокруг темы, это может стать реальностью уже ближайшего будущего. Плазму для переливаний можно будет получать у свиней. Есть даже соответствующая патентная заявка.

Ученые омолодили клетки кожи на 30 лет

Немного жизни вам в ленту.

Клеточное репрограммирование обещает стать большим прорывом и большим шагом на пути к полноценному омоложению человека (да и не только человека, наверняка). Исследованиями именно в этой области занимается недавно созданный 3-миллиардный стартап Безоса и Мильнера Альтос Лабс с тремя нобелевскими лауреатами на борту, один из которых, Синья Яманака, и является первооткрывателем клеточного репрограммирования. И Альтос далеко не единственные. Так например, буквально на днях Retro Bioscience объявили о получении первичного финансирования на 180 млн. долларов и назвали своей целью продление здорового периода жизни человека на 10 лет. По идее, это должно увеличить как минимум на те же 10 лет и общую продолжительность жизни.

Одним из авторов данного исследования как раз является один из сотрудников Кембриджского отделения Альтос Лабс, Вольф Рейк.

Ученые взяли фибробласты у доноров среднего возраста и подвергали их воздействию факторов Яманаки в течение 13 дней. По прошествии 13 дней клетки теряли свою специализацию, но потом возвращали ее - т. е. превращались из плюрипотентных клеток обратно в фибробласты. Вместе с этим, транскриптом и уровни метилирования ДНК достигли показателей, характерных для людей на 30 лет моложе доноров, у которых брали клетки. Кроме того, клетки начали вырабатывать больше коллагена и увеличили подвижность, быстрее заживляя симуляцию раны.

Еще исследователи обратили внимание, что процедура повлияла на активность генов, связанных с болезнью Альцгеймера и катарактой.

Ученые добились рекордной продолжительности жизни у крысы

Это Сима, 47-месячная и самая старая из когда-либо живших крыс линии Спрега-Доули, на которых часто ставят опыты. Прошлый рекорд - 45,5 месяцев (для серых крыс вообще рекорд составляет 4,5 года). Она - последний живой участник эксперимента, проводимого Гарольдом Кэтчером, директором по науке в стартапе Yuvan.

Изначально крыс было 16, по 8 в контрольной и опытной группе. Эксперимент начали, когда крысам было 24 месяца. Каждые 90 дней опытная группа получала некий концентрат плазмы крови молодых особей под названием Е5. Животные в опытной группе прожили от 38 до 41 месяцев, плюс Сима 47. Крысы из контрольной группы, получавшие плацебо, прожили от 34 до 38 месяцев. Кроме того, у животных из опытной группы сила хвата была в 2,8 раза выше, чем у контрольной. Эксперимент будет продолжаться, пока жива Сима.

Кэтчер подчеркивает (как и все они постоянно), что целью является не продление жизни, а продление здоровья и молодости, уменьшение страданий и болезней в позднем возрасте. Но все же добавляет, что если получится это, то получится и продлить жизнь.

После завершения этого эксперимента, вероятно, последует следующий, на большей выборке, а потом и до людей доберутся. Кэтчер считает, что если с людьми все получится, то плазму для получения Е5 можно будет брать у свиней со скотобоен.

Поскольку эксперимент еще не завершен, то и публикаций в рецензируемых журналах еще нет. Пока так:

https://www.theguardian.com/science/2023/feb/08/anti-ageing-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat

https://www.htworld.co.uk/news/longevity-breakthrough-as-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat/

Еще Кэтчер надеется в ближайшее время начать испытания на людях по местному применению E5. Он думает, что раз применение будет местное, контролирующие органы будут не так строги и дадут разрешение. На себе он его уже испытал:

Поседение обратимо.

Немногие предвестники старости более очевидны, чем седые волоски. Все мы - блондины, брюнеты, шатены - становясь старше, седеем. Новое исследование показывает, что этот процесс обратим - по крайней мере, временно.

Намеки на то, что седые волосы могут спонтанно вернуть цвет существовали десятилетиями в научной литературе. В 1972 году дерматолог Стэнли Комайш писал о 38-летнем мужчине у которого была необычная особенность. Хотя большая часть его волос была либо полностью черной, либо полностью седой, три пряди были светлее у кончиков, но темнее у корней. Это сигнализировало об обращении естественного процесса поседения, начавшемся с корней.

В исследовании группа ученых предоставила самые достоверные на сегодняшний день доказательства возможности этого на примере волос четырнадцати человек разных возраста, пола и этноса. Они также связали поседение и обретение цвета с периодами стресса, что означает, что этот процесс сильно связан с психологическим здоровьем.

"Это означает, что существует временное окно, в течение которого обратить поседение намного более вероятно, чем считалось ранее." - говорит соавтор исследования Ральф Поз, дерматолог из Университета Майами.

Волосяной покров человека - как лоскутное одеяло: одни волосы проявляют  признаки старения раньше, чем другие. Волосы повторяют то, что, как мы  знаем, происходит на клеточном уровне. Возможно, волосы, седеющие первыми, более уязвимы.

Исследователи начали поиск людей с двухцветными волосами. Им удалось найти 14 таких - мужчин и женщин в возрасте от 9 до 65, разных национальностей (большинство - белые). У всех них были как одно- так и двухцветные волосы на разных частях тела, включая голову, лицо и пах.

Команда ученых исследовала связь между поседением и стрессом. Ученые выделили сегменты отдельных волосков, где произошло изменение пигментации. Они вычислили время, когда оно произошло, зная среднюю скорость роста волос: примерно сантиметр в месяц. Подопытные также описали наиболее стрессовые моменты за прошедший год.

Анализ показал, что время начала поседения и его остановки совпадало с периодами сильного стресса и избавления от него. У одного 35-летнего мужчины обращение поседения произошло во время двухнедельного отпуска. У 30-летней женщины седой сегмент появился во время двухмесячной разлуки с супругом.

Следующим шагом  для ученых будет более внимательное исследование связи стресса и седины. Сейчас они пытаются получить грант, чтобы наблюдать подопытных в течение определенного времени, а не расспрашивать их об их прошлом.

ссылка на гифку

https://www.scientificamerican.com/article/gray-hair-can-return-to-its-original-color-mdash-and-stress-is-involved-of-course/

Завершилась кампания по сбору средств для первого исследования рапамицина на людях.

Рапамицин - препарат, показавший  эффективность в продлении жизни всех модельных организмов, на которых тестировался (мыши, черви, дрожжи). 

Это мышки

Тем не менее, до сих пор не было аналогичных исследований на людях, не смотря на то, что препарат одобрен FDA.

Рапамицин был первым препаратом, доказавшим эффективность в продлении жизни млекопитающих даже на поздних этапах жизни. Он также потенциально способен бороться с Альцгеймером, болезнями сердца и улучшать иммунитет. 

Рапамицин действует через mTOR, один из основных регуляторов клеточного метаболизма и ключевой контроллер аутофагии. Он говорит клеткам переключаться с роста на восстановление или на избавление от мусора. Кроме того, он повышает качество белков, производимых клетками.

В плацебо-контролируемом исследовании двойным слепым методом поучаствуют 200 человек, оно продлится 12 месяцев и будет включать 4 группы с разными дозировками препарата (2,5 мг 3 раза в неделю; 5 мг раз в неделю; 5 мг дважды в неделю и 10 мг раз в неделю) и контрольную группу с плацебо. Чтобы удостовериться в безопасности, кровь подопытных будет постоянно исследоваться, а также подмечаться побочные эффекты.

Серия тестов будет проведена после 6 и 12 месяцев. Это будут неврологические тесты, анализы крови, исследование процента жировой ткани, анализы кала, иммунные тесты, тесты скелетной мускулатуры, а также измерение эпигенетических часов 

ЗЫ  Весьма значимое событие, ребята. Исследование будет проходить под контролем ClinicalTrials.gov - учреждения, контролирующего клинические исследования в США. Можно сказать, что это первое официальное исследование препарат, потенциально продляющего жизнь, на людях.